Células T del receptor de antígeno quimérico basado en el receptor del factor activador de células B (BAFFR) con linfodepleción de fludarabina y ciclofosfamida para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas de células B en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

• PREINSCRIPCIÓN: Edad ≥ 18 años

• PREINSCRIPCIÓN: Diagnóstico confirmado de 1 de las siguientes neoplasias malignas hematológicas de células B en recaída o refractarias: leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL), linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma de zona marginal ( MZL), o linfoma de células B grandes (LBCL), incluida la transformación de Richter de CLL/SLL

  • Para neoplasias malignas de células B CD19+; La enfermedad recidivante o refractaria se define por una de las siguientes histopatologías:

    • SLL comprobada por biopsia o CLL comprobada por citometría de flujo; La enfermedad recidivante o refractaria se define como:
    • Demostración de enfermedad progresiva o estable mediante tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/CT) o criterios de tomografía computarizada (CT) según los criterios del taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (iwCLL) 2018
    • Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B comprobado mediante biopsia de cualquier histopatología (incluida la transformación de Richter de CLL); La enfermedad recidivante o refractaria se define como:
    • Demostración de enfermedad progresiva o estable mediante criterios PET/CT o CT como la mejor respuesta al régimen de quimioterapia más reciente según los Criterios de respuesta de Lugano revisados ​​para el linfoma maligno

• PRE-INSCRIPCIÓN: Enfermedad específica líneas previas de terapias a continuación:

  • Para CLL/SLL, los pacientes deben haber recibido ≥ dos líneas de tratamiento previas y/o ≥ 6 meses de inhibición previa de BTK de segunda línea (p. ej. ibrutinib u otros como acalabrutinib o zanubrutinib) y no haber respondido al venetoclax o ser intolerante. Excepción: Los pacientes con enfermedad estable (SD) o respuesta parcial (PR) con una mutación conocida de resistencia a ibrutinib (BTK o fosfolipasa Cγ2) pueden incluirse incluso si reciben tratamiento con ibrutinib durante menos de 6 meses.

    • Estos pacientes pueden haber recibido o no anticuerpos previos dirigidos contra el grupo de diferenciación 20 (CD20).

  • Para el linfoma folicular, los pacientes deben haber recibido ≥ dos líneas de terapia previas, incluido un anticuerpo dirigido contra CD20.

    • NOTA: La terapia previa de células T con receptor de antígeno quimérico (CART) dirigida al grupo de diferenciación 19 (CD19) debe tener un período de lavado de 100 días.

  • Para el linfoma de células del manto, los pacientes deben haber recibido ≥ dos líneas de terapia previas, incluido un anticuerpo dirigido contra CD20 y un inhibidor de BTK.

    • NOTA: El CART dirigido por CD19 anterior debe tener un período de lavado de 100 días.

  • Para el linfoma de zona marginal, los pacientes deben haber recibido ≥ dos líneas de terapia previas, incluido un anticuerpo dirigido contra CD20.

    • NOTA: El CART dirigido por CD19 anterior debe tener un período de lavado de 100 días.

  • Para el linfoma de células B grandes, los pacientes deben haber recibido ≥ dos líneas de terapia previas, incluido un anticuerpo dirigido contra CD20. Se permitirá la exposición previa al CART dirigido por CD19 a discreción del investigador principal.

    • NOTA: El CART dirigido por CD19 que falló anteriormente debe tener un período de lavado de 100 días
  • Para la Transformación de Richter, los pacientes deben haber recibido ≥dos líneas de terapia previas, incluido un anticuerpo dirigido contra CD20.
• PREINSCRIPCIÓN: Enfermedad medible
• INSCRIPCIÓN: Prueba BAFFR positiva
• REGISTRO: Enfermedad medible
• REGISTRO: Estado funcional 0, 1 o 2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• REGISTRO: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (a menos que se deba a una enfermedad documentada de afectación de la médula) obtenida ≤ 14 días antes del registro
• REGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (a menos que se deba a una enfermedad documentada de afectación de la médula) obtenido ≤14 días antes del registro
• REGISTRO: Recuento de plaquetas ≥100 000/mm^3 (a menos que se deba a una enfermedad documentada de afectación de la médula) obtenido ≤ 14 días antes del registro
• REGISTRO: Bilirrubina total ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal (LSN) (los sujetos con síndrome de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN) obtenida ≤ 14 días antes del registro
• REGISTRO: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) obtenidos ≤ 14 días antes del registro

• REGISTRO: Tiempo de protrombina (PT)/cociente internacional normalizado (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el INR o aPTT está dentro del rango objetivo de la terapia obtenida ≤ 14 días antes del registro

  • Los pacientes que reciben un régimen de mantenimiento estable de terapia anticoagulante durante ≥ 30 días antes del registro pueden tener mediciones de PT/INR > 1,5 X LSN si, a juicio del investigador, el paciente es apto para el estudio.
• REGISTRO: Aclaramiento de creatinina calculado ≥45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault obtenida ≤ 14 días antes del registro
• REGISTRO: Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• REGISTRO: Proporcionar consentimiento informado por escrito comprender y cumplir con los procedimientos de estudio requeridos por el protocolo
• REGISTRO: Los pacientes deben tener una fracción de eyección (FE) ≥ 45%.
• REGISTRO: Los pacientes deben tener mediciones de pulso ox de> 92% en aire ambiente.
• REGISTRO: Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para investigaciones correlativas
• INSCRIPCIÓN: Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• PREINSCRIPCIÓN: Trasplante previo de órgano sólido
• PREINSCRIPCIÓN: Angina inestable, arritmia clínicamente significativa o infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la preinscripción, o derrame pericárdico de grado 3 o superior en el momento de la preinscripción.
• PREINSCRIPCIÓN: Terapias anti-BAFF-R previas
• PREINSCRIPCIÓN: Contraindicación conocida para la quimioterapia linfodeplectora (LD)
• PREREGISTRO: Uso de terapia antitumoral sistémica o agente en investigación ≤ 14 días, antes del prerregistro
• PREREGISTRO: Recibir cualquier otro agente en investigación que se considere como tratamiento para el BAFF-R.
• PREINSCRIPCIÓN: HCT autólogo ≤ 60 días antes de la preinscripción

• PREINSCRIPCIÓN: Enfermedades no cardíacas intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • Neoplasia maligna previa o concurrente
  • Infección continua o activa
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
  • Disnea en reposo por complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua * Personas en edad fértil que estén embarazadas o amamantando
  • Esperanza de vida < 6 semanas
  • Personas que requieren corticosteroides sistémicos (>10 mg de prednisona o equivalente por día) y/u otra terapia inmunosupresora. Los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos.
  • Cualquier otra condición que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• PREINSCRIPCIÓN: Células malignas detectables a partir del líquido cefalorraquídeo (LCR) o imágenes por resonancia magnética (MRI) que indiquen metástasis cerebrales durante la selección, o antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por malignidad (LCR o imágenes) con enfermedad aún activa. Nota: Los pacientes con antecedentes de afectación del SNC que se resuelve después del tratamiento y sin enfermedad activa se considerarán elegibles si se cumplen otros criterios de inclusión.
• PRE-REGISTRO: Antecedentes de un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular importante, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
• PREINSCRIPCIÓN: Radioterapia ≤ 14 días antes de la preinscripción
• PREINSCRIPCIÓN: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCH) previo en ≤ 6 meses antes de la preinscripción; los pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa no serán elegibles independientemente de la duración del TCH alogénico previo
• PREINSCRIPCIÓN: Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• PREREGISTRO: Sujetos con insuficiencia cardíaca clase III o superior de la Asociación de Salud de Nueva York (NYHA)
• REGISTRO: Elegible para auto-HCT según el criterio del investigador
• REGISTRO: Presencia de infección bacteriana, viral o fúngica activa que no está controlada, según el criterio del investigador.
• REGISTRO: Los pacientes con infecciones activas por hepatitis B o hepatitis C están excluidos del estudio. Los pacientes que estén documentados como VIH positivos o que tengan una infección por VIH comprobada mediante pruebas no son elegibles para el estudio. Pruebas de enfermedades infecciosas (VIH-1, VIH-2, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y reacción en cadena de la polimerasa (PCR), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB), anticuerpos de superficie contra el VHB, anticuerpos centrales del VHB) realizadas ≤ 45 días antes de el registro puede ser considerado para la elegibilidad del sujeto
• REGISTRO: Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma de cuello uterino adecuadamente resecado e in situ, o una neoplasia maligna previa que haya sido completamente resecada y haya estado en remisión durante ≥ 5 años antes del registro.
• INSCRIPCIÓN: Personas en edad fértil que se encuentren embarazadas o en período de lactancia
• REGISTRO: Esperanza de vida < 6 semanas