B-Cell Activating Factor Receptor (BAFFR)-basierte chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen mit Fludarabin- und Cyclophosphamid-Lymphodepletion zur Behandlung rezidivierter oder refraktärer hämatologischer B-Zell-Malignome

Einschlusskriterien:

• VORANMELDUNG: Alter ≥ 18 Jahre

• VORREGISTRIERUNG: Bestätigte Diagnose von 1 der folgenden rezidivierten oder refraktären hämatologischen B-Zell-Malignome: chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphozytisches Lymphom (CLL/SLL), follikuläres Lymphom (FL), Mantelzelllymphom (MCL), Marginalzonenlymphom ( MZL) oder großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL), einschließlich Richter-Transformation von CLL/SLL

  • Bei CD19+-B-Zell-Malignitäten; Eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung wird durch eine der folgenden Histopathologien definiert:

    • Durch Biopsie nachgewiesene SLL oder durchflusszytometrisch nachgewiesene CLL; Eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung ist definiert als:
    • Nachweis einer fortschreitenden oder stabilen Erkrankung durch Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) oder Computertomographie (CT)-Kriterien gemäß den Kriterien des internationalen Workshops zu chronischer lymphatischer Leukämie (iwCLL) 2018
    • Durch Biopsie nachgewiesenes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) jeglicher Histopathologie (einschließlich Richter-Transformation von CLL); Eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung ist definiert als:
    • Nachweis einer fortschreitenden oder stabilen Erkrankung anhand von PET/CT- oder CT-Kriterien als beste Reaktion auf die neueste Chemotherapie gemäß den überarbeiteten Lugano Response Criteria for Malignant Lymphoma

• VORREGISTRIERUNG: Krankheitsspezifische frühere Therapielinien unten:

  • Bei CLL/SLL müssen die Patienten ≥ zwei vorherige Therapielinien und/oder ≥ 6 Monate lang eine Zweitlinientherapie vor der BTK-Hemmung erhalten haben (z. B. Ibrutinib oder andere Arzneimittel wie Acalabrutinib oder Zanubrutinib) und müssen auf Venetoclax nicht angesprochen haben oder eine Unverträglichkeit aufweisen. Ausnahme: Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) oder partiellem Ansprechen (PR) mit einer bekannten Ibrutinib-Resistenzmutation (BTK oder Phospholipase Cγ2) können eingeschlossen werden, auch wenn die Ibrutinib-Therapie weniger als 6 Monate dauert

    • Diese Patienten haben möglicherweise zuvor Antikörper gegen den Differenzierungscluster 20 (CD20) erhalten oder auch nicht.

  • Bei follikulärem Lymphom müssen Patienten mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter einen gegen CD20 gerichteten Antikörper.

    • HINWEIS: Die vorherige auf Cluster of Differentiation 19 (CD19) gerichtete chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CART) muss eine 100-tägige Auswaschphase haben.

  • Beim Mantelzell-Lymphom müssen Patienten mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter einen gegen CD20 gerichteten Antikörper und einen BTK-Inhibitor.

    • HINWEIS: Frühere CD19-gesteuerte CARTs müssen eine Auswaschphase von 100 Tagen haben.

  • Beim Marginalzonen-Lymphom müssen die Patienten zuvor ≥ zwei Therapielinien erhalten haben, darunter einen gegen CD20 gerichteten Antikörper.

    • HINWEIS: Frühere CD19-gesteuerte CARTs müssen eine Auswaschphase von 100 Tagen haben.

  • Beim großzelligen B-Zell-Lymphom müssen die Patienten mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter einen gegen CD20 gerichteten Antikörper. Eine vorherige Exposition gegenüber CD19-gerichtetem CART ist nach Ermessen des Hauptermittlers zulässig.

    • HINWEIS: Bei einem zuvor fehlgeschlagenen CD19-gesteuerten CART muss eine Auswaschphase von 100 Tagen eingehalten werden
  • Für die Richter-Transformation müssen die Patienten zuvor mindestens zwei Therapielinien erhalten haben, darunter einen gegen CD20 gerichteten Antikörper.
• VORANMELDUNG: Messbare Krankheit
• REGISTRIERUNG: Positiver BAFFR-Test
• REGISTRIERUNG: Messbare Krankheit
• REGISTRIERUNG: Leistungsstatus 0, 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• REGISTRIERUNG: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (es sei denn, es liegt eine dokumentierte Beteiligung des Knochenmarks an der Erkrankung vor), ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung
• REGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (es sei denn, es liegt eine dokumentierte Beteiligung des Knochenmarks an der Erkrankung vor), ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung
• REGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (es sei denn, es liegt eine dokumentierte Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit vor), ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung
• REGISTRIERUNG: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Personen mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN beträgt), erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung
• REGISTRIERUNG: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung), ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung

• REGISTRIERUNG: Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält und INR oder aPTT innerhalb des Zielbereichs der Therapie liegt, die ≤ 14 Tage vor der Registrierung erhalten wurde

  • Patienten, die ≥ 30 Tage vor der Registrierung eine stabile Erhaltungstherapie mit Antikoagulanzien erhalten, können PT/INR-Werte > 1,5 x ULN aufweisen, wenn der Patient nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie geeignet ist
• REGISTRIERUNG: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung
• ANMELDUNG: Negativer Schwangerschaftstest, durchgeführt ≤ 7 Tage vor der Anmeldung, nur für Personen im gebärfähigen Alter. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• REGISTRIERUNG: Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, um die protokollpflichtigen Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten
• REGISTRIERUNG: Patienten müssen eine Ejektionsfraktion (EF) von ≥ 45 % haben
• REGISTRIERUNG: Patienten müssen Pulsoximeterwerte von > 92 % der Raumluft haben
• REGISTRIERUNG: Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• REGISTRIERUNG: Bereit zur Rückkehr zur einschreibenden Einrichtung zur Nachuntersuchung des Studiums

Ausschlusskriterien:

• VORANMELDUNG: Vorherige Organtransplantation
• VORREGISTRIERUNG: Instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmie oder Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Vorregistrierung oder Perikarderguss Grad 3 oder höher zum Zeitpunkt der Vorregistrierung
• VORREGISTRIERUNG: Vorherige Anti-BAFF-R-Therapien
• VORANMELDUNG: Bekannte Kontraindikation für eine lymphodepletierende (LD) Chemotherapie
• VORREGISTRIERUNG: Anwendung einer systemischen Antitumortherapie oder eines Prüfpräparats ≤ 14 Tage vor der Vorregistrierung
• VORREGISTRIERUNG: Erhalt eines anderen Prüfmittels, das als Behandlung für den BAFF-R in Betracht gezogen werden könnte
• VORREGISTRIERUNG: Autologe HCT ≤ 60 Tage vor der Vorregistrierung

• VORANMELDUNG: Unkontrollierte interkurrente nichtkardiale Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Frühere oder gleichzeitige Malignität
  • Anhaltende oder aktive Infektion
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
  • Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert * Personen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
  • Lebenserwartung von < 6 Wochen
  • Personen, die systemische Kortikosteroide (>10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) und/oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigen. Patienten dürfen topische Kortikosteroide verwenden
  • Alle anderen Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• VORREGISTRIERUNG: Nachweisbare bösartige Zellen aus der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder der Magnetresonanztomographie (MRT), die während des Screenings auf Hirnmetastasen hinweisen, oder auf eine Vorgeschichte einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch bösartige Tumoren (CSF oder Bildgebung) bei noch aktiver Erkrankung. Hinweis: Patienten mit einer ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte, die sich nach der Behandlung zurückbildet, und ohne aktive Erkrankung werden als geeignet angesehen, wenn andere Einschlusskriterien erfüllt sind
• VORANMELDUNG: Anamnese einer Anfallserkrankung, einer schweren zerebrovaskulären Ischämie/Blutung, Demenz, einer Kleinhirnerkrankung oder einer anderen Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung
• VORANMELDUNG: Strahlentherapie ≤ 14 Tage vor der Voranmeldung
• VORREGISTRIERUNG: Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT) in ≤ 6 Monaten vor der Vorregistrierung; Patienten mit aktiver Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) sind unabhängig von der Dauer der vorherigen allogenen HCT nicht teilnahmeberechtigt
• VORANMELDUNG: Positive Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• VORANMELDUNG: Probanden mit Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher der New York Health Association (NYHA).
• REGISTRIERUNG: Berechtigt zur Auto-HCT basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
• REGISTRIERUNG: Vorliegen einer aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion, die nach Einschätzung des Prüfarztes unkontrolliert ist
• REGISTRIERUNG: Patienten mit aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen sind von der Studie ausgeschlossen. Patienten, die nachweislich HIV-positiv sind oder bei denen Tests eine HIV-Infektion nachgewiesen haben, sind von der Studie ausgeschlossen. Tests auf Infektionskrankheiten (HIV-1, HIV-2, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Polymerasekettenreaktion (PCR), Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen, HBV-Oberflächenantikörper, HBV-Kernantikörper) wurden ≤ 45 Tage zuvor durchgeführt Für die Teilnahmeberechtigung kann eine Registrierung in Betracht gezogen werden
• REGISTRIERUNG: Frühere oder gleichzeitige Malignität, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, ausreichend reseziert und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, oder eine frühere Malignität, die vollständig reseziert wurde und sich vor der Registrierung seit ≥ 5 Jahren in Remission befand
• ANMELDUNG: Personen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
• REGISTRIERUNG: Lebenserwartung < 6 Wochen