재발성 또는 불응성 B세포 혈액학적 악성종양의 치료를 위한 플루다라빈 및 시클로포스파미드 림프고갈을 갖춘 B세포 활성화 인자 수용체(BAFFR) 기반 키메라 항원 수용체 T세포

포함 기준:

• 사전 등록: 연령 ≥ 18세

• 사전 등록: 다음 재발성 또는 불응성 B세포 혈액 악성종양 중 1개의 진단이 확인되었습니다: 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL), 여포성 림프종(FL), 외투세포 림프종(MCL), 변연부 림프종( MZL) 또는 CLL/SLL의 리히터 형질전환을 포함한 거대 B 세포 림프종(LBCL)

  • CD19+ B 세포 악성 종양의 경우; 재발성 또는 불응성 질환은 다음 조직병리학 중 하나로 정의됩니다.

    • 생검으로 입증된 SLL 또는 유세포 분석으로 입증된 CLL; 재발성 또는 불응성 질환은 다음과 같이 정의됩니다.
    • 만성림프구성백혈병(iwCLL) 2018 기준에 관한 국제 워크숍에 따라 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET/CT) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 기준을 통해 진행성 또는 안정 질환 입증
    • 모든 조직병리학적으로 입증된 B세포 비호지킨 림프종(NHL)(CLL의 리히터 형질전환 포함); 재발성 또는 불응성 질환은 다음과 같이 정의됩니다.
    • 악성 림프종에 대한 개정된 루가노 반응 기준(Lugano Response Criteria for Malignant Lymphoma)에 따라 최신 화학 요법에 대한 최선의 반응으로서 PET/CT 또는 CT 기준에 의한 진행성 또는 안정형 질병 입증

• 사전 등록: 질병 특정 이전 치료법은 다음과 같습니다.

  • CLL/SLL의 경우, 환자는 이전에 2회 이상의 치료를 받았거나/또는 이전에 BTK 억제(예: 6개월 이상)를 받아야 합니다. 이브루티닙 또는 아칼라브루티닙 또는 자누브루티닙과 같은 기타 약물) 베네토클락스에 반응하지 않았거나 불내성이 있어야 합니다. 예외: 알려진 이브루티닙 내성 돌연변이(BTK 또는 포스포리파제 Cγ2)가 있는 안정 질환(SD) 또는 부분 반응(PR) 환자는 6개월 미만 동안 이브루티닙 치료를 받은 경우에도 포함될 수 있습니다.

    • 이들 환자는 분화 클러스터 20(CD20)에 대한 이전 항체를 투여받았을 수도 있고 받지 않았을 수도 있습니다.

  • 여포성 림프종의 경우, 환자는 CD20에 대한 항체를 포함하여 이전에 2가지 이상의 치료를 받아야 합니다.

    • 참고: 이전 분화 19 클러스터(CD19) 지향 키메라 항원 수용체 T 세포 치료(CART)에는 100일의 휴약 기간이 있어야 합니다.

  • 맨틀 세포 림프종의 경우, 환자는 CD20에 대한 항체와 BTK 억제제를 포함하여 이전에 두 가지 이상의 치료를 받아야 합니다.

    • 참고: 이전 CD19 지정 CART에는 100일의 휴약 기간이 있어야 합니다.

  • 변연부 림프종의 경우, 환자는 CD20에 대한 항체를 포함하여 이전에 2개 이상의 치료를 받아야 합니다.

    • 참고: 이전 CD19 지정 CART에는 100일의 휴약 기간이 있어야 합니다.

  • 거대 B 세포 림프종의 경우, 환자는 CD20에 대한 항체를 포함하여 이전에 2가지 이상의 치료를 받아야 합니다. CD19 관련 CART에 대한 사전 노출은 주 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.

    • 참고: 이전에 실패한 CD19 지정 CART에는 100일의 휴약 기간이 있어야 합니다.
  • 리히터 변환의 경우 환자는 CD20에 대한 항체를 포함하여 이전에 두 가지 이상의 치료를 받아야 합니다.
• 사전등록: 측정 가능한 질병
• 등록: 양성 BAFFR 테스트
• 등록: 측정 가능한 질병
• 등록: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0, 1 또는 2
• 등록: 등록 전 14일 이내에 획득한 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(질병과 관련된 기록된 골수 침범으로 인한 경우는 제외)
• 등록: 등록 전 14일 이내에 얻은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm^3(질병과 관련된 기록된 골수 침범으로 인한 경우는 제외)
• 등록: 등록 전 14일 이내에 얻은 혈소판 수 ≥100,000/mm^3(질병과 관련된 기록된 골수 침범으로 인한 경우는 제외)
• 등록: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있음) ≤ 등록 14일 전에 획득함
• 등록: 등록 전 14일 이내에 획득한 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 3 x ULN(간 침범 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)

• 등록: 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)/활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 또는 aPTT가 등록 전 14일 이내에 얻은 치료 목표 범위 내에 있는 경우

  • 등록 전 30일 이상 안정적인 항응고제 요법을 유지한 환자는 시험자의 판단에 따라 환자가 연구에 적합하다고 판단할 경우 PT/INR 측정값이 1.5 X ULN을 초과할 수 있습니다.
• 등록: 등록 전 14일 이내에 얻은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥45 ml/min
• 등록: 가임기 가능성이 있는 사람에 한해 등록 7일 이전에 음성 임신 테스트를 실시했습니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 등록: 서면 동의서를 제공하고 프로토콜에 필요한 연구 절차를 이해하고 준수하십시오.
• 등록: 환자의 박출률(EF)이 45% 이상이어야 합니다.
• 등록: 환자는 실내 공기에서 맥박 측정값이 92%를 초과해야 합니다.
• 등록: 상관 연구를 위해 필수 혈액 검체를 제공하려는 의지
• 등록: 연구 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음

제외 기준:

• 사전 등록: 사전 고형 장기 이식
• 사전 등록: 사전 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증, 임상적으로 유의미한 부정맥 또는 심근경색, 또는 사전 등록 당시 등급 3 이상의 심낭 삼출
• 사전 등록: 이전 항BAFF-R 치료법
• 사전 등록: 림프구 고갈(LD) 화학요법에 대한 알려진 금기 사항
• 사전등록: 사전등록 전 14일 이내 전신 항종양 요법 또는 임상시험용 약물 사용
• 사전 등록: BAFF-R에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 임상시험용 제제를 받고 있습니다.
• 사전 등록: 사전 등록 전 60일 이내의 자가 HCT

• 사전 등록: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 비심장 질환:

  • 이전 또는 동시 악성 종양
  • 진행 중인 또는 활성 감염
  • 정신질환/사회적 상황
  • 진행된 악성 종양이나 지속적인 산소 치료가 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡곤란 * 임신 중이거나 수유 중인 가임기 환자
  • 기대 수명 < 6주
  • 전신 코르티코스테로이드(1일당 프레드니손 10mg 이상 또는 이에 상응하는 약물) 및/또는 기타 면역억제 요법이 필요한 사람. 환자는 국소 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 기타 조건
• 사전 등록: 스크리닝 중 뇌 전이를 나타내는 뇌척수액(CSF) 또는 자기공명영상(MRI)에서 검출 가능한 악성 세포, 또는 여전히 활동성 질환이 있는 악성종양(CSF 또는 영상)에 의한 중추신경계(CNS) 침범 이력이 있는 경우. 참고: 치료 후 CNS 침범이 해결된 병력이 있고 활성 질환이 없는 환자는 다른 포함 기준이 충족되면 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 사전 등록: 발작 장애, 주요 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환의 병력
• 사전 등록: 방사선 요법 ≤ 사전 등록 전 14일
• 사전 등록: 사전 등록 전 6개월 이내에 동종이계 조혈 줄기 세포 이식(HCT)이 있었던 경우, 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 환자는 이전 동종이계 HCT의 기간에 관계없이 자격이 없습니다.
• 사전 등록: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
• 사전 등록: 뉴욕보건협회(NYHA) 클래스 III 이상의 심부전 환자
• 등록: 연구자의 판단에 따라 자동 HCT에 적합
• 등록: 조사자의 판단에 따라 통제할 수 없는 활성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염의 존재
• 등록: 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자는 연구에서 제외됩니다. 테스트를 통해 HIV 양성이거나 HIV 감염이 입증된 환자는 연구에 참여할 수 없습니다. 감염병 검사(HIV-1, HIV-2, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 중합효소연쇄반응(PCR), B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원, HBV 표면 항체, HBV 코어 항체)은 45일 이전에 수행됩니다. 과목 적격성을 고려하여 등록을 고려할 수 있습니다.
• 등록: 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종을 제외하고 적절하게 절제된 자궁경부 상피암종을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양, 또는 완전히 절제되어 등록 전 5년 이상 완화 상태였던 이전 악성 종양
• 등록: 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성
• 등록: 기대 수명 < 6주