Células T do receptor do antígeno quimérico baseado no receptor do fator de ativação de células B (BAFFR) com linfodepleção de fludarabina e ciclofosfamida para o tratamento de doenças hematológicas de células B recidivantes ou refratárias

Critério de inclusão:

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Idade ≥ 18 anos

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Diagnóstico confirmado de 1 das seguintes malignidades hematológicas de células B recidivantes ou refratárias: leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (LLC/SLL), linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma de zona marginal ( MZL), ou linfoma de grandes células B (LBCL), incluindo transformação de Richter de CLL/SLL

  • Para malignidades de células B CD19+; doença recidivante ou refratária é definida por uma das seguintes histopatologias:

    • SLL comprovada por biópsia ou LLC comprovada por citometria de fluxo; doença recidivante ou refratária é definida como:
    • Demonstração de doença progressiva ou estável por critérios de tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) ou tomografia computadorizada (TC) de acordo com os critérios do workshop internacional sobre leucemia linfocítica crônica (iwCLL) de 2018
    • Linfoma não-Hodgkin (NHL) de células B comprovado por biópsia de qualquer histopatologia (incluindo Transformação Richter de LLC); doença recidivante ou refratária é definida como:
    • Demonstração de doença progressiva ou estável pelos critérios PET/CT ou CT como a melhor resposta ao regime de quimioterapia mais recente, de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano revisados ​​para Linfoma Maligno

• PRÉ-REGISTRO: Linhas de terapias prévias específicas da doença abaixo:

  • Para LLC/SLL, os pacientes devem ter recebido ≥ duas linhas anteriores de terapia e/ou ≥ 6 meses de segunda linha antes da inibição de BTK (por exemplo, ibrutinibe ou outro como acalabrutinibe ou zanubrutinibe) e deve ter falhado em responder ao venetoclax ou ser intolerante. Exceção: Pacientes com doença estável (SD) ou resposta parcial (PR) com uma mutação conhecida de resistência ao ibrutinibe (BTK ou fosfolipase Cγ2) podem ser incluídos mesmo se estiverem em terapia com ibrutinibe por menos de 6 meses

    • Esses pacientes podem ou não ter recebido anticorpos anteriores direcionados contra o agrupamento de diferenciação 20 (CD20).

  • Para Linfoma Folicular, os pacientes devem ter recebido ≥ duas linhas anteriores de terapia, incluindo um anticorpo direcionado contra CD20.

    • NOTA: A terapia anterior com células T do receptor de antígeno quimérico (CART) direcionada ao grupo de diferenciação 19 (CD19) deve ter um período de eliminação de 100 dias.

  • Para o Linfoma de Células do Manto, os pacientes devem ter recebido ≥ duas linhas anteriores de terapia, incluindo um anticorpo direcionado contra CD20 e um inibidor de BTK.

    • NOTA: O CART anterior direcionado ao CD19 deve ter um período de eliminação de 100 dias.

  • Para Linfoma de Zona Marginal, os pacientes devem ter recebido ≥ duas linhas anteriores de terapia, incluindo um anticorpo direcionado contra CD20.

    • NOTA: O CART anterior direcionado ao CD19 deve ter um período de eliminação de 100 dias.

  • Para linfoma de grandes células B, os pacientes devem ter recebido ≥ duas linhas anteriores de terapia, incluindo um anticorpo direcionado contra CD20. A exposição prévia ao CART direcionado ao CD19 será permitida a critério do Investigador Principal.

    • NOTA: O CART direcionado ao CD19 com falha anterior deve ter um período de eliminação de 100 dias
  • Para a Transformação de Richter, os pacientes devem ter recebido ≥duas linhas anteriores de terapia, incluindo um anticorpo direcionado contra CD20.
• PRÉ-REGISTRO: Doença mensurável
• INSCRIÇÃO: teste BAFFR positivo
• INSCRIÇÃO: Doença mensurável
• INSCRIÇÃO: Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• REGISTRO: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (a menos que devido a envolvimento documentado da medula óssea com doença) obtida ≤14 dias antes do registro
• REGISTRO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (a menos que seja devido ao envolvimento documentado da medula com a doença) obtida ≤14 dias antes do registro
• REGISTRO: Contagem de plaquetas ≥100.000/mm^3 (a menos que seja devido ao envolvimento documentado da medula com a doença) obtida ≤ 14 dias antes do registro
• INSCRIÇÃO: Bilirrubina total ≤ 1,5 x limites superiores do normal (LSN) (indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN) obtida ≤ 14 dias antes do registro
• REGISTRO: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) obtidos ≤ 14 dias antes do registro

• REGISTRO: Tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou aPTT estiver dentro da faixa alvo da terapia obtida ≤ 14 dias antes do registro

  • Pacientes em regime de manutenção estável de terapia anticoagulante por ≥ 30 dias antes do registro podem ter medições de TP/INR > 1,5 X LSN se, no julgamento do investigador, o paciente for adequado para o estudo
• INSCRIÇÃO: depuração de creatinina calculada ≥45 ml/min usando a fórmula Cockcroft-Gault obtida ≤ 14 dias antes do registro
• INSCRIÇÃO: Teste de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas com potencial para engravidar. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
• INSCRIÇÃO: Fornecer consentimento informado por escrito, compreender e cumprir os procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo
• INSCRIÇÃO: Os pacientes devem ter fração de ejeção (FE) ≥ 45%
• INSCRIÇÃO: Os pacientes devem ter medições de oximetria de pulso > 92% em ar ambiente
• INSCRIÇÃO: Disponibilidade para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisas correlativas
• INSCRIÇÃO: Disposto a retornar à instituição matriculadora para acompanhamento do estudo

Critério de exclusão:

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Transplante prévio de órgãos sólidos
• PRÉ-REGISTRO: Angina instável, arritmia clinicamente significativa ou infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do pré-registro, ou derrame pericárdico grau 3 ou superior no momento do pré-registro
• PRÉ-REGISTRO: Terapias anteriores anti-BAFF-R
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Contra-indicação conhecida à quimioterapia linfodepletora (LD)
• PRÉ-REGISTRO: Uso de terapia antitumoral sistêmica ou agente experimental ≤ 14 dias, antes do pré-registro
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Receber qualquer outro agente em investigação que seja considerado um tratamento para o BAFF-R
• PRÉ-INSCRIÇÃO: HCT autólogo ≤ 60 dias antes da pré-inscrição

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Doença não cardíaca intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a:

  • Malignidade prévia ou concomitante
  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
  • Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua * Pessoas com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando
  • Expectativa de vida <6 semanas
  • Pessoas que necessitam de corticosteróides sistêmicos (>10 mg de prednisona ou equivalente por dia) e/ou outra terapia imunossupressora. Os pacientes podem usar corticosteróides tópicos
  • Quaisquer outras condições que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo
• PRÉ-REGISTRO: Células malignas detectáveis ​​​​no líquido cefalorraquidiano (LCR) ou ressonância magnética (MRI) indicando metástases cerebrais durante a triagem, ou uma história de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por malignidade (LCR ou imagem) com doença ainda ativa. Nota: Pacientes com histórico de comprometimento do SNC com resolução após tratamento e sem doença ativa serão considerados elegíveis se outros critérios de inclusão forem atendidos
• PRÉ-REGISTRO: História de distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular grave, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Radioterapia ≤ 14 dias antes da pré-inscrição
• PRÉ-REGISTRO: Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoéticas (HCT) em ≤ 6 meses antes do pré-registro; pacientes com doença do enxerto versus hospedeiro ativa (GVHD) não serão elegíveis, independentemente da duração do TCH alogênico anterior
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Indivíduos com insuficiência cardíaca classe III ou superior da New York Health Association (NYHA)
• INSCRIÇÃO: Elegível para auto-HCT com base no julgamento do investigador
• REGISTRO: Presença de infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que não está controlada, com base no julgamento do investigador
• INSCRIÇÃO: Pacientes com infecções ativas por hepatite B ou hepatite C são excluídos do estudo. Pacientes documentados como HIV positivos ou com infecção comprovada por HIV nos testes não são elegíveis para o estudo. Teste de doenças infecciosas (HIV-1, HIV-2, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e reação em cadeia da polimerase (PCR), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV), anticorpo de superfície do HBV, anticorpo central do HBV) realizado ≤ 45 dias antes de o registro pode ser considerado para elegibilidade do assunto
• REGISTRO: Malignidade anterior ou concomitante, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma do colo do útero adequadamente ressecado e in situ, ou uma malignidade anterior que foi completamente ressecada e esteve em remissão por ≥ 5 anos antes do registro
• INSCRIÇÃO: Pessoas com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando
• INSCRIÇÃO: Expectativa de vida < 6 semanas