基于 B 细胞激活因子受体 (BAFFR) 的嵌合抗原受体 T 细胞联合氟达拉滨和环磷酰胺淋巴清除，用于治疗复发性或难治性 B 细胞血液恶性肿瘤
2024年4月1日 更新者：Mayo Clinic
基于 B 细胞激活因子受体 (BAFFR) 的嵌合抗原受体 T 细胞 (MC10029) 在患有复发或难治性表达 BAFFR 的 B 细胞血液恶性肿瘤受试者中的安全性和有效性的 1a/1b 期剂量递增和队列扩展研究
该 I 期试验测试基于 B 细胞激活因子受体 (BAFFR) 的嵌合抗原受体 T 细胞的安全性、副作用和最佳剂量，并结合氟达拉滨和环磷酰胺淋巴清除，用于治疗患有 B 细胞血液恶性肿瘤的患者。经过一段时间的改善（复发）或对治疗没有反应（难治性）后复发。
基于 BAFFR 的嵌合抗原受体 T 细胞是一种治疗方法，在实验室中改变患者的 T 细胞（一种免疫系统细胞），使其能够攻击癌细胞。
T 细胞取自患者的血液。
然后，在实验室中将与患者癌细胞上的某种蛋白质结合的特殊受体的基因添加到 T 细胞中。
这种特殊的受体称为嵌合抗原受体（CAR）。
大量的 CAR T 细胞在实验室中培养，并通过输注给患者用于治疗某些癌症。
给予氟达拉滨和环磷酰胺等化疗可以帮助体内患病的癌细胞，并帮助身体做好接受基于 BAFFR 的嵌合抗原受体 T 细胞的准备。
将基于 BAFFR 的嵌合抗原受体 T 细胞与氟达拉滨和环磷酰胺一起用于淋巴细胞清除可能更适合治疗复发或难治性 B 细胞血液恶性肿瘤患者。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估（MC10029）自体 BAFFR 靶向嵌合抗原受体（CAR）T 细胞在患有复发或难治性表达 BAFFR 的 B 细胞血液恶性肿瘤的受试者中进行淋巴细胞清除（LD）治疗后的安全性和耐受性。
二. 确定 1b 期（剂量扩展）的推荐剂量和 2 期推荐剂量。
次要目标：
I. 评估 MC10029 在患有复发性或难治性表达 BAFFR 的 B 细胞血液恶性肿瘤受试者中的疗效和抗肿瘤活性。
二. 确定 MC10029 接受者的长期毒性。 三． 确定MC10029制造成功率的可行性。
相关研究目标：
I. 评估 MC10029 在外周血样本中的药代动力学。 二. 研究BAFFR表达与MC10029临床活性的关系。
大纲：
患者接受白细胞分离术。 然后患者在第-5至-3天接受环磷酰胺静脉注射(IV)，持续60分钟，并在第-5至-3天接受氟达拉滨静脉注射，持续30分钟，或在第-4和-3天接受苯达莫司汀静脉注射，持续10分钟。 患者在第 0 天接受基于 BAFFR 的嵌合抗原受体 T 细胞 IV。患者在筛查时接受超声心动图和磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT)、正电子发射断层扫描 (PET) 扫描、骨髓活检/抽吸和血液检查整个研究过程中的样本收集和进展时的肿瘤活检。
研究治疗完成后，患者在第 1、2、3、4、8、11、14、21、28、60、90、180、270、365、545 和 730 天进行随访，然后定期进行长达 15 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- 招聘中
- Mayo Clinic in Florida
-
接触：
- Clinical Trials Referral Office
- 电话号码：855-776-0015
- 邮箱：mayocliniccancerstudies@mayo.edu
-
首席研究员：
- Mohamed A. Kharfan-Dabaja, M.D., M.B.A.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 预注册：年龄≥18岁
预注册：确诊以下 1 种复发性或难治性 B 细胞血液恶性肿瘤：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 ( MZL) 或大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)，包括 CLL/SLL 的 Richter 转化
对于 CD19+ B 细胞恶性肿瘤；复发或难治性疾病由以下组织病理学之一定义：
- 活检证实的 SLL 或流式细胞术证实的 CLL；复发或难治性疾病定义为：
- 根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 2018 标准，通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 或计算机断层扫描 (CT) 标准证明疾病进展或稳定
- 活检证实任何组织病理学的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（包括 CLL 的里氏转化）；复发或难治性疾病定义为：
- 根据修订后的恶性淋巴瘤卢加诺反应标准，通过 PET/CT 或 CT 标准证明疾病进展或稳定是对最近化疗方案的最佳反应
预注册：以下针对特定疾病的先前疗法：
对于 CLL/SLL，患者必须已接受过 ≥ 2 种既往治疗，和/或 ≥ 6 个月的二线既往 BTK 抑制治疗（例如 ibrutinib 或其他药物，如 acalabrutinib 或 zanubrutinib），并且必须对 Venetoclax 没有反应或不耐受。 例外：疾病稳定 (SD) 或部分缓解 (PR) 且具有已知依鲁替尼耐药突变（BTK 或磷脂酶 Cγ2）的患者，即使接受依鲁替尼治疗少于 6 个月，也可能被纳入其中
- 这些患者之前可能接受过或未接受过针对分化簇 20 (CD20) 的抗体。
对于滤泡性淋巴瘤，患者必须接受过≥两种既往治疗，包括针对 CD20 的抗体。
- 注：之前的分化簇 19 (CD19) 定向嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CART) 必须有 100 天的洗脱期。
对于套细胞淋巴瘤，患者必须接受过≥两种既往治疗，包括针对 CD20 的抗体和 BTK 抑制剂。
- 注意：之前的 CD19 定向 CART 必须有 100 天的洗脱期。
对于边缘区淋巴瘤，患者必须接受过≥两种既往治疗，包括针对 CD20 的抗体。
- 注意：之前的 CD19 定向 CART 必须有 100 天的洗脱期。
对于大 B 细胞淋巴瘤，患者必须接受过 ≥ 2 种既往治疗，包括针对 CD20 的抗体。 首席研究员可自行决定是否允许事先接触 CD19 定向 CART。
- 注意：先前失败的 CD19 定向 CART 必须有 100 天的洗脱期
- 对于里克特转化，患者必须接受过至少两种先前的治疗，包括针对 CD20 的抗体。
- 预注册：可测量的疾病
- 注册：BAFFR 测试呈阳性
- 注册：可测量疾病
- 注册：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
- 注册：注册前 ≤14 天获得血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（除非有记录的骨髓受累疾病）
- 注册：注册前 ≤14 天获得的绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/mm^3（除非有记录的骨髓受累疾病）
- 注册：注册前 14 天以内获得的血小板计数≥100,000/mm^3（除非有记录的骨髓受累疾病）
- 注册：注册前 14 天以内获得的总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（如果患有吉尔伯特综合征的受试者的总胆红素 ≤ 3.0 x ULN 且直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN，则可以包括在内）
- 注册：注册前 14 天以内获得的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN（对于肝脏受累的患者，≤ 5 x ULN）
注册：凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，或者如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 或 aPTT 处于注册前 ≤ 14 天获得的治疗目标范围内
- 如果根据研究者的判断，患者适合本研究，则在注册前接受稳定、维持抗凝治疗 ≥ 30 天的患者的 PT/INR 测量结果可能 > 1.5 X ULN
- 注册：使用注册前 14 天以内获得的 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率≥45 ml/min
- 登记：登记前 ≤ 7 天进行阴性妊娠测试，仅适用于有生育能力的人士。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 注册：提供书面知情同意书，理解并遵守方案要求的研究程序
- 注册：患者的射血分数 (EF) 必须≥ 45%
- 注册：患者在室内空气中的脉搏血氧测量值必须 > 92%
- 注册：愿意为相关研究提供强制性血液样本
- 注册：愿意返回招生机构进行后续学习
排除标准：
- 预注册：先前的实体器官移植
- 预注册：预注册前 6 个月内患有不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或心肌梗死，或预注册时出现 3 级或以上心包积液
- 预注册：之前接受过抗 BAFF-R 治疗
- 预注册：淋巴细胞清除 (LD) 化疗的已知禁忌症
- 预注册：在预注册前使用全身抗肿瘤治疗或研究药物 ≤ 14 天
- 预注册：接受任何其他被视为 BAFF-R 治疗方法的研究药物
- 预注册：自体 HCT ≤ 预注册前 60 天
预注册：不受控制的并发非心脏病，包括但不限于：
- 既往或并发恶性肿瘤
- 持续或活动性感染
- 精神疾病/社交场合
- 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧疗的疾病的并发症而导致休息时呼吸困难 * 怀孕或哺乳的育龄人士
- 预期寿命 < 6 周
- 需要全身性皮质类固醇（每天 >10 毫克泼尼松或同等剂量）和/或其他免疫抑制治疗的人。 允许患者使用局部皮质类固醇
- 任何其他会限制遵守研究要求的条件
- 预注册：脑脊液 (CSF) 或磁共振成像 (MRI) 中可检测到的恶性细胞，表明筛查期间存在脑转移，或有恶性肿瘤（CSF 或影像学）累及中枢神经系统 (CNS) 且疾病仍处于活动状态的病史。 注意：如果满足其他纳入标准，有中枢神经系统受累病史且治疗后缓解且无活动性疾病的患者将被视为符合资格
- 预注册：有癫痫病史、严重脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
- 预注册：放射治疗 ≤ 预注册前 14 天
- 预注册：预注册前≤6个月内接受过同种异体造血干细胞移植（HCT）；患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者无论先前同种异体 HCT 的持续时间如何，均不符合资格
- 预登记：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
- 预注册：患有纽约健康协会 (NYHA) III 级或以上心力衰竭的受试者
- 注册：根据研究者的判断，有资格进行自动 HCT
- 登记：根据研究者的判断，存在不受控制的活动性细菌、病毒或真菌感染
- 注册：患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者被排除在研究之外。 经记录为 HIV 阳性或经检测证明感染 HIV 的患者没有资格参加该研究。 传染病检测（HIV-1、HIV-2、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和聚合酶链反应 (PCR)、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原、HBV 表面抗体、HBV 核心抗体）在检查前 ≤ 45 天进行可以考虑注册以获得受试者资格
- 注册：既往或并发的恶性肿瘤，除了基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、充分切除的子宫颈原位癌，或在注册前已完全切除且已缓解 ≥ 5 年的既往恶性肿瘤
- 登记：怀孕或哺乳的有生育能力的人
- 注册：预期寿命 < 6 周
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（基于 BARRF 的嵌合抗原受体 T 细胞）
患者接受白细胞分离术。
然后患者在第-5至-3天接受环磷酰胺静脉注射（超过60分钟）和氟达拉滨静脉注射（超过30分钟），或在第-4和-3天接受苯达莫司汀静脉注射（超过10分钟）。
患者在第 0 天接受基于 BAFFR 的嵌合抗原受体 T 细胞 IV。患者在筛选时接受超声心动图和 MRI、CT 扫描、PET 扫描、骨髓活检/抽吸和血液样本收集，并在进展时接受肿瘤活检。
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进行核磁共振
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
进行活检
其他名称：
接受PET扫描
其他名称：
接受CT扫描
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行超声心动图检查
其他名称：
给定IV
其他名称：
进行骨髓活检/抽吸
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：MC10029（自体 B 细胞激活因子受体 [BAFFR] 靶向嵌合抗原受体 [CAR] T 细胞产品）输注后最多 28 天
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DLT 是根据协议定义的，并根据 DLT 评估期间发生的 DLT 数量进行评估，并且持续超过指定的持续时间（相对于发生时间，定义为 28 天内）。
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MC10029（自体 B 细胞激活因子受体 [BAFFR] 靶向嵌合抗原受体 [CAR] T 细胞产品）输注后最多 28 天
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治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：最长 15 年
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定义为在 MC10029 产品输注时或输注后发生或严重程度恶化的不良事件 (AE)。
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最长 15 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率
大体时间：最长 15 年
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将根据基于正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 的缓解标准，达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 客观状态的患者数量来估计。
将根据淋巴瘤卢加诺标准（滤泡性淋巴瘤[FL]、套细胞淋巴瘤[MCL]、边缘区淋巴瘤[MZL]、大b细胞淋巴瘤[LBCL]）和2018年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会（iwCLL）进行评估慢性淋巴细胞白血病（CLL）的标准。
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最长 15 年
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完全回复率
大体时间：最长 15 年
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将根据淋巴瘤卢加诺标准（FL、MCL、MZL、LBCL）和 iwCLL 2018 CLL 标准进行评估。
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最长 15 年
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响应持续时间
大体时间：最长 15 年
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定义为从出现反应到进展或因任何原因死亡的时间，以较早发生者为准。
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最长 15 年
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无进展生存
大体时间：最长 15 年
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定义为从开始治疗到疾病进展或死亡发生的时间。
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最长 15 年
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总体生存率
大体时间：最长 15 年
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定义为从治疗到死亡的时间，无论疾病是否复发。
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最长 15 年
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合格产品与不合格产品的数量
大体时间：最长 15 年
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将会被注意到并报告。
合格的细胞产品必须满足输注的所有放行标准。
根据该协议，没有患者会收到不合格产品，因此该终点将由质量保证/质量控制团队进行评估。
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最长 15 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Mohamed A. Kharfan-Dabaja, M.D., M.B.A.、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月18日
初级完成 (估计的)
2040年12月31日
研究完成 (估计的)
2040年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月4日
首次发布 (实际的)
2024年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月1日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MC230807 (其他标识符：Mayo Clinic)
- NCI-2023-10077 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-004166 (其他标识符：Mayo Clinic Institutional Review Board)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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磁共振成像的临床试验
-
University of CalgaryAlberta Heritage Foundation for Medical Research; Calgary Health Region完全的
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Medical University of Vienna暂停
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France完全的
-
Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS Development招聘中