基于 B 细胞激活因子受体 (BAFFR) 的嵌合抗原受体 T 细胞联合氟达拉滨和环磷酰胺淋巴清除，用于治疗复发性或难治性 B 细胞血液恶性肿瘤

纳入标准：

• 预注册：年龄≥18岁

• 预注册：确诊以下 1 种复发性或难治性 B 细胞血液恶性肿瘤：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 ( MZL) 或大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)，包括 CLL/SLL 的 Richter 转化

  • 对于 CD19+ B 细胞恶性肿瘤；复发或难治性疾病由以下组织病理学之一定义：

    • 活检证实的 SLL 或流式细胞术证实的 CLL；复发或难治性疾病定义为：
    • 根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 2018 标准，通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 或计算机断层扫描 (CT) 标准证明疾病进展或稳定
    • 活检证实任何组织病理学的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（包括 CLL 的里氏转化）；复发或难治性疾病定义为：
    • 根据修订后的恶性淋巴瘤卢加诺反应标准，通过 PET/CT 或 CT 标准证明疾病进展或稳定是对最近化疗方案的最佳反应

• 预注册：以下针对特定疾病的先前疗法：

  • 对于 CLL/SLL，患者必须已接受过 ≥ 2 种既往治疗，和/或 ≥ 6 个月的二线既往 BTK 抑制治疗（例如 ibrutinib 或其他药物，如 acalabrutinib 或 zanubrutinib），并且必须对 Venetoclax 没有反应或不耐受。 例外：疾病稳定 (SD) 或部分缓解 (PR) 且具有已知依鲁替尼耐药突变（BTK 或磷脂酶 Cγ2）的患者，即使接受依鲁替尼治疗少于 6 个月，也可能被纳入其中

    • 这些患者之前可能接受过或未接受过针对分化簇 20 (CD20) 的抗体。

  • 对于滤泡性淋巴瘤，患者必须接受过≥两种既往治疗，包括针对 CD20 的抗体。

    • 注：之前的分化簇 19 (CD19) 定向嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CART) 必须有 100 天的洗脱期。

  • 对于套细胞淋巴瘤，患者必须接受过≥两种既往治疗，包括针对 CD20 的抗体和 BTK 抑制剂。

    • 注意：之前的 CD19 定向 CART 必须有 100 天的洗脱期。

  • 对于边缘区淋巴瘤，患者必须接受过≥两种既往治疗，包括针对 CD20 的抗体。

    • 注意：之前的 CD19 定向 CART 必须有 100 天的洗脱期。

  • 对于大 B 细胞淋巴瘤，患者必须接受过 ≥ 2 种既往治疗，包括针对 CD20 的抗体。 首席研究员可自行决定是否允许事先接触 CD19 定向 CART。

    • 注意：先前失败的 CD19 定向 CART 必须有 100 天的洗脱期
  • 对于里克特转化，患者必须接受过至少两种先前的治疗，包括针对 CD20 的抗体。
• 预注册：可测量的疾病
• 注册：BAFFR 测试呈阳性
• 注册：可测量疾病
• 注册：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
• 注册：注册前 ≤14 天获得血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（除非有记录的骨髓受累疾病）
• 注册：注册前 ≤14 天获得的绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/mm^3（除非有记录的骨髓受累疾病）
• 注册：注册前 14 天以内获得的血小板计数≥100,000/mm^3（除非有记录的骨髓受累疾病）
• 注册：注册前 14 天以内获得的总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（如果患有吉尔伯特综合征的受试者的总胆红素 ≤ 3.0 x ULN 且直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN，则可以包括在内）
• 注册：注册前 14 天以内获得的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN（对于肝脏受累的患者，≤ 5 x ULN）

• 注册：凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，或者如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 或 aPTT 处于注册前 ≤ 14 天获得的治疗目标范围内

  • 如果根据研究者的判断，患者适合本研究，则在注册前接受稳定、维持抗凝治疗 ≥ 30 天的患者的 PT/INR 测量结果可能 > 1.5 X ULN
• 注册：使用注册前 14 天以内获得的 Cockcroft-Gault 公式计算出的肌酐清除率≥45 ml/min
• 登记：登记前 ≤ 7 天进行阴性妊娠测试，仅适用于有生育能力的人士。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 注册：提供书面知情同意书，理解并遵守方案要求的研究程序
• 注册：患者的射血分数 (EF) 必须≥ 45%
• 注册：患者在室内空气中的脉搏血氧测量值必须 > 92%
• 注册：愿意为相关研究提供强制性血液样本
• 注册：愿意返回招生机构进行后续学习

排除标准：

• 预注册：先前的实体器官移植
• 预注册：预注册前 6 个月内患有不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或心肌梗死，或预注册时出现 3 级或以上心包积液
• 预注册：之前接受过抗 BAFF-R 治疗
• 预注册：淋巴细胞清除 (LD) 化疗的已知禁忌症
• 预注册：在预注册前使用全身抗肿瘤治疗或研究药物 ≤ 14 天
• 预注册：接受任何其他被视为 BAFF-R 治疗方法的研究药物
• 预注册：自体 HCT ≤ 预注册前 60 天

• 预注册：不受控制的并发非心脏病，包括但不限于：

  • 既往或并发恶性肿瘤
  • 持续或活动性感染
  • 精神疾病/社交场合
  • 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧疗的疾病的并发症而导致休息时呼吸困难 * 怀孕或哺乳的育龄人士
  • 预期寿命 < 6 周
  • 需要全身性皮质类固醇（每天 >10 毫克泼尼松或同等剂量）和/或其他免疫抑制治疗的人。 允许患者使用局部皮质类固醇
  • 任何其他会限制遵守研究要求的条件
• 预注册：脑脊液 (CSF) 或磁共振成像 (MRI) 中可检测到的恶性细胞，表明筛查期间存在脑转移，或有恶性肿瘤（CSF 或影像学）累及中枢神经系统 (CNS) 且疾病仍处于活动状态的病史。 注意：如果满足其他纳入标准，有中枢神经系统受累病史且治疗后缓解且无活动性疾病的患者将被视为符合资格
• 预注册：有癫痫病史、严重脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病
• 预注册：放射治疗 ≤ 预注册前 14 天
• 预注册：预注册前≤6个月内接受过同种异体造血干细胞移植（HCT）；患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者无论先前同种异体 HCT 的持续时间如何，均不符合资格
• 预登记：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
• 预注册：患有纽约健康协会 (NYHA) III 级或以上心力衰竭的受试者
• 注册：根据研究者的判断，有资格进行自动 HCT
• 登记：根据研究者的判断，存在不受控制的活动性细菌、病毒或真菌感染
• 注册：患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者被排除在研究之外。 经记录为 HIV 阳性或经检测证明感染 HIV 的患者没有资格参加该研究。 传染病检测（HIV-1、HIV-2、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和聚合酶链反应 (PCR)、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原、HBV 表面抗体、HBV 核心抗体）在检查前 ≤ 45 天进行可以考虑注册以获得受试者资格
• 注册：既往或并发的恶性肿瘤，除了基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、充分切除的子宫颈原位癌，或在注册前已完全切除且已缓解 ≥ 5 年的既往恶性肿瘤
• 登记：怀孕或哺乳的有生育能力的人
• 注册：预期寿命 < 6 周