Op B-cel activerende factorreceptor (BAFFR) gebaseerde chimere antigeenreceptor-T-cellen met fludarabine- en cyclofosfamide-lymfodepletie voor de behandeling van recidiverende of refractaire B-cel-hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• VOORREGISTRATIE: Leeftijd ≥ 18 jaar

• PRE-REGISTRATIE: Bevestigde diagnose van 1 van de volgende recidiverende of refractaire B-cel hematologische maligniteiten: chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom (CLL/SLL), folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), lymfoom in de marginale zone ( MZL), of groot B-cellymfoom (LBCL) inclusief Richter's transformatie van CLL/SLL

  • Voor CD19+ B-celmaligniteiten; recidiverende of refractaire ziekte wordt gedefinieerd door een van de volgende histopathologieën:

    • Door biopsie bewezen SLL of door flowcytometrie bewezen CLL; recidiverende of refractaire ziekte wordt gedefinieerd als:
    • Demonstratie van progressieve of stabiele ziekte door middel van positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) of computertomografie (CT)-criteria volgens de criteria van de internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (iwCLL) 2018
    • Door biopsie bewezen B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) van welke histopathologie dan ook (inclusief Richter Transformation of CLL); recidiverende of refractaire ziekte wordt gedefinieerd als:
    • Aantoning van progressieve of stabiele ziekte aan de hand van PET/CT- of CT-criteria als de beste respons op het meest recente chemotherapieregime volgens de herziene Lugano Response Criteria for Maligne Lymfoom

• VOORREGISTRATIE: Ziektespecifieke eerdere therapielijnen hieronder:

  • Voor CLL/SLL moeten patiënten ≥ twee eerdere therapielijnen hebben gekregen, en/of ≥ 6 maanden tweedelijns voorafgaande BTK-remming (bijv. ibrutinib of andere zoals acalabrutinib of zanubrutinib) en moet niet hebben gereageerd op venetoclax of intolerant zijn. Uitzondering: Patiënten met een stabiele ziekte (SD) of een gedeeltelijke respons (PR) met een bekende ibrutinib-resistentiemutatie (BTK of fosfolipase Cγ2) kunnen worden opgenomen, zelfs als ze minder dan 6 maanden met ibrutinib worden behandeld

    • Deze patiënten kunnen al dan niet eerder antilichamen hebben ontvangen die gericht zijn tegen cluster van differentiatie 20 (CD20).

  • Voor folliculair lymfoom moeten patiënten ≥ twee eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een antilichaam gericht tegen CD20.

    • OPMERKING: Voorafgaande cluster van differentiatie 19 (CD19) gerichte chimere antigeenreceptor T-celtherapie (CART) moet een uitwasperiode van 100 dagen hebben.

  • Voor mantelcellymfoom moeten patiënten ≥ twee eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een antilichaam gericht tegen CD20 en een BTK-remmer.

    • OPMERKING: Voorafgaande CD19-gerichte CART moet een wash-outperiode van 100 dagen hebben.

  • Voor lymfoom in de marginale zone moeten patiënten ≥ twee eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een antilichaam gericht tegen CD20.

    • OPMERKING: Voorafgaande CD19-gerichte CART moet een wash-outperiode van 100 dagen hebben.

  • Voor groot B-cellymfoom moeten patiënten ≥ twee eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een antilichaam gericht tegen CD20. Voorafgaande blootstelling aan op CD19 gerichte CART is toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

    • OPMERKING: Eerder mislukte CD19-gestuurde CART moet een wash-outperiode van 100 dagen hebben
  • Voor Richter's Transformation moeten patiënten ≥twee eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder een antilichaam gericht tegen CD20.
• VOORREGISTRATIE: Meetbare ziekte
• REGISTRATIE: Positieve BAFFR-test
• REGISTRATIE: Meetbare ziekte
• REGISTRATIE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
• REGISTRATIE: Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (tenzij vanwege gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid bij ziekte) verkregen ≤14 dagen vóór registratie
• REGISTRATIE: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3 (tenzij vanwege gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid bij de ziekte) verkregen ≤14 dagen vóór registratie
• REGISTRATIE: Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm^3 (tenzij als gevolg van gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid bij de ziekte) verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie
• REGISTRATIE: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (proefpersonen met het Gilbert-syndroom kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN is en direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN) verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie
• REGISTRATIE: Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie

• REGISTRATIE: Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en de INR of aPTT binnen het beoogde bereik ligt van de therapie die ≤ 14 dagen vóór registratie is verkregen

  • Patiënten die gedurende ≥ 30 dagen vóór registratie een stabiel onderhoudsregime van antistollingstherapie volgen, kunnen PT/INR-metingen > 1,5 x ULN hebben als, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt geschikt is voor het onderzoek
• REGISTRATIE: Berekende creatinineklaring ≥45 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie
• REGISTRATIE: Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd ≤ 7 dagen vóór registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• REGISTRATIE: Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming, begrijp en volg de protocolvereiste onderzoeksprocedures
• REGISTARTIE: Patiënten moeten een ejectiefractie (EF) van ≥ 45% hebben
• REGISTRATIE: Patiënten moeten puls-ox-metingen hebben van > 92% aan kamerlucht
• REGISTRATIE: Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• REGISTRATIE: Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor vervolgstudie

Uitsluitingscriteria:

• VOORREGISTRATIE: Voorafgaande orgaantransplantatie
• PRE-REGISTRATIE: Instabiele angina pectoris, klinisch significante aritmie of myocardinfarct ≤ 6 maanden vóór pre-registratie, of pericardiale effusie graad 3 of hoger op het moment van pre-registratie
• VOORREGISTRATIE: Voorafgaande anti-BAFF-R-therapieën
• PRE-REGISTRATIE: Bekende contra-indicatie voor chemotherapie met lymfodendepletie (LD).
• PRE-REGISTRATIE: Gebruik van systemische antitumortherapie of onderzoeksmiddel ≤ 14 dagen, vóór pre-registratie
• VOORREGISTRATIE: Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor de BAFF-R
• PRE-REGISTRATIE: Autologe HCT ≤ 60 dagen vóór pre-registratie

• PRE-REGISTRATIE: Ongecontroleerde bijkomende niet-hartziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit
  • Aanhoudende of actieve infectie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties
  • Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van een gevorderde maligniteit of een andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist * Personen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Levensverwachting van < 6 weken
  • Personen die systemische corticosteroïden (>10 mg prednison of equivalent per dag) en/of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben. Patiënten mogen lokale corticosteroïden gebruiken
  • Alle andere omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• PRE-REGISTRATIE: Detecteerbare kwaadaardige cellen uit hersenvocht (CSF) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) die wijzen op hersenmetastasen tijdens screening, of een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit (CSF of beeldvorming) met nog steeds actieve ziekte. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-aandoening die na de behandeling verdwijnt en zonder actieve ziekte komen in aanmerking als aan andere inclusiecriteria wordt voldaan
• PRE-REGISTRATIE: Voorgeschiedenis van een epileptische aandoening, ernstige cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is
• VOORREGISTRATIE: Radiotherapie ≤ 14 dagen vóór pre-registratie
• PRE-REGISTRATIE: Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) in ≤ 6 maanden voorafgaand aan pre-registratie; Patiënten met actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) komen niet in aanmerking, ongeacht de duur van eerdere allogene HCT
• VOORREGISTRATIE: Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• PRE-REGISTRATIE: Proefpersonen met hartfalen van New York Health Association (NYHA) klasse III of hoger
• REGISTRATIE: Komt in aanmerking voor auto-HCT op basis van het oordeel van de onderzoeker
• REGISTRATIE: Aanwezigheid van actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet onder controle is, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker
• REGISTRATIE: Patiënten met actieve hepatitis B- of hepatitis C-infecties zijn uitgesloten van het onderzoek. Patiënten van wie is gedocumenteerd dat ze HIV-positief zijn of bij wie een HIV-infectie is bewezen door testen, komen niet in aanmerking voor het onderzoek. Testen op infectieziekten (HIV-1, HIV-2, antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) en polymerasekettingreactie (PCR), oppervlakte-antigeen van het hepatitis B-virus (HBV, HBV-oppervlakte-antilichaam, HBV-kernantilichaam) uitgevoerd ≤ 45 dagen voorafgaand aan registratie kan worden overwogen om in aanmerking te komen voor het onderwerp
• REGISTRATIE: Eerdere of gelijktijdige maligniteit, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, adequaat gereseceerd en in situ carcinoom van de baarmoederhals, of een eerdere maligniteit die volledig is verwijderd en al ≥ 5 jaar vóór registratie in remissie is
• REGISTRATIE: Personen die zwanger kunnen worden en die zwanger zijn of borstvoeding geven
• REGISTRATIE: Levensverwachting < 6 weken