B-celleaktiverende faktorreceptor (BAFFR)-baserede kimære antigenreceptor-T-celler med fludarabin og cyclophosphamid-lymfodepletion til behandling af recidiverende eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• TILMELDING: Alder ≥ 18 år

• FØRREGISTRERING: Bekræftet diagnose af 1 af følgende recidiverende eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter: kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginal zone lymfom ( MZL), eller stort B-celle lymfom (LBCL) inklusive Richters transformation fra CLL/SLL

  • Til CD19+ B-celle maligniteter; recidiverende eller refraktær sygdom er defineret af en af ​​følgende histopatologier:

    • Biopsi bevist SLL eller flowcytometri bevist CLL; recidiverende eller refraktær sygdom defineres som:
    • Demonstration af progressiv eller stabil sygdom ved positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) eller computertomografi (CT) kriterier i henhold til den internationale workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL) 2018 kriterier
    • Biopsi påvist B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) af enhver histopatologi (herunder Richter Transformation af CLL); recidiverende eller refraktær sygdom defineres som:
    • Demonstration af progressiv eller stabil sygdom ved PET/CT- eller CT-kriterier som det bedste respons på det seneste kemoterapiregime i henhold til de reviderede Lugano-responskriterier for malignt lymfom

• FORREGISTRERING: Sygdomsspecifikke tidligere behandlingslinjer nedenfor:

  • For CLL/SLL skal patienter have modtaget ≥ to tidligere behandlingslinjer og/eller ≥ 6 måneders anden linje før BTK-hæmning (f. ibrutinib eller andet, såsom acalabrutinib eller zanubrutinib) og skal ikke have reageret på venetoclax eller være intolerant. Undtagelse: Patienter i stabil sygdom (SD) eller partielt respons (PR) med en kendt ibrutinib-resistensmutation (BTK eller phospholipase Cγ2) kan inkluderes, selvom de er i behandling med ibrutinib i mindre end 6 måneder

    • Disse patienter kan eller ikke har modtaget tidligere antistof rettet mod cluster of differentiation 20 (CD20).

  • For follikulært lymfom skal patienter have modtaget ≥ to tidligere behandlingslinjer, inklusive et antistof rettet mod CD20.

    • BEMÆRK: Tidligere cluster of differentiation 19 (CD19) rettet kimær antigenreceptor T-celleterapi (CART) skal have en udvaskningsperiode på 100 dage.

  • For kappecellelymfom skal patienter have modtaget ≥ to tidligere behandlingslinjer, inklusive et antistof rettet mod CD20 og en BTK-hæmmer.

    • BEMÆRK: Tidligere CD19 rettet CART skal have en udvaskningsperiode på 100 dage.

  • For marginal zone lymfom skal patienter have modtaget ≥ to tidligere behandlingslinjer, inklusive et antistof rettet mod CD20.

    • BEMÆRK: Tidligere CD19 rettet CART skal have en udvaskningsperiode på 100 dage.

  • For stort B-cellet lymfom skal patienter have modtaget ≥ to tidligere behandlingslinjer, inklusive et antistof rettet mod CD20. Forudgående eksponering for CD19-styret CART vil være tilladt efter den primære efterforskers skøn.

    • BEMÆRK: Tidligere mislykket CD19-styret CART skal have en udvaskningsperiode på 100 dage
  • For Richters transformation skal patienter have modtaget ≥ to tidligere behandlingslinjer, inklusive et antistof rettet mod CD20.
• FØRREGISTRERING: Målbar sygdom
• REGISTRERING: Positiv BAFFR-test
• REGISTRERING: Målbar sygdom
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• REGISTRERING: Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (medmindre det skyldes dokumenteret marvpåvirkning med sygdom) opnået ≤14 dage før registrering
• REGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (medmindre det skyldes dokumenteret marv involvering med sygdom) opnået ≤14 dage før registrering
• REGISTRERING: Trombocyttal ≥100.000/mm^3 (medmindre det skyldes dokumenteret marvpåvirkning med sygdom) opnået ≤ 14 dage før registrering
• REGISTRERING: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (Forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN) opnået ≤ 14 dage før registrering
• REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) opnået ≤ 14 dage før registrering

• REGISTRERING: Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandling opnået ≤ 14 dage før registrering

  • Patienter på et stabilt vedligeholdelsesregime med antikoagulantbehandling i ≥ 30 dage før registrering kan have PT/INR-målinger > 1,5 X ULN, hvis patienten efter investigators vurdering er egnet til undersøgelsen
• REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen opnået ≤ 14 dage før registrering
• REGISTRERING: Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• REGISTRERING: Giv skriftligt informeret samtykke forstå og overholde protokol-krævede undersøgelsesprocedurer
• REGISTART: Patienter skal have en ejektionsfraktion (EF) på ≥ 45 %
• REGISTRERING: Patienter skal have pulsoksemålinger på > 92 % på rumluft
• REGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• TILMELDING: Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution for studieopfølgning

Ekskluderingskriterier:

• FORREGISTRERING: Forudgående solid organtransplantation
• PRE-REGISTRERING: Ustabil angina, klinisk signifikant arytmi eller myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før præregistrering, eller grad 3 eller højere perikardiel effusion på tidspunktet for præregistrering
• FORREGISTRERING: Tidligere anti-BAFF-R-behandlinger
• FORREGISTRERING: Kendt kontraindikation for lymfodepleterende (LD) kemoterapi
• FORREGISTRERING: Brug af systemisk antitumorbehandling eller forsøgsmiddel ≤ 14 dage før præregistrering
• FORREGISTRERING: Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for BAFF-R
• FØRREGISTRERING: Autolog HCT ≤ 60 dage før forhåndsregistrering

• FØRREGISTRERING: Ukontrolleret interkurrent ikke-kardiel sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Tidligere eller samtidig malignitet
  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling * Personer i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
  • Forventet levetid på < 6 uger
  • Personer, der har behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) og/eller anden immunsuppressiv behandling. Patienter har lov til at bruge topikale kortikosteroider
  • Eventuelle andre forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• FORREGISTRERING: Påviselige maligne celler fra cerebrospinalvæske (CSF) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der indikerer hjernemetastaser under screening, eller en historie med involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet (CSF eller billeddannelse) med stadig aktiv sygdom. Bemærk: Patienter med en historie med CNS-involvering, der forsvinder efter behandling og uden aktiv sygdom, vil blive betragtet som kvalificerede, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt
• FØRREGISTRERING: Anamnese med en anfaldssygdom, større cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering
• FORREGISTRERING: Strålebehandling ≤ 14 dage før præregistrering
• PRE-REGISTRERING: Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) i ≤ 6 måneder før præregistrering; patienter med aktiv graft versus host sygdom (GVHD) vil ikke være berettiget uanset varigheden fra tidligere allogen HCT
• FØRREGISTRERING: Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
• FORREGISTRERING: Forsøgspersoner med New York Health Association (NYHA) klasse III eller større hjertesvigt
• REGISTRERING: Berettiget til auto-HCT baseret på efterforskerens vurdering
• REGISTRERING: Tilstedeværelse af aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der er ukontrolleret, baseret på efterforskerens vurdering
• REGISTRERING: Patienter med aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er udelukket fra undersøgelsen. Patienter, der er dokumenteret at være HIV-positive eller påvist HIV-infektion fra test, er ikke kvalificerede til undersøgelsen. Test af infektionssygdomme (HIV-1, HIV-2, hepatitis C virus (HCV) antistof og polymerase kædereaktion (PCR), hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen, HBV overflade antistof, HBV kerne antistof) udført ≤ 45 dage før registrering kan overvejes for fagets berettigelse
• REGISTRERING: Tidligere eller samtidig malignitet, undtagen basalcelle- eller pladecellehudcarcinom, tilstrækkeligt resekeret og in situ carcinom i livmoderhalsen, eller en tidligere malignitet, der er blevet fuldstændigt resekeret og har været i remission i ≥ 5 år før registrering
• TILMELDING: Personer i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
• TILMELDING: Forventet levetid på < 6 uger