B-celleaktiverende faktorreseptor (BAFFR)-baserte kimære antigenreseptor-T-celler med fludarabin og cyklofosfamid-lymfodeplesjon for behandling av residiverende eller refraktære B-celle hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING: Alder ≥ 18 år

• PRE-REGISTRERING: Bekreftet diagnose av 1 av følgende residiverende eller refraktære B-celle hematologiske maligniteter: kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL), follikulær lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom ( MZL), eller stort B-celle lymfom (LBCL) inkludert Richters transformasjon fra CLL/SLL

  • For CD19+ B-celle maligniteter; tilbakefall eller refraktær sykdom er definert av en av følgende histopatologier:

    • Biopsi påvist SLL eller flowcytometri bevist CLL; tilbakefall eller refraktær sykdom er definert som:
    • Demonstrasjon av progressiv eller stabil sykdom ved positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) eller computertomografi (CT) kriterier i henhold til den internasjonale workshopen om kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL) 2018 kriterier
    • Biopsi påvist B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) av enhver histopatologi (inkludert Richter Transformasjon av CLL); tilbakefall eller refraktær sykdom er definert som:
    • Demonstrasjon av progressiv eller stabil sykdom ved PET/CT- eller CT-kriterier som den beste responsen på det siste kjemoterapiregimet i henhold til de reviderte Lugano-responskriteriene for malignt lymfom

• PRE-REGISTRERING: Sykdomsspesifikke tidligere behandlingslinjer nedenfor:

  • For CLL/SLL må pasienter ha mottatt ≥ to tidligere behandlingslinjer, og/eller ≥ 6 måneder med andre linje før BTK-hemming (f.eks. ibrutinib eller annet som acalabrutinib eller zanubrutinib) og må ikke ha respondert på venetoklaks eller vært intolerant. Unntak: Pasienter med stabil sykdom (SD) eller partiell respons (PR) med en kjent ibrutinib-resistensmutasjon (BTK eller fosfolipase Cγ2) kan inkluderes selv om de har vært på ibrutinib-behandling i mindre enn 6 måneder

    • Disse pasientene kan eller ikke har mottatt tidligere antistoff rettet mot cluster of differentiation 20 (CD20).

  • For follikulært lymfom må pasienter ha mottatt ≥ to tidligere behandlingslinjer, inkludert et antistoff rettet mot CD20.

    • MERK: Tidligere klynge av differensiering 19 (CD19) rettet kimær antigenreseptor T-celleterapi (CART) må ha en 100-dagers utvaskingsperiode.

  • For mantelcellelymfom må pasienter ha mottatt ≥ to tidligere behandlingslinjer, inkludert et antistoff rettet mot CD20, og en BTK-hemmer.

    • MERK: Tidligere CD19-rettet CART må ha en 100-dagers utvaskingsperiode.

  • For Marginal Zone Lymfom, må pasienter ha mottatt ≥ to tidligere behandlingslinjer, inkludert et antistoff rettet mot CD20.

    • MERK: Tidligere CD19-rettet CART må ha en 100-dagers utvaskingsperiode.

  • For stort B-celle lymfom må pasienter ha mottatt ≥ to tidligere behandlingslinjer, inkludert et antistoff rettet mot CD20. Tidligere eksponering for CD19-rettet CART vil være tillatt etter hovedetterforskerens skjønn.

    • MERK: Tidligere mislykket CD19-rettet CART må ha en 100-dagers utvaskingsperiode
  • For Richters transformasjon må pasienter ha mottatt ≥to tidligere behandlingslinjer, inkludert et antistoff rettet mot CD20.
• FØRREGISTRERING: Målbar sykdom
• REGISTRERING: Positiv BAFFR-test
• REGISTRERING: Målbar sykdom
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2
• REGISTRERING: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (med mindre på grunn av dokumentert marginvolvering med sykdom) oppnådd ≤14 dager før registrering
• REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (med mindre på grunn av dokumentert marginvolvering med sykdom) oppnådd ≤14 dager før registrering
• REGISTRERING: Blodplateantall ≥100 000/mm^3 (med mindre på grunn av dokumentert marginvolvering med sykdom) oppnådd ≤ 14 dager før registrering
• REGISTRERING: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN) oppnådd ≤ 14 dager før registrering
• REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) oppnådd ≤ 14 dager før registrering

• REGISTRERING: Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen oppnådd ≤ 14 dager før registrering

  • Pasienter på et stabilt vedlikeholdsregime med antikoagulantbehandling i ≥ 30 dager før registrering kan ha PT/INR-målinger > 1,5 X ULN hvis, etter utforskerens vurdering, pasienten er egnet for studien
• REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen oppnådd ≤ 14 dager før registrering
• REGISTRERING: Negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• REGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke forstå og overholde protokollpåkrevde studieprosedyrer
• REGISTART: Pasienter må ha en ejeksjonsfraksjon (EF) på ≥ 45 %
• REGISTRERING: Pasienter skal ha pulsoksemålinger på > 92 % på romluft
• REGISTRERING: Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• PÅMELDING: Går gjerne tilbake til innskrivende institusjon for studieoppfølging

Ekskluderingskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING: Før solid organtransplantasjon
• PRE-REGISTRERING: Ustabil angina, klinisk signifikant arytmi eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før forhåndsregistrering, eller grad 3 eller høyere perikardiell effusjon på tidspunktet for forhåndsregistrering
• PRE-REGISTRERING: Tidligere anti-BAFF-R-behandlinger
• PRE-REGISTRERING: Kjent kontraindikasjon mot lymfodeplettering (LD) kjemoterapi
• PRE-REGISTRERING: Bruk av systemisk antitumorterapi eller undersøkelsesmiddel ≤ 14 dager før forhåndsregistrering
• PRE-REGISTRERING: mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for BAFF-R
• PRE-REGISTRERING: Autolog HCT ≤ 60 dager før forhåndsregistrering

• PRE-REGISTRERING: Ukontrollert interkurrent ikke-hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Tidligere eller samtidig malignitet
  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
  • Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling * Personer i fertil alder som er gravide eller ammer
  • Forventet levealder < 6 uker
  • Personer som trenger systemiske kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende per dag) og/eller annen immunsuppressiv behandling. Pasienter har lov til å bruke aktuelle kortikosteroider
  • Eventuelle andre forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav
• PRE-REGISTRERING: Påvisbare ondartede celler fra cerebrospinalvæske (CSF) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) som indikerer hjernemetastaser under screening, eller en historie med sentralnervesystemet (CNS) involvering av malignitet (CSF eller bildediagnostikk) med fortsatt aktiv sykdom. Merk: Pasienter med en historie med CNS-involvering som forsvinner etter behandling og uten aktiv sykdom vil bli vurdert som kvalifisert dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt
• PRE-REGISTRERING: Anamnese med anfallsforstyrrelse, alvorlig cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller annen autoimmun sykdom med CNS-involvering
• PRE-REGISTRERING: Strålebehandling ≤ 14 dager før forhåndsregistrering
• PRE-REGISTRERING: Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) i ≤ 6 måneder før forhåndsregistrering; Pasienter med aktiv graft versus host sykdom (GVHD) vil ikke være kvalifisert uavhengig av varighet fra tidligere allogen HCT
• PRE-REGISTRERING: Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter
• PRE-REGISTRERING: Personer med New York Health Association (NYHA) klasse III eller høyere hjertesvikt
• REGISTRERING: Kvalifisert for auto-HCT basert på etterforskerens vurdering
• REGISTRERING: Tilstedeværelse av aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som er ukontrollert, basert på etterforskerens vurdering
• REGISTRERING: Pasienter med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon er ekskludert fra studien. Pasienter som er dokumentert å være HIV-positive eller påvist HIV-infeksjon fra testing er ikke kvalifisert for studien. Testing av infeksjonssykdommer (HIV-1, HIV-2, hepatitt C-virus (HCV) antistoff og polymerasekjedereaksjon (PCR), hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, HBV overflateantistoff, HBV kjerneantistoff) utført ≤ 45 dager før registrering kan vurderes for fagkvalifisering
• REGISTRERING: Tidligere eller samtidig malignitet, unntatt basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, adekvat reseksjonert og in situ karsinom i livmorhalsen, eller en tidligere malignitet som ble fullstendig resekert og har vært i remisjon i ≥ 5 år før registrering
• REGISTRERING: Personer i fertil alder som er gravide eller ammer
• REGISTRERING: Forventet levealder < 6 uker