B-soluaktivointitekijäreseptoriin (BAFFR) perustuvat kimeeriseen antigeenireseptoriin perustuvat T-solut, joissa on fludarabiinia ja syklofosfamidilymfodepletiota uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solujen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ennakkoilmoittautuminen: Ikä ≥ 18 vuotta

• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista uusiutuneista tai refraktaarisista B-solujen hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista: krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL), follikulaarinen lymfooma (FL), vaippasolulymfooma (MCL), marginaalivyöhykkeen lymfooma ( MZL) tai suuri B-solulymfooma (LBCL), mukaan lukien Richterin transformaatio CLL/SLL:stä

  • CD19+ B-solujen pahanlaatuisille kasvaimille; uusiutunut tai refraktorinen sairaus määritellään jollakin seuraavista histopatologioista:

    • Biopsialla todistettu SLL tai virtaussytometrisesti todistettu CLL; uusiutunut tai refraktorinen sairaus määritellään seuraavasti:
    • Progressiivisen tai vakaan taudin osoittaminen positroniemissiotomografian/tietokonetomografian (PET/CT) tai tietokonetomografian (CT) kriteereillä kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) 2018 kriteerien mukaan
    • Biopsialla todistettu B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL) mistä tahansa histopatologiasta (mukaan lukien CLL:n Richter-transformaatio); uusiutunut tai refraktorinen sairaus määritellään seuraavasti:
    • Progressiivisen tai vakaan taudin osoittaminen PET/CT- tai CT-kriteereillä parhaana vasteena viimeisimpään kemoterapiahoitoon pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen Luganon vastekriteerien mukaisesti

• Ennakkoilmoittautuminen: Tautikohtaiset aikaisemmat hoitolinjat alla:

  • CLL/SLL-potilaiden on täytynyt saada ≥ kaksi aikaisempaa hoitolinjaa ja/tai ≥ 6 kuukautta toista linjaa ennen BTK:n estämistä (esim. ibrutinibi tai muu, kuten acalabrutinib tai zanubrutinib), ja sen on täytynyt olla reagoimatta venetoklaksiin tai olla intoleranssi. Poikkeus: Potilaat, joilla on stabiili sairaus (SD) tai osittainen vaste (PR), joilla on tunnettu ibrutinibiresistenssimutaatio (BTK tai fosfolipaasi Cγ2), voidaan ottaa mukaan, vaikka he olisivat saaneet ibrutinibihoitoa alle 6 kuukautta

    • Nämä potilaat ovat saaneet tai eivät ole saaneet aikaisemmin vasta-ainetta, joka on suunnattu erilaistumisklusteria 20 (CD20) vastaan.

  • Follikulaarisen lymfooman hoitoon potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien CD20-vasta-aine.

    • HUOMAUTUS: Aikaisemmassa erilaistumisryhmässä 19 (CD19) suunnatussa kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapiassa (CART) on oltava 100 päivän poistumisjakso.

  • Mantle Cell Lymfooman hoitoon potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien CD20:ta vastaan ​​suunnattu vasta-aine ja BTK:n estäjä.

    • HUOMAA: Aikaisemmalla CD19-ohjatulla CART-kärryllä on oltava 100 päivän pesujakso.

  • Marginaalivyöhykkeen lymfooman hoitoon potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien CD20-vasta-aine.

    • HUOMAA: Aikaisemmalla CD19-ohjatulla CART-kärryllä on oltava 100 päivän pesujakso.

  • Suurien B-solujen lymfooman hoitoon potilaiden on täytynyt saada ≥ kaksi aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien CD20-vasta-aine. Aiempi altistuminen CD19-suunnalle CART:lle sallitaan päätutkijan harkinnan mukaan.

    • HUOMAA: Aikaisemmalla epäonnistuneella CD19-ohjatulla CART-kärryllä on oltava 100 päivän pesujakso
  • Potilaiden on täytynyt saada Richterin transformaatiota varten vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien CD20-vasta-aine.
• Ennakkoilmoittautuminen: Mitattavissa oleva sairaus
• REKISTERÖINTI: Positiivinen BAFFR-testi
• REKISTERÖINTI: Mitattavissa oleva sairaus
• REKISTERÖINTI: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• REKISTERÖINTI: Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ellei se johdu dokumentoidusta luuytimen osallisuudesta sairauteen) saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä
• REKISTERÖINTI: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ellei se johdu dokumentoidusta luuytimen osallisuudesta sairauteen) saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä
• REKISTERÖINTI: Verihiutalemäärä ≥100 000/mm^3 (ellei se johdu dokumentoidusta luuytimen osallisuudesta sairauteen) saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä
• REKISTERÖINTI: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN) saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä
• REKISTERÖINTI: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (ASAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö), saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä

• REKISTERÖINTI: Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella, joka on saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä

  • Potilailla, jotka ovat saaneet stabiilia ylläpitohoitoa antikoagulanttihoitoa ≥ 30 päivää ennen rekisteröintiä, PT/INR-mittaukset voivat olla > 1,5 X ULN, jos potilas on tutkijan arvion mukaan sopiva tutkimukseen
• REKISTERÖINTI: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa, joka on saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä
• REKISTERÖINTI: Negatiivinen raskaustesti tehty ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• REKISTERÖINTI: Anna kirjallinen tietoinen suostumus, että ymmärrät ja noudatat protokollan edellyttämiä tutkimusmenettelyjä
• REKISTERÖINTI: Potilaiden ejektiofraktion (EF) on oltava ≥ 45 %
• REKISTERÖINTI: Potilaiden pulssioksimittausten tulee olla > 92 % huoneilmasta
• REKISTERÖINTI: Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• REKISTERÖINTI: Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen opintojen seurantaa varten

Poissulkemiskriteerit:

• Ennakkoilmoittautuminen: Aiempi kiinteä elinsiirto
• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ennakkoilmoittautumista tai asteen 3 tai korkeampi sydänpussin effuusio ennakkoilmoittautumishetkellä
• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aiemmat anti-BAFF-R-hoidot
• Ennakkoilmoittautuminen: Tunnettu vasta-aihe lymfodepletoivalle (LD) kemoterapialle
• Ennakkoilmoittautuminen: Systeemisen kasvaimia estävän hoidon tai tutkimusaineen käyttö ≤ 14 päivää ennen ennakkorekisteröintiä
• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Minkä tahansa muun BAFF-R:n hoitona pidettävän tutkimusaineen vastaanottaminen
• Ennakkoilmoittautuminen: Autologinen HCT ≤ 60 päivää ennen ennakkoilmoittautumista

• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Hallitsemattomat peräkkäiset ei-sydänsairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet
  • Hengenahdistus levossa pitkälle edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden seurauksena * Hedelmällisessä iässä olevat raskaana olevat tai imettävät henkilöt
  • Odotettu elinikä < 6 viikkoa
  • Henkilöt, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) ja/tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Potilaat saavat käyttää paikallisia kortikosteroideja
  • Muut ehdot, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aivo-selkäydinnesteestä (CSF) tai magneettikuvauksesta (MRI) havaittavissa olevia pahanlaatuisia soluja, jotka osoittavat aivometastaaseja seulonnan aikana tai keskushermostoon (CNS) liittyvää pahanlaatuisuutta (CSF tai kuvantaminen), jossa sairaus on edelleen aktiivinen. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut keskushermostosairaus, jotka paranevat hoidon jälkeen ja joilla ei ole aktiivista sairautta, katsotaan kelpoisiksi, jos muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
• Ennakkoilmoittautuminen: aiempi kohtaushäiriö, vakava aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto
• Ennakkoilmoittautuminen: Sädehoito ≤ 14 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT) ≤ 6 kuukautta ennen esirekisteröintiä; potilaat, joilla on aktiivinen graft versus host -tauti (GVHD), eivät ole kelvollisia riippumatta aiemman allogeenisen HCT:n kestosta
• Ennakkoilmoittautuminen: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Potilaat, joilla on New York Health Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta
• REKISTERÖINTI: Oikeus auto-HCT:hen tutkijan harkinnan perusteella
• REKISTERÖINTI: Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka on hallitsematon tutkijan arvion perusteella
• REKISTERÖINTI: Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on dokumentoitu HIV-positiivinen tai HIV-infektio testauksen perusteella, eivät ole kelvollisia tutkimukseen. Tartuntatautitestaus (HIV-1, HIV-2, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja polymeraasiketjureaktio (PCR), hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni, HBV-pintavasta-aine, HBV-ydinvasta-aine) suoritettiin ≤ 45 päivää ennen rekisteröintiä voidaan harkita aiheen kelpoisuuden kannalta
• REKISTERÖINTI: Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, asianmukaisesti leikattu ja in situ kohdunkaulan karsinooma, tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan ja joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen rekisteröintiä
• REKISTERÖINTI: Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
• REKISTERÖINTI: Odotettavissa oleva elinikä < 6 viikkoa