Cellules T du récepteur d'antigène chimérique basé sur le récepteur du facteur d'activation des cellules B (BAFFR) avec lymphodéplétion lymphatique à la fludarabine et au cyclophosphamide pour le traitement des tumeurs hématologiques récidivantes ou réfractaires à cellules B

Critère d'intégration:

• PRÉ-INSCRIPTION : Âge ≥ 18 ans

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Diagnostic confirmé de l'une des hémopathies malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires suivantes : leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (LLC/SLL), lymphome folliculaire (FL), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphome de la zone marginale ( MZL), ou lymphome à grandes cellules B (LBCL), y compris la transformation de Richter à partir de LLC/SLL

  • Pour les tumeurs malignes à cellules B CD19+ ; Une maladie en rechute ou réfractaire est définie par l'une des caractéristiques histopathologiques suivantes :

    • SLL prouvée par biopsie ou LLC prouvée par cytométrie en flux ; Une maladie en rechute ou réfractaire est définie comme :
    • Démonstration d'une maladie évolutive ou stable par tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (TEP/CT) ou tomodensitométrie (TDM) selon les critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL) 2018
    • Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B prouvé par biopsie de toute histopathologie (y compris la transformation de Richter de la LLC) ; Une maladie en rechute ou réfractaire est définie comme :
    • Démonstration d'une maladie évolutive ou stable selon les critères TEP/CT ou CT comme meilleure réponse au schéma de chimiothérapie le plus récent selon les critères révisés de réponse de Lugano pour le lymphome malin

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Lignes de thérapies antérieures spécifiques à la maladie ci-dessous :

  • Pour la LLC/SLL, les patients doivent avoir reçu ≥ deux lignes de traitement antérieures et/ou ≥ 6 mois de deuxième ligne avant l'inhibition de la BTK (par ex. ibrutinib ou autre tel que l'acalabrutinib ou le zanubrutinib) et doit n'avoir pas répondu au vénétoclax ou être intolérant. Exception : les patients dont la maladie est stable (SD) ou en réponse partielle (RP) avec une mutation connue de résistance à l'ibrutinib (BTK ou phospholipase Cγ2) peuvent être inclus même s'ils sont sous traitement par ibrutinib depuis moins de 6 mois.

    • Ces patients peuvent ou non avoir reçu auparavant des anticorps dirigés contre le groupe de différenciation 20 (CD20).

  • Pour le lymphome folliculaire, les patients doivent avoir reçu au préalable ≥ deux lignes de traitement, y compris un anticorps dirigé contre le CD20.

    • REMARQUE : La thérapie par cellules T (CART) dirigée par le récepteur d'antigène chimérique dirigé par un cluster de différenciation 19 (CD19) doit avoir une période de sevrage de 100 jours.

  • Pour le lymphome du manteau, les patients doivent avoir reçu au préalable ≥ deux lignes de traitement, dont un anticorps dirigé contre le CD20 et un inhibiteur de la BTK.

    • REMARQUE : Le CART dirigé précédemment par CD19 doit avoir une période de sevrage de 100 jours.

  • Pour le lymphome de la zone marginale, les patients doivent avoir reçu au préalable ≥ deux lignes de traitement, y compris un anticorps dirigé contre le CD20.

    • REMARQUE : Le CART dirigé précédemment par CD19 doit avoir une période de sevrage de 100 jours.

  • Pour le lymphome à grandes cellules B, les patients doivent avoir reçu au préalable ≥ deux lignes de traitement, y compris un anticorps dirigé contre le CD20. Une exposition préalable au CART dirigé par CD19 sera autorisée à la discrétion du chercheur principal.

    • REMARQUE : Le CART dirigé vers CD19 ayant échoué précédemment doit avoir une période de sevrage de 100 jours.
  • Pour la transformation de Richter, les patients doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures, y compris un anticorps dirigé contre le CD20.
• PRÉ-INSCRIPTION : Maladie mesurable
• INSCRIPTION : Test BAFFR positif
• INSCRIPTION : Maladie mesurable
• INSCRIPTION : Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• ENREGISTREMENT : Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (sauf en cas d'atteinte médullaire documentée avec une maladie) obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement
• ENREGISTREMENT : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (sauf en cas d'atteinte médullaire documentée avec une maladie) obtenu ≤ 14 jours avant l'enregistrement
• ENREGISTREMENT : Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (sauf en cas d'atteinte médullaire documentée avec une maladie) obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement
• ENREGISTREMENT : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale (LSN) (les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et leur bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN) obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement
• ENREGISTREMENT : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement

• ENREGISTREMENT : Temps de Quick (TP)/rapport international normalisé (INR)/temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement obtenu ≤ 14 jours avant l'enregistrement.

  • Les patients suivant un régime d'entretien stable de traitement anticoagulant pendant ≥ 30 jours avant l'enregistrement peuvent avoir des mesures PT/INR > 1,5 X LSN si, de l'avis de l'investigateur, le patient est apte à l'étude.
• INSCRIPTION : Clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement
• INSCRIPTION : Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement. Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• INSCRIPTION : Fournir un consentement éclairé écrit, comprendre et respecter les procédures d'étude requises par le protocole
• INSCRIPTION : Les patients doivent avoir une fraction d'éjection (FE) ≥ 45 %
• ENREGISTREMENT : Les patients doivent avoir des mesures de pouls ox> 92 % sur l'air ambiant
• INSCRIPTION : Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• INSCRIPTION : Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour le suivi des études

Critère d'exclusion:

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Transplantation préalable d’organe solide
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Angor instable, arythmie cliniquement significative ou infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la pré-inscription, ou épanchement péricardique de grade 3 ou supérieur au moment de la pré-inscription.
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Thérapies anti-BAFF-R antérieures
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Contre-indication connue à la chimiothérapie lymphodéplétive (LD)
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Utilisation d'un traitement antitumoral systémique ou d'un agent expérimental ≤ 14 jours, avant le pré-enregistrement
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le BAFF-R
• PRÉ-ENREGISTREMENT : HCT autologue ≤ 60 jours avant le pré-enregistrement

• PRÉ-INSCRIPTION : Maladie non cardiaque intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Tumeur maligne antérieure ou concomitante
  • Infection en cours ou active
  • Maladie psychiatrique/situations sociales
  • Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue * Personnes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
  • Espérance de vie < 6 semaines
  • Personnes nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) et/ou un autre traitement immunosuppresseur. Les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques
  • Toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Cellules malignes détectables du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) indiquant des métastases cérébrales lors du dépistage, ou des antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) par tumeur maligne (LCR ou imagerie) avec une maladie toujours active. Remarque : les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC résolutifs après le traitement et sans maladie active seront considérés comme éligibles si d'autres critères d'inclusion sont remplis.
• PRÉ-INSCRIPTION : Antécédents de troubles épileptiques, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire majeure, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
• PRÉ-INSCRIPTION : Radiothérapie ≤ 14 jours avant la pré-inscription
• PRÉ-ENREGISTREMENT : greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques (HCT) ≤ 6 mois avant le pré-enregistrement ; les patients atteints d'une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ne seront pas éligibles, quelle que soit la durée d'une HCT allogénique antérieure.
• PRÉ-INSCRIPTION : Patients séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• PRÉ-INSCRIPTION : Sujets atteints d'insuffisance cardiaque de classe III ou supérieure de la New York Health Association (NYHA)
• INSCRIPTION : Éligible à l'auto-HCT selon le jugement de l'enquêteur
• ENREGISTREMENT : Présence d'une infection bactérienne, virale ou fongique active qui n'est pas contrôlée, selon le jugement de l'investigateur
• INSCRIPTION : Les patients atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C sont exclus de l'étude. Les patients qui sont documentés comme séropositifs ou dont l'infection par le VIH est avérée suite à un test ne sont pas éligibles pour l'étude. Tests de dépistage des maladies infectieuses (VIH-1, VIH-2, anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et réaction en chaîne par polymérase (PCR), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB), anticorps de surface du VHB, anticorps central du VHB) effectués ≤ 45 jours avant l'inscription peut être considérée pour l'éligibilité du sujet
• ENREGISTREMENT : tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, d'un carcinome du col de l'utérus correctement réséqué et in situ, ou d'une tumeur maligne antérieure qui a été complètement réséquée et qui est en rémission depuis ≥ 5 ans avant l'enregistrement.
• INSCRIPTION : Personnes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
• INSCRIPTION : Espérance de vie < 6 semaines