養子細胞療法を用いた小児悪性脳腫瘍の免疫療法 (IMPACT) (IMPACT)
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究はワシントンDCにある国立小児病院（CNH）で実施されます。 TSA-T 製品は、CNH の細胞療法適正製造基準 (GMP) 施設で製造されます。研究に登録された患者はCNHで点滴を受けることになる。
これは、根治的切除後に測定可能な残存腫瘍を有する小児を治療する第 1 相研究です。 残存腫瘍は原発部位または転移性沈着物に存在する可能性があります。 患者は、3つの導入化学療法サイクル（ビンクリスチン、シクロホスファミド、シスプラチン、エトポシド）と3つの地固めサイクル（カルボプラチンとチオテパ、その後の自家末梢血幹細胞（PBSC）の注入）を含む標準治療で治療されます。 最初の TSA-T 用量は、最終地固めサイクルから PBSC を救出してから 1 ～ 5 日後の 0 日目に、オンマヤ リザーバーを介して注入されます。 患者は、推奨される第 2 相用量 (RP2D) に達するまで、以下の表に従って TSA-T 製品の投与を受けます。
3 人の患者が用量レベル 1 (2.5x107 細胞) で登録され、安全性モニタリング期間中少なくとも 42 日間モニタリングされます。 2 つの DLT が観察された場合、用量は用量レベル -1 (1x107 細胞) まで段階的に減らされます。 DLT が観察されない場合、さらに 3 人の患者が用量レベル 2 (5x107 細胞) で登録されます。 1 人の DLT が観察された場合、追加の 3 人の患者が用量レベル 1 (2.5x107 細胞) で登録され、42 日間の安全性モニタリング期間が完了します。 これらの最初の 6 人の患者の後、有害事象 (AE) を評価するための中間解析が行われます。 これらの最初の 6 人の患者の DLT が 1 以下であり、他の重大な安全上の懸念がない場合、計画登録の残りの 12 人の患者は用量レベル 2 (5x107 細胞) で登録されます。 最初の 6 人の患者で >1 DLT が観察された場合、用量は 1x107 細胞に減らされ、さらに 3 人の患者が登録され、42 日間の安全性モニタリング期間にわたってモニタリングされます。 これ以上 DLT が発生しない場合、計画登録の残り 12 個が 1x107 セルに登録されます。 1x107 個の細胞で DLT が観察された場合、登録は一時停止され、データ検討委員会 (DRC) が会合を開き、さらなる用量削減の実現可能性を判断します。 用量レベル 2 (5x107 細胞) で治療した 3 人の患者についても、同様に 1 つの DLT が観察された場合、追加の 3 人の患者がこの用量レベルで登録されます。 6 人の患者のうち 1 つを超える DLT が観察された場合、用量は用量レベル 1 に段階的に減らされ、残りの患者は 2.5x107 細胞で登録されます。 各患者は少なくとも 1 回の TSA-T 注入を受け、十分な TSA-T 細胞が利用可能な場合は合計で最大 8 回の注入を受けることができます。 最初の点滴後の点滴では、患者の TSA-T 供給量が登録用量レベルでの用量を満たすのに不十分な場合、最終点滴は治療医師の裁量により、より低い用量レベルで投与される場合があります。 1 回目と 2 回目の注入は少なくとも 42 日の間隔をあけて投与され、追加の注入は少なくとも 28 日の間隔をあけて行われます。 患者が 2 回目の注入後の評価で iRANO 基準により安定した疾患の反応、または良好な反応を示した場合、または臨床的安定性があり、X線写真での進行の出現にもかかわらず MRI で偽進行の可能性の臨床評価が得られた場合（以下を参照）、患者は次の治療を受ける資格があります。 TSA-T 細胞が利用できる限り、最低 28 日の間隔で最大 6 回の追加 TSA-T 注入を受けます。 追加の各注入は登録用量レベルと同じになります（つまり、その後の用量増加はありません）。
最初の注入前に、患者の TSA-T 供給量が患者に割り当てられた用量レベルに対して不十分な場合、患者は最低 1x107 細胞の低用量で TSA-T を投与される場合があります。 これらの患者は、全体的な安全性目標にはカウントされず、その目標のために代替されることになりますが、適切な TSA-T 製品を特定して製造するという実現可能性目標にはカウントされます。 臨床的に安定している患者が偽進行の可能性があるとみなされる場合でも、連続画像処理と臨床評価で偽進行と最も一致する安定性が示されれば、これらの患者は依然として点滴の対象となる可能性があります。 これらの患者では、偽進行の懸念（潜在的な進行疾患対偽進行）を最初に引き起こす画像処理後の疾患評価は、腫瘍サイズの拡大を示す最初のスキャンと比較して少なくとも安定していなければなりません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Brian Rood, MD
- 電話番号：2024762314
- メール：BROOD@childrensnational.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Fahmida Hoq, MBBS
- 電話番号：2024763634
- メール：FHoq@childrensnational.org
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Hospital
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コンタクト：
- Brian Rood, MD
- 電話番号：202-476-2314
- メール：brood@childrensnational.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
レシピエントのスクリーニング/調達 (TSA-T 製造のための採血) の包含基準
- CNS胎児腫瘍の新たな診断：髄芽腫、多層ロゼットを有する胎児腫瘍（ETMR）、松果体芽腫、非定型奇形腫/網膜様腫瘍、および特に特定されていない胎児腫瘍（NOS）。
- 入学時の年齢が 4 歳未満。
- Lansky スコア ≥60% (付録 B を参照)。
- 臓器の機能:
ANC ≧750/μL。 絶対リンパ球数 (ALC) >500/μL。 血小板≧75K。 ビリルビン≤3xULN。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 5 倍未満。 血清クレアチニン≤1.0mg/dLまたは年齢の1.5x ULN（いずれか高い方）。 パルスオキシメトリーは室内空気で >90%。
- インフォームドコンセントを提供できる親/保護者。
- 治験前の十分な量の新鮮な凍結腫瘍組織（少なくとも 45 mg）が入手可能であること。
- 患者は、TSA-T生成およびPBSC救出のためのPBMCフェレーシスを受けるのに十分な大きさであるとみなされる。
- 施設の神経外科医の意見では、患者はオンマヤリザーバーの設置の手術候補者である。
初回の TSA-T 投与および追加点滴のレシピエント対象基準
ステロイド ≤0.5mg/m2
/日 デキサメタゾンまたは同等品。
- ランスキースコア ≥60%。
- 臓器の機能:
ビリルビン≤3x ULN。 AST/ALT ≤5x ULN。 血清クレアチニン≤1.0mg/dLまたは年齢の1.5x ULN（いずれか高い方）。 パルスオキシメトリーは室内空気で >90%。 - 神経学的状態: 患者は、TSA-T 細胞の初回投与前に、ステロイドの安定用量または減量用量で 2 週間安定した神経学的検査を受け、その後のすべての注入前に 1 週間安定している必要があります。 安定性を証明する試験は研究チームによって実施される必要がありますが、必要に応じて遠隔医療を通じて実施される場合もあります。 患者は短期間（72時間未満）のステロイド投与に同意しなければならない
除外基準:
審査・調達の除外基準
- 感染が制御されていない患者。
- HIV 感染が既知の患者。
- -購入前の過去28日以内に治験薬による免疫療法を行ったことがある。
- SHHサブタイプの髄芽腫を有する患者。
- 画像検査で腫瘍が大きすぎる患者は参加資格がありません。 これらには次のものが含まれます。
ヘルニアまたは重大な正中線の移動の証拠がある腫瘍。 重要な脳幹成分を含む腫瘍。 研究の主任研究者（PI）によって過度に大きな腫瘍があるとみなされた患者。
初回およびその後の TSA-T 注入のレシピエント除外基準
- 感染が制御されていない患者。
- 画像検査で腫瘍が大きすぎる患者は参加資格がありません。 これらには次のものが含まれます。
ヘルニアまたは重大な正中線の移動の証拠がある腫瘍。 重要な脳幹成分を含む腫瘍。 研究のPIによって過度に大きな腫瘍があるとみなされた患者。
- TSA-T注入後28日以内にATG、Campath、またはその他の免疫抑制性T細胞モノクローナル抗体を投与された患者。 上記の包含基準および除外基準に基づいて適格となるすべての患者は、この研究に参加する資格があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：胎児性脳腫瘍
新たに診断された胚性脳腫瘍（髄芽腫（MB）、非定型奇形腫様／ラブドイド腫瘍（ATRT）、多層ロゼットを伴う胚性腫瘍（ETMR）、およびその他の特定されていない（NOS）胚性脳腫瘍を含む）を有する5歳未満の小児。
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本研究の参加者は、標準治療の完了後にTSA-Tを受け取ります。
患者は外科的切除を受けた後、必要に応じて標準治療を受けます。これには、最大3回の導入化学療法サイクル（ビンクリスチン、シクロホスファミド、シスプラチン、エトポシド、メトトレキサートの併用または非併用）と、最大3回の強化化学療法サイクル（カルボプラチンとチオテパ、それぞれの後に自己末梢血幹細胞の輸液が続く）が含まれる場合があります。
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実験的：上衣腫
1歳以上30歳未満の小児、思春期および若年成人の再発性上衣腫
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本研究の参加者は、標準治療の完了後にTSA-Tを受け取ります。
患者は、可能な限り肉眼的全摘出を目指して外科的再切除を受け、その後再照射を行います。
再照射は、従来の分割照射、低分割定位放射線治療、または陽子線治療として実施される場合があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
時間枠：42 days of the first TSA-T infusion
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The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):
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42 days of the first TSA-T infusion
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To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
時間枠：42 days of the first TSA-T infusion
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The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs.
After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
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42 days of the first TSA-T infusion
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Feasibility of TSA identification
時間枠：Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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The number of TSA identified for each tumor will be measured.
The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Feasibility of TSA-T cell generation
時間枠：At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
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The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
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At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
時間枠：Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
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Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI).
Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging.
Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
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Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
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To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
時間枠：Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure.
OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death.
PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
時間枠：Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
時間枠：After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
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After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
時間枠：After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
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After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Brian Rood, MD、Children's National Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMPACT
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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