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Immunothérapie pour les tumeurs cérébrales malignes pédiatriques utilisant la thérapie cellulaire adoptive (IMPACT) (IMPACT)

15 juin 2026 mis à jour par: Children's National Research Institute
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1 sur l'innocuité et la faisabilité qui utilisera des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à un antigène multitumoral (TSA-T) dirigé contre des antigènes spécifiques de tumeur (TSA) personnalisés déterminés protéogénomiquement dérivés des tissus tumoraux cérébraux primaires d'un patient. Les jeunes patients atteints de tumeurs malignes du système nerveux central (SNC) embryonnaires ne peuvent généralement pas recevoir d'irradiation en raison d'effets indésirables importants et sont traités par chimiothérapie intensive suivie d'un sauvetage de cellules souches autologues ; cependant, malgré un traitement intensif, bon nombre de ces patients rechutent. Dans cette étude, des cellules TSA-T individualisées seront générées contre des antigènes spécifiques de la tumeur déterminés protéogénomiquement après un traitement standard chez les enfants de moins de 4 ans atteints de tumeurs cérébrales embryonnaires. Des études biologiques corrélatives mesureront les effets cliniques antitumoraux, immunologiques et biomarqueurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera menée au Children's National Hospital (CNH) à Washington, DC. Les produits TSA-T seront fabriqués dans les installations de bonnes pratiques de fabrication (BPF) de thérapie cellulaire de CNH. Les patients inscrits à l'étude recevront leurs perfusions au CNH.

Il s'agit d'une étude de phase 1 traitant des enfants présentant une tumeur résiduelle mesurable après résection définitive. Les tumeurs résiduelles peuvent se trouver au site primaire ou dans des dépôts métastatiques. Les patients seront traités avec un traitement standard comprenant 3 cycles de chimiothérapie d'induction (vincristine, cyclophosphamide, cisplatine et étoposide) et 3 cycles de consolidation (carboplatine et thiotépa, suivis d'une perfusion de cellules souches du sang périphérique autologues (PBSC)). La première dose de TSA-T sera perfusée via un réservoir Ommaya au jour 0, soit 1 à 5 jours après le sauvetage des PBSC du cycle de consolidation final. Les patients recevront le produit TSA-T selon le tableau ci-dessous jusqu'à ce que la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soit atteinte.

Trois patients seront inscrits au niveau de dose 1 (2,5x107 cellules) et surveillés pendant au moins 42 jours pendant la période de surveillance de sécurité. Si 2 DLT sont observés, la dose sera réduite au niveau de dose -1 (1x107 cellules). Si aucun DLT n'est observé, 3 patients supplémentaires seront inscrits au niveau de dose 2 (5x107 cellules). Si 1 DLT est observé, 3 patients supplémentaires seront inscrits au niveau de dose 1 (2,5 x 107 cellules) pour terminer la période de surveillance de sécurité de 42 jours. Après ces 6 premiers patients, une analyse intermédiaire pour évaluer les événements indésirables (EI) aura lieu. S'il y a ≤1 DLT chez ces 6 premiers patients et aucun autre problème de sécurité grave, le reste du recrutement prévu de 12 patients sera inscrit au niveau de dose 2 (5x107 cellules). Si > 1 DLT est observé chez les 6 premiers patients, la dose sera réduite à 1x107 cellules et 3 autres patients seront recrutés et surveillés pendant la période de surveillance de sécurité de 42 jours. Si aucun autre DLT n'est rencontré, le reste de l'inscription prévue de 12 sera inscrit dans 1x107 cellules. Si des DLT sont observés à 1x107 cellules, le recrutement sera suspendu et le Comité d'examen des données (DRC) se réunira pour déterminer la faisabilité d'une réduction supplémentaire de la dose. Pour les 3 patients traités au niveau de dose 2 (5x107 cellules), de même si 1 DLT est observé, 3 patients supplémentaires seront inscrits à ce niveau de dose. Si > 1 DLT est observé sur les 6 patients, la dose sera réduite au niveau de dose 1 et le reste des patients sera inscrit à 2,5 x 107 cellules. Chaque patient recevra au moins une perfusion de TSA-T et pourra recevoir un maximum de 8 perfusions au total si suffisamment de cellules TSA-T sont disponibles. Pour toute perfusion suivant la première perfusion, si l'approvisionnement en TSA-T d'un patient est insuffisant pour atteindre la dose au niveau de dose d'inscription, la perfusion finale peut être administrée à un niveau de dose inférieur à la discrétion du médecin traitant. Les première et deuxième perfusions seront administrées à au moins 42 jours d'intervalle et les perfusions supplémentaires seront espacées d'au moins 28 jours. Si les patients ont une réponse de maladie stable ou meilleure selon les critères iRANO lors de l'évaluation après la deuxième perfusion OU s'ils ont une stabilité clinique et une évaluation clinique d'une possible pseudo-progression à l'IRM malgré l'apparition d'une progression radiographique (voir ci-dessous), ils sont éligibles pour recevoir jusqu'à 6 perfusions supplémentaires de TSA-T à des intervalles d'au moins 28 jours tant que des cellules TSA-T sont disponibles. Chaque perfusion supplémentaire sera la même que le niveau de dose d'inscription (c'est-à-dire aucune augmentation de dose ultérieure).

Avant la première perfusion, si l'approvisionnement en TSA-T d'un patient est insuffisant pour le niveau de dose auquel le patient est assigné, le patient peut recevoir des TSA-T à une dose plus faible avec un minimum de 1 x 107 cellules. Ces patients ne compteront pas pour l'objectif global de sécurité et seront remplacés pour cet objectif, bien qu'ils compteront pour l'objectif de faisabilité d'identification et de production de produits TSA-T adéquats. Si des patients cliniquement stables sont considérés comme présentant une possible pseudo-progression, ils peuvent alors toujours être éligibles à la perfusion si l'imagerie en série et les évaluations cliniques démontrent une stabilité plus compatible avec une pseudo-progression. Chez ces patients, l’évaluation de la maladie après l’imagerie qui soulève d’abord une préoccupation de pseudo-progression (maladie évolutive potentielle versus pseudo-progression) doit être au moins stable par rapport à l’analyse initiale démontrant une hypertrophie de la taille de la tumeur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

CRITÈRES D'INCLUSION DE DÉPISTAGE/APPROVISIONNEMENT DES BÉNÉFICIAIRES (PRÉLEVEMENT DE SANG POUR LA FABRICATION DE TSA-T)

  • Nouveau diagnostic de tumeurs embryonnaires du SNC : médulloblastome, tumeur embryonnaire à rosettes multicouches (ETMR), pinéoblastome, tumeur tératoïde/rétinoïde atypique et tumeur embryonnaire, non précisée ailleurs (NOS).
  • <4 ans à l'inscription.
  • Score de Lansky ≥60 % (voir annexe B).
  • Fonction de l'organe :

ANC ≥750/µL. Nombre absolu de lymphocytes (ALC) > 500/μL. Plaquettes ≥75K. Bilirubine ≤3xULN. Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) <5x limite supérieure de la normale (LSN). Créatinine sérique ≤ 1,0 mg/dL ou 1,5 x LSN pour l'âge (selon la valeur la plus élevée). Oxymétrie de pouls >90% sur air ambiant.

  • Parent(s)/tuteur(s) capable(s) de fournir un consentement éclairé.
  • Disponibilité d'une quantité suffisante de tissu tumoral frais congelé avant l'essai (au moins 45 mg).
  • Patient jugé de taille suffisante pour subir une phérèse de PBMC pour la génération de TSA-T et le sauvetage de PBSC.
  • Le patient est un candidat chirurgical pour la mise en place d'un réservoir Ommaya de l'avis d'un neurochirurgien institutionnel.

CRITÈRES D'INCLUSION DES BÉNÉFICIAIRES POUR L'ADMINISTRATION INITIALE DE TSA-T ET POUR LES PERFUSIONS SUPPLÉMENTAIRES

  • Stéroïdes ≤0,5mg/m2

    /jour dexaméthasone ou équivalent.

  • Score de Lansky ≥60 %.
  • Fonction de l'organe :

Bilirubine ≤3x LSN. AST/ALT ≤5x LSN. Créatinine sérique ≤ 1,0 mg/dL ou 1,5 x LSN pour l'âge (selon la valeur la plus élevée). Oxymétrie de pouls >90% sur air ambiant. - Statut neurologique : le patient doit subir un examen neurologique stable pendant 2 semaines, avec une dose stable ou décroissante de stéroïdes, avant l'administration de la première dose de cellules TSA-T, et une stabilité pendant 1 semaine avant toutes les perfusions ultérieures. Les examens démontrant la stabilité doivent être réalisés par l’équipe d’étude, bien que ceux-ci puissent avoir lieu par télémédecine si nécessaire. Le patient doit accepter une brève cure de stéroïdes (<72 heures)

Critère d'exclusion:

CRITÈRES D'EXCLUSION DE SÉLECTION/APPROVISIONNEMENT

  • Patients présentant des infections incontrôlées.
  • Patients présentant une infection connue par le VIH.
  • Immunothérapie préalable avec un agent expérimental dans les 28 jours précédant l'approvisionnement.
  • Patients atteints de médulloblastome du sous-type SHH.
  • Les patients qui présentent des tumeurs trop volumineuses à l'imagerie ne sont pas éligibles. Ceux-ci incluent les éléments suivants :

Tumeur présentant des signes de hernie ou de déplacement significatif de la ligne médiane. Tumeur avec une composante importante du tronc cérébral. Patients considérés comme ayant une tumeur trop volumineuse par le chercheur principal (IP) de l'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION DE BÉNÉFICIAIRE POUR LES PERFUSIONS TSA-T INITIALES ET ULTÉRIEURES

  • Patients présentant des infections incontrôlées.
  • Les patients qui présentent des tumeurs trop volumineuses à l'imagerie ne sont pas éligibles. Ceux-ci incluent les éléments suivants :

Tumeur présentant des signes de hernie ou de déplacement significatif de la ligne médiane. Tumeur avec une composante importante du tronc cérébral. Patients considérés comme ayant une tumeur trop volumineuse par le chercheur principal de l'étude.

- Patients ayant reçu de l'ATG, du Campath ou d'autres anticorps monoclonaux immunosuppresseurs à cellules T dans les 28 jours suivant la perfusion de TSA-T. Tous les patients qualifiés sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion ci-dessus seront éligibles pour participer à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tumeurs cérébrales embryonnaires
Enfants de moins de 5 ans avec des tumeurs cérébrales embryonnaires nouvellement diagnostiquées - incluant le médulloblastome (MB), la tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique (ATRT), la tumeur embryonnaire avec rosettes multicouches (ETMR) et la tumeur cérébrale embryonnaire non spécifiée (NOS).
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques d'antigènes tumoraux multiples (TSA-T) dirigés contre des antigènes tumoraux spécifiques personnalisés (TSA) déterminés par protéogénomique
Les participants à cette étude recevront le TSA-T après l'achèvement du traitement standard.
Médicament: Groupe A Traitement de référence standard
Les patients subiront une résection chirurgicale, puis seront traités par une thérapie standard selon les besoins, ce qui peut inclure jusqu'à 3 cycles de chimiothérapie d'induction (vincristine, cyclophosphamide, cisplatine, étoposide avec ou sans méthotrexate) et jusqu'à 3 cycles de consolidation (carboplatine et thiotépa, chacun suivi d'une perfusion de cellules souches hématopoïétiques autologues périphériques).
Expérimental: Épendymome
Enfants, adolescents et jeunes adultes de plus d'un an et de moins de 30 ans atteints d'épendymome récurrent
Biologique: Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques d'antigènes tumoraux multiples (TSA-T) dirigés contre des antigènes tumoraux spécifiques personnalisés (TSA) déterminés par protéogénomique
Les participants à cette étude recevront le TSA-T après l'achèvement du traitement standard.
Radiation: Groupe B Thérapie de Sauvetage de Base
Les patients subiront une nouvelle résection chirurgicale - visant une résection totale macroscopique lorsque cela est réalisable - suivie d'une ré-irradiation. La ré-irradiation peut être administrée sous forme d'un traitement fractionné conventionnel, d'une radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée ou d'une protonthérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
Délai: 42 days of the first TSA-T infusion

The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):

  • Grade ≥3 infusion-related adverse event.
  • Grade ≥4 non-hematologic adverse event that is not due to the patient's underlying malignancy or chemotherapy related co-morbidities.
  • Grade ≥3 pneumonitis, uveitis.
  • Grade ≥3 toxicities that are attributed to TSA-T (possibly, probably or definitely TSA-T related).
  • Unexpected toxicity of grade ≥3 attributed to the infusion of TSA-T (possibly, probably or definitely TSA-T related).
42 days of the first TSA-T infusion
To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
Délai: 42 days of the first TSA-T infusion
The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs. After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
42 days of the first TSA-T infusion
Feasibility of TSA identification
Délai: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
The number of TSA identified for each tumor will be measured. The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Feasibility of TSA-T cell generation
Délai: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
Délai: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI). Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging. Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
Délai: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure. OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death. PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
Délai: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
Délai: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
Délai: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's National Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

29 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 décembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2023

Première publication (Réel)

5 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMPACT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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