Immunterapi til ondartede pædiatriske hjernetumorer ved hjælp af adoptiv cellulær terapi (IMPACT) (IMPACT)

Denne undersøgelse vil blive udført på Children's National Hospital (CNH) i Washington, DC. TSA-T-produkter vil blive fremstillet på celleterapien Good Manufacturing Practice (GMP) facilitet på CNH. Patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage deres infusioner på CNH.

Dette er en fase 1 undersøgelse, der behandler børn med resterende målbar tumor efter endelig resektion. Resterende tumorer kan være på det primære sted eller metastatiske aflejringer. Patienterne vil blive behandlet med standardbehandling, herunder 3 induktionskemoterapicyklusser (vincristin, cyclophosphamid, cisplatin og etoposid) og 3 konsolideringscyklusser (carboplatin og thiotepa, efterfulgt af en infusion af autologe perifere blodstamceller (PBSC'er)). Den første TSA-T-dosis vil blive infunderet via et Ommaya-reservoir på dag 0, hvilket vil være 1-5 dage efter PBSC-redning fra den endelige konsolideringscyklus. Patienterne vil modtage TSA-T-produktet i henhold til nedenstående tabel, indtil den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er nået.

Tre patienter vil blive indskrevet på dosisniveau 1 (2,5x107 celler) og overvåget i mindst 42 dage i sikkerhedsovervågningsperioden. Hvis 2 DLT'er observeres, vil dosen blive deeskaleret til dosisniveau -1 (1x107 celler). Hvis der ikke observeres DLT, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet på dosisniveau 2 (5x107 celler). Hvis 1 DLT observeres, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet på dosisniveau 1 (2,5x107 celler) for at fuldføre den 42-dages sikkerhedsmonitoreringsperiode. Efter disse første 6 patienter vil der forekomme en interimsanalyse for at evaluere bivirkninger (AE). Hvis der er ≤1 DLT hos disse første 6 patienter og ingen andre alvorlige sikkerhedsproblemer, vil resten af ​​den planlagte optagelse af 12 patienter blive indskrevet på dosisniveau 2 (5x107 celler). Hvis >1 DLT observeres hos de første 6 patienter, vil dosis blive reduceret til 1x107 celler, og yderligere 3 patienter vil blive indskrevet og monitoreret i den 42-dages sikkerhedsmonitoreringsperiode. Hvis der ikke stødes på flere DLT'er, vil resten af ​​den planlagte tilmelding på 12 blive tilmeldt 1x107 celler. Hvis der observeres nogen DLT'er ved 1x107 celler, vil tilmeldingen blive suspenderet, og Data Review Committee (DRC) vil mødes for at bestemme gennemførligheden af ​​en yderligere dosisreduktion. For de 3 patienter behandlet på dosisniveau 2 (5x107 celler), på samme måde, hvis 1 DLT observeres, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet på dette dosisniveau. Hvis >1 DLT observeres ud af de 6 patienter, vil dosis blive deeskaleret til dosisniveau 1, og resten af ​​patienterne vil blive indskrevet på 2,5x107 celler. Hver patient vil modtage mindst én TSA-T-infusion og kan maksimalt modtage 8 totale infusioner, hvis tilstrækkelige TSA-T-celler er tilgængelige. For enhver infusion efter den første infusion, hvis en patients TSA-T-forsyning er utilstrækkelig til at opfylde dosen på indrulleringsdosisniveauet, kan den sidste infusion administreres ved et lavere dosisniveau efter den behandlende læges skøn. Den første og anden infusion vil blive administreret med mindst 42 dages mellemrum, og yderligere infusioner vil blive fordelt med mindst 28 dages mellemrum. Hvis patienter har et respons af stabil sygdom eller bedre efter iRANO-kriterier ved evalueringen efter den anden infusion ELLER hvis de har klinisk stabilitet og en klinisk vurdering af mulig pseudoprogression på MR på trods af forekomsten af ​​radiografisk progression (se nedenfor), er de berettigede til at modtage op til 6 yderligere infusioner af TSA-T med minimum 28 dages intervaller, så længe TSA-T-celler er tilgængelige. Hver yderligere infusion vil være den samme som indrulleringsdosisniveauet (dvs. ingen efterfølgende dosiseskalering).

Før den første infusion, hvis en patients TSA-T-forsyning er utilstrækkelig til det dosisniveau, som patienten er tildelt, kan patienten modtage TSA-T'er i en lavere dosis med minimum 1x107 celler. Disse patienter tæller ikke med i det overordnede sikkerhedsmål og vil blive erstattet med dette mål, selvom de tæller med i gennemførlighedsmålet om at identificere og producere passende TSA-T-produkter. Hvis patienter, der er klinisk stabile, vurderes at have mulig pseudoprogression, kan disse patienter stadig være berettigede til infusion, hvis seriel billeddannelse og kliniske vurderinger viser stabilitet mest i overensstemmelse med pseudoprogression. Hos disse patienter skal sygdomsvurdering efter billeddannelsen, der først giver anledning til bekymring for pseudoprogression (potentiel progressiv sygdom versus pseudoprogression), være mindst stabil sammenlignet med den indledende scanning, der viser forstørrende tumorstørrelse.