입양세포치료를 이용한 악성 소아뇌종양의 면역치료 (IMPACT) (IMPACT)
연구 개요
상태
상세 설명
이번 연구는 워싱턴 DC에 있는 국립어린이병원(CNH)에서 진행될 예정이다. TSA-T 제품은 CNH의 세포치료제 GMP(Good Manufacturing Practice) 시설에서 제조됩니다. 연구에 등록된 환자는 CNH에서 주입을 받게 됩니다.
이는 최종 절제 후 측정 가능한 잔류 종양이 있는 어린이를 치료하는 1상 연구입니다. 잔여 종양은 원발 부위나 전이성 침착물에 있을 수 있습니다. 환자는 3가지 유도 화학요법 주기(빈크리스틴, 시클로포스파미드, 시스플라틴 및 에토포시드)와 3가지 강화 주기(카보플라틴 및 티오테파에 이어 자가 말초혈액 줄기세포(PBSC) 주입)를 포함한 표준 치료 요법으로 치료받게 됩니다. 첫 번째 TSA-T 용량은 최종 통합 주기에서 PBSC 구출 후 1~5일이 되는 0일에 Ommaya 저장소를 통해 주입됩니다. 환자는 권장 2상 용량(RP2D)에 도달할 때까지 아래 표에 따라 TSA-T 제품을 투여받게 됩니다.
3명의 환자를 용량 수준 1(2.5x107 세포)로 등록하고 안전성 모니터링 기간 동안 최소 42일 동안 모니터링합니다. 2개의 DLT가 관찰되면 용량은 용량 수준 -1(1x107개 세포)로 감소됩니다. DLT가 관찰되지 않으면 3명의 추가 환자가 용량 수준 2(5x107개 세포)에 등록됩니다. 1명의 DLT가 관찰되면 추가로 3명의 환자가 용량 수준 1(2.5x107 세포)에 등록되어 42일의 안전성 모니터링 기간을 완료하게 됩니다. 처음 6명의 환자 이후에는 부작용(AE)을 평가하기 위한 중간 분석이 실시됩니다. 처음 6명의 환자에게 1개 이하의 DLT가 있고 다른 심각한 안전성 문제가 없다면 계획된 12명의 환자 등록 중 나머지는 용량 수준 2(5x107 세포)에 등록됩니다. 처음 6명의 환자에서 >1 DLT가 관찰되면 용량은 1x107세포로 감소되고, 또 다른 3명의 환자가 등록되어 42일의 안전성 모니터링 기간 동안 모니터링됩니다. 더 이상 DLT가 발생하지 않으면 계획된 등록 중 나머지 12개가 1x107 셀에 등록됩니다. 1x107 세포에서 DLT가 관찰되면 등록이 중단되고 데이터 검토 위원회(DRC)가 회의를 열어 추가 용량 감소의 타당성을 결정합니다. 용량 수준 2(5x107개 세포)에서 치료된 3명의 환자의 경우, 유사하게 1개의 DLT가 관찰되면 추가로 3명의 환자가 이 용량 수준에 등록됩니다. 6명의 환자 중에서 >1 DLT가 관찰되는 경우, 용량은 용량 수준 1로 감소되고 나머지 환자는 2.5x107세포에 등록됩니다. 각 환자는 최소 1회 TSA-T 주입을 받게 되며, 충분한 TSA-T 세포가 있는 경우 최대 8회 주입을 받을 수 있습니다. 첫 번째 주입 후 주입 시, 환자의 TSA-T 공급이 등록 용량 수준의 용량을 충족하기에 충분하지 않은 경우, 최종 주입은 치료 의사의 재량에 따라 더 낮은 용량 수준으로 투여될 수 있습니다. 첫 번째와 두 번째 주입은 최소 42일 간격으로 투여되며 추가 주입은 최소 28일 간격으로 투여됩니다. 환자가 두 번째 주입 후 평가 시 iRANO 기준에 따라 안정 질환 반응이 있거나 그 이상인 경우 또는 임상적 안정성이 있고 방사선학적 진행의 출현에도 불구하고 MRI에서 가성진행 가능성에 대한 임상 평가가 있는 경우(아래 참조), 환자는 다음을 수행할 자격이 있습니다. TSA-T 세포가 이용 가능한 한 최소 28일 간격으로 TSA-T를 최대 6회 추가로 주입합니다. 각각의 추가 주입은 등록 용량 수준과 동일합니다(즉, 후속 용량 증량 없음).
첫 번째 주입 전에 환자의 TSA-T 공급이 환자에게 할당된 용량 수준에 비해 부족한 경우, 환자는 최소 1x107 세포의 저용량으로 TSA-T를 투여받을 수 있습니다. 이러한 환자는 적절한 TSA-T 제품을 식별하고 생산하는 타당성 목표에는 포함되지만 전반적인 안전 목표에는 포함되지 않으며 해당 목적을 위해 교체됩니다. 임상적으로 안정적인 환자가 가성진행 가능성이 있는 것으로 간주되는 경우, 일련의 영상 촬영 및 임상 평가에서 가성진행과 가장 일치하는 안정성이 입증되면 이러한 환자는 여전히 주입에 적합할 수 있습니다. 이러한 환자의 경우, 가성진행(가상진행에 대한 잠재적인 진행성 질환)에 대한 우려를 처음으로 제기하는 영상 촬영 후의 질병 평가는 종양 크기의 확대를 입증하는 초기 스캔과 비교하여 적어도 안정적이어야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Brian Rood, MD
- 전화번호: 2024762314
- 이메일: BROOD@childrensnational.org
연구 연락처 백업
- 이름: Fahmida Hoq, MBBS
- 전화번호: 2024763634
- 이메일: FHoq@childrensnational.org
연구 장소
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- 모병
- Children's National Hospital
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연락하다:
- Brian Rood, MD
- 전화번호: 202-476-2314
- 이메일: brood@childrensnational.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
수혜자 선별/조달(TSA-T 제조를 위한 혈액 수집) 포함 기준
- CNS 배아 종양의 새로운 진단: 수모세포종, 다층 로제트가 있는 배아 종양(ETMR), 송과체종, 비정형 기형/레티노이드 종양 및 달리 명시되지 않은 배아 종양(NOS).
- 등록 시 연령은 4세 미만입니다.
- Lansky 점수 ≥60%(부록 B 참조).
- 기관 기능:
ANC ≥750/μL. 절대 림프구 수(ALC) >500/μL. 혈소판 ≥75K. 빌리루빈 ≤3xULN. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <5x 정상 상한(ULN). 혈청 크레아티닌 ≤1.0mg/dL 또는 연령에 따른 1.5x ULN(둘 중 더 높은 것). 실내 공기에서 맥박 산소측정기 >90%.
- 사전 동의를 제공할 수 있는 부모/보호자.
- 충분한 시험 전 신선 냉동 종양 조직의 가용성(최소 45mg)
- TSA-T 생성 및 PBSC 구조를 위해 PBMC 성분채집을 실시하기에 충분한 크기로 간주되는 환자.
- 환자는 기관 신경외과 의사의 의견에 따라 Ommaya 저장소 배치에 대한 수술 후보자입니다.
초기 TSA-T 투여 및 추가 주입에 대한 수혜자 포함 기준
스테로이드 ≤0.5mg/m2
/day 덱사메타손 또는 이에 상응하는 제품.
- Lansky 점수가 ≥60%입니다.
- 기관 기능:
빌리루빈 ≤3x ULN. AST/ALT ≤5x ULN. 혈청 크레아티닌 ≤1.0mg/dL 또는 연령에 따른 1.5x ULN(둘 중 더 높은 것). 실내 공기에서 맥박 산소측정기 >90%. - 신경학적 상태: 환자는 TSA-T 세포의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 스테로이드의 안정적이거나 감소하는 용량으로 2주 동안 안정적인 신경학적 검사를 받아야 하며, 모든 후속 주입 전 1주 동안 안정성을 유지해야 합니다. 안정성을 입증하는 검사는 연구팀이 수행해야 하지만 필요한 경우 원격 의료를 통해 수행될 수도 있습니다. 환자는 간단한(<72시간) 스테로이드 치료 과정에 동의해야 합니다.
제외 기준:
심사/조달 제외 기준
- 통제되지 않는 감염 환자.
- HIV 감염이 알려진 환자.
- 조달 전 지난 28일 이내에 시험용 제제를 이용한 사전 면역요법.
- SHH 아형의 수모세포종 환자.
- 영상에서 종양의 크기가 지나치게 큰 환자는 부적격합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
탈장 또는 심각한 정중선 이동의 증거가 있는 종양. 중요한 뇌간 구성 요소가 있는 종양입니다. 본 연구의 책임연구원(PI)에 의해 종양의 크기가 지나치게 크다고 판단되는 환자.
초기 및 후속 TSA-T 주입에 대한 수혜자 제외 기준
- 통제되지 않는 감염 환자.
- 영상에서 종양의 크기가 지나치게 큰 환자는 부적격합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
탈장 또는 심각한 정중선 이동의 증거가 있는 종양. 중요한 뇌간 구성 요소가 있는 종양입니다. 연구의 PI에 의해 종양의 크기가 지나치게 크다고 판단되는 환자.
- TSA-T 주입 후 28일 이내에 ATG, Campath 또는 기타 면역억제성 T 세포 단일클론 항체를 투여받은 환자. 위의 포함 및 제외 기준에 따라 자격을 갖춘 모든 환자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 배아성 뇌종양
5세 미만의 새로 진단된 배아성 뇌종양 아동 - 수모세포종(MB), 비정형 기형종/횡문근양 종양(ATTR), 다층 장미형을 가진 배아성 종양(ETMR), 그리고 기타 명시되지 않은 배아성 뇌종양(NOS)을 포함합니다.
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이 연구에 참여하는 환자들은 표준 치료를 완료한 후 TSA-T를 투여받게 됩니다.
환자는 수술적 절제를 받은 후, 필요에 따라 표준 치료법을 받게 됩니다. 이는 최대 3회의 유도 화학요법 주기(빈크리스틴, 사이클로포스파미드, 시스플라틴, 에토포사이드 및 메토트렉세이트 포함 또는 제외)와 최대 3회의 강화 주기(카보플라틴과 티오테파, 각각 자가 말초혈 조혈모세포 주입 후)를 포함할 수 있습니다.
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실험적: 상의세포종
1세 이상 30세 미만의 재발성 에펜디모마가 있는 소아, 청소년 및 젊은 성인
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이 연구에 참여하는 환자들은 표준 치료를 완료한 후 TSA-T를 투여받게 됩니다.
환자는 수술적 재절제술을 받게 되며, 가능한 경우 육안적 완전 절제를 목표로 한 후 재방사선 치료를 진행합니다.
재방사선 치료는 일반 분할 방사선 치료, 저분할 정위적 방사선 치료 또는 양성자 치료로 시행될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
기간: 42 days of the first TSA-T infusion
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The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):
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42 days of the first TSA-T infusion
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To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
기간: 42 days of the first TSA-T infusion
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The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs.
After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
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42 days of the first TSA-T infusion
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Feasibility of TSA identification
기간: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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The number of TSA identified for each tumor will be measured.
The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Feasibility of TSA-T cell generation
기간: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
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The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
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At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
기간: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
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Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI).
Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging.
Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
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Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
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To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
기간: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure.
OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death.
PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
기간: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
기간: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
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After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
기간: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
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After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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- IMPACT
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