Imunoterapia para tumores cerebrais pediátricos malignos que empregam terapia celular adotiva (IMPACT) (IMPACT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será realizado no Hospital Nacional Infantil (CNH) em Washington, DC. Os produtos TSA-T serão fabricados nas instalações de Boas Práticas de Fabricação (GMP) de terapia celular da CNH. Os pacientes inscritos no estudo receberão suas infusões no CNH.
Este é um estudo de fase 1 que trata crianças com tumor residual mensurável após ressecção definitiva. Os tumores residuais podem estar no local primário ou em depósitos metastáticos. Os pacientes serão tratados com terapia padrão, incluindo 3 ciclos de quimioterapia de indução (vincristina, ciclofosfamida, cisplatina e etoposídeo) e 3 ciclos de consolidação (carboplatina e tiotepa, seguidos por uma infusão de células-tronco autólogas do sangue periférico (PBSCs)). A primeira dose de TSA-T será infundida através de um reservatório Ommaya no dia 0, que será de 1 a 5 dias após o resgate de PBSC do ciclo final de consolidação. Os pacientes receberão o produto TSA-T conforme tabela abaixo até que a dose recomendada de fase 2 (RP2D) seja atingida.
Três pacientes serão inscritos no nível de dose 1 (2,5x107 células) e monitorados por pelo menos 42 dias durante o período de monitoramento de segurança. Se forem observados 2 DLTs, a dose será reduzida para o nível de dose -1 (1x107 células). Se nenhum DLT for observado, mais 3 pacientes serão inscritos no nível de dose 2 (5x107 células). Se 1 DLT for observado, 3 pacientes adicionais serão inscritos no nível de dose 1 (2,5x107 células) para completar o período de monitoramento de segurança de 42 dias. Após esses primeiros 6 pacientes, ocorrerá uma análise provisória para avaliar eventos adversos (EA). Se houver ≤1 DLT nestes primeiros 6 pacientes e nenhuma outra preocupação séria de segurança, o restante da inscrição planejada de 12 pacientes será inscrito no nível de dose 2 (5x107 células). Se >1 DLT for observado nos primeiros 6 pacientes, a dose será reduzida para 1x107 células, e outros 3 pacientes serão inscritos e monitorados durante o período de monitoramento de segurança de 42 dias. Se não forem encontrados mais DLTs, o restante da inscrição planejada de 12 será inscrito em 1x107 células. Se quaisquer DLTs forem observados em 1x107 células, a inscrição será suspensa e o Comitê de Revisão de Dados (DRC) se reunirá para determinar a viabilidade de uma redução adicional da dose. Para os 3 pacientes tratados no nível de dose 2 (5x107 células), da mesma forma, se 1 DLT for observado, 3 pacientes adicionais serão inscritos neste nível de dose. Se> 1 DLT for observado em 6 pacientes, a dose será reduzida para o nível de dose 1 e o restante dos pacientes será inscrito em 2,5x107 células. Cada paciente receberá pelo menos uma infusão de TSA-T e poderá receber um máximo de 8 infusões no total se houver células TSA-T suficientes disponíveis. Para qualquer infusão após a primeira infusão, se o suprimento de TSA-T de um paciente for insuficiente para atingir a dose no nível de dose de inscrição, a infusão final poderá ser administrada em um nível de dose mais baixo, a critério do médico assistente. A primeira e a segunda infusões serão administradas com pelo menos 42 dias de intervalo e as infusões adicionais serão espaçadas com pelo menos 28 dias de intervalo. Se os pacientes tiverem uma resposta de doença estável ou melhor pelos critérios iRANO na avaliação após a segunda infusão OU se tiverem estabilidade clínica e uma avaliação clínica de possível pseudoprogressão na ressonância magnética apesar do aparecimento de progressão radiográfica (veja abaixo), eles são elegíveis para receber até 6 infusões adicionais de TSA-T em intervalos mínimos de 28 dias, desde que as células TSA-T estejam disponíveis. Cada infusão adicional será igual ao nível de dose de inscrição (ou seja, sem aumento de dose subsequente).
Antes da primeira infusão, se o fornecimento de TSA-T de um paciente for insuficiente para o nível de dose atribuído ao paciente, o paciente poderá receber TSA-Ts em uma dose mais baixa com um mínimo de 1x107 células. Estes pacientes não contarão para o objetivo geral de segurança e serão substituídos para esse objetivo, embora contarão para o objetivo de viabilidade de identificar e produzir produtos TSA-T adequados. Se os pacientes clinicamente estáveis forem considerados como tendo possível pseudoprogressão, então esses pacientes ainda poderão ser elegíveis para infusão se as imagens seriadas e as avaliações clínicas demonstrarem estabilidade mais consistente com a pseudoprogressão. Nestes pacientes, a avaliação da doença após a imagem que primeiro levanta a preocupação de pseudoprogressão (potencial doença progressiva versus pseudoprogressão) deve ser pelo menos estável em comparação com o exame inicial que demonstra o aumento do tamanho do tumor.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Brian Rood, MD
- Número de telefone: 2024762314
- E-mail: BROOD@childrensnational.org
Estude backup de contato
- Nome: Fahmida Hoq, MBBS
- Número de telefone: 2024763634
- E-mail: FHoq@childrensnational.org
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Recrutamento
- Children's National Hospital
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Contato:
- Brian Rood, MD
- Número de telefone: 202-476-2314
- E-mail: brood@childrensnational.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
TRIAGEM/AQUISIÇÃO DE RECEPTORES (COLETA DE SANGUE PARA FABRICAÇÃO DE TSA-T) CRITÉRIOS DE INCLUSÃO
- Novo diagnóstico de tumores embrionários do SNC: meduloblastoma, tumor embrionário com rosetas multicamadas (ETMR), pineoblastoma, tumor teratoide/retinóide atípico e tumor embrionário sem outra especificação (NOS).
- <4 anos de idade no momento da inscrição.
- Pontuação de Lansky ≥60% (ver apêndice B).
- Função do órgão:
CAN ≥750/µL. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >500/μL. Plaquetas ≥75K. Bilirrubina ≤3xULN. Aspartato aminotransferase (AST)/ Alanina aminotransferase (ALT) <5x limite superior do normal (ULN). Creatinina sérica ≤1,0mg/dL ou 1,5x LSN para idade (o que for maior). Oximetria de pulso >90% em ar ambiente.
- Pai(s)/responsável(s) capaz(s) de fornecer consentimento informado.
- Disponibilidade de tecido tumoral fresco congelado antes do teste suficiente (pelo menos 45 mg).
- Paciente considerado de tamanho suficiente para ser submetido à ferese de PBMC para geração de TSA-T e resgate de PBSC.
- O paciente é candidato cirúrgico à colocação de reservatório de Ommaya na opinião de um neurocirurgião institucional.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE RECEPTORES PARA ADMINISTRAÇÃO INICIAL DE TSA-T E PARA INFUSÕES ADICIONAIS
Esteróides ≤0,5mg/m2
/dia dexametasona ou equivalente.
- Pontuação de Lansky ≥60%.
- Função do órgão:
Bilirrubina ≤3x LSN. AST/ALT ≤5x LSN. Creatinina sérica ≤1,0mg/dL ou 1,5x LSN para idade (o que for maior). Oximetria de pulso >90% em ar ambiente. - Estado neurológico: o paciente deve ter um exame neurológico estável por 2 semanas, com uma dose estável ou decrescente de esteróides, antes da administração da primeira dose de células TSA-T e estabilidade por 1 semana antes de todas as infusões subsequentes. Os exames que demonstrem estabilidade deverão ser realizados pela equipe do estudo, podendo ocorrer via telemedicina se necessário. O paciente deve concordar com um curso breve (<72 horas) de esteróides
Critério de exclusão:
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE TRIAGEM/AQUISIÇÃO
- Pacientes com infecções não controladas.
- Pacientes com infecção conhecida por HIV.
- Imunoterapia prévia com um agente sob investigação nos últimos 28 dias antes da aquisição.
- Pacientes com meduloblastoma do subtipo SHH.
- Pacientes que apresentam tumores excessivamente volumosos nos exames de imagem não são elegíveis. Isso inclui o seguinte:
Tumor com qualquer evidência de hérnia ou desvio significativo da linha média. Tumor com componente significativo do tronco cerebral. Pacientes considerados como tendo tumor excessivamente volumoso pelo investigador principal (PI) do estudo.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE DESTINATÁRIOS PARA INFUSÕES INICIAIS E SUBSEQUENTES DE TSA-T
- Pacientes com infecções não controladas.
- Pacientes que apresentam tumores excessivamente volumosos nos exames de imagem não são elegíveis. Isso inclui o seguinte:
Tumor com qualquer evidência de hérnia ou desvio significativo da linha média. Tumor com componente significativo do tronco cerebral. Pacientes considerados como tendo tumor excessivamente volumoso pelo PI do estudo.
- Pacientes que receberam ATG, Campath ou outras células monoclonais imunossupressoras de células T dentro de 28 dias após a infusão de TSA-T. Todos os pacientes que se qualificarem com base nos critérios de inclusão e exclusão acima serão elegíveis para participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tumores cerebrais embrionários
Crianças com menos de 5 anos de idade com tumores cerebrais embrionários recentemente diagnosticados - incluindo meduloblastoma (MB), tumor teratóide/rabdoide atípico (ATRT), tumor embrionário com rosetas multicamadas (ETMR) e tumor cerebral embrionário não especificado (NOS).
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Os participantes neste estudo receberão TSA-T após a conclusão do tratamento padrão.
Os doentes serão submetidos a ressecção cirúrgica e depois tratados com terapia padrão conforme necessário, o que pode incluir até 3 ciclos de quimioterapia de indução (vincristina, ciclofosfamida, cisplatina, etoposida com ou sem metotrexato) e até 3 ciclos de consolidação (carboplatina e tiotepa, cada um seguido de uma infusão de células estaminais do sangue periférico autólogo).
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Experimental: Ependimoma
Crianças, adolescentes e jovens adultos com mais de 1 ano e menos de 30 anos de idade com ependimoma recorrente
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Os participantes neste estudo receberão TSA-T após a conclusão do tratamento padrão.
Os doentes serão submetidos a nova ressecção cirúrgica - com o objetivo de ressecção total macroscópica, quando viável - seguida de re-irradiação.
A re-irradiação pode ser administrada como um curso fraccionado convencional, radioterapia estereotáxica hipofraccionada ou terapia com protões.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
Prazo: 42 days of the first TSA-T infusion
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The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):
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42 days of the first TSA-T infusion
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To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
Prazo: 42 days of the first TSA-T infusion
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The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs.
After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
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42 days of the first TSA-T infusion
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Feasibility of TSA identification
Prazo: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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The number of TSA identified for each tumor will be measured.
The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Feasibility of TSA-T cell generation
Prazo: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
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The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
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At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
Prazo: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
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Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI).
Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging.
Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
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Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
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To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
Prazo: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure.
OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death.
PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
Prazo: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
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Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
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To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
Prazo: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
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After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
Prazo: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
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After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias Complexas e Mistas
- Neoplasias Cerebrais
- Ependimoma
- Meduloblastoma
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumor Rabdóide
- Pinealoma
Outros números de identificação do estudo
- IMPACT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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