Imunoterapie maligních dětských mozkových nádorů využívající adoptivní buněčnou terapii (IMPACT) (IMPACT)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie bude provedena v dětské národní nemocnici (CNH) ve Washingtonu, DC. Produkty TSA-T se budou vyrábět v zařízení pro správnou výrobní praxi (GMP) buněčné terapie v CNH. Pacienti zařazení do studie dostanou své infuze v CNH.
Jedná se o studii fáze 1, která léčí děti s reziduálním měřitelným nádorem po definitivní resekci. Reziduální nádory mohou být v primárním místě nebo metastatická ložiska. Pacienti budou léčeni standardní léčebnou terapií zahrnující 3 cykly indukční chemoterapie (vinkristin, cyklofosfamid, cisplatina a etoposid) a 3 konsolidační cykly (karboplatina a thiotepa s následnou infuzí autologních kmenových buněk periferní krve (PBSC)). První dávka TSA-T bude podána infuzí přes rezervoár Ommaya v den 0, což bude 1-5 dní po záchraně PBSC z konečného konsolidačního cyklu. Pacienti budou dostávat přípravek TSA-T podle níže uvedené tabulky, dokud nebude dosaženo doporučené dávky fáze 2 (RP2D).
Tři pacienti budou zařazeni do úrovně dávky 1 (2,5x107 buněk) a sledováni po dobu alespoň 42 dnů během období monitorování bezpečnosti. Pokud jsou pozorovány 2 DLT, dávka bude deeskalována na úroveň dávky -1 (1x107 buněk). Pokud není pozorována žádná DLT, budou zařazeni další 3 pacienti na úrovni dávky 2 (5x107 buněk). Pokud je pozorována 1 DLT, zařadí se další 3 pacienti s úrovní dávky 1 (2,5x107 buněk), aby bylo dokončeno 42denní období monitorování bezpečnosti. Po těchto prvních 6 pacientech proběhne předběžná analýza k vyhodnocení nežádoucích účinků (AE). Pokud je u těchto prvních 6 pacientů ≤ 1 DLT a žádné další závažné bezpečnostní obavy, zbytek plánovaného zařazení 12 pacientů bude zařazen na dávkovou hladinu 2 (5x107 buněk). Pokud je u prvních 6 pacientů pozorována >1 DLT, dávka se sníží na 1x107 buněk a další 3 pacienti budou zařazeni a sledováni po dobu 42denního sledování bezpečnosti. Pokud nenarazíte na žádné další DLT, zbytek z plánovaného zápisu 12 bude zapsán na 1x107 buněk. Pokud jsou u 1x107 buněk pozorovány nějaké DLT, registrace bude pozastavena a sejde se komise pro kontrolu dat (DRC), aby posoudila proveditelnost dalšího snížení dávky. Pro 3 pacienty léčené dávkovou hladinou 2 (5x107 buněk), podobně, pokud je pozorována 1 DLT, budou další 3 pacienti zařazeni na tuto dávkovou hladinu. Pokud je pozorována >1 DLT ze 6 pacientů, dávka bude deeskalována na úroveň dávky 1 a zbytek pacientů bude zařazen na 2,5x107 buněk. Každý pacient dostane alespoň jednu infuzi TSA-T a může dostat celkem maximálně 8 infuzí, pokud je k dispozici dostatek buněk TSA-T. Pro jakoukoli infuzi po první infuzi, pokud zásoba TSA-T pacienta nedostačuje k tomu, aby pokryla dávku na úrovni registrační dávky, může být konečná infuze podána s nižší úrovní dávky podle uvážení ošetřujícího lékaře. První a druhá infuze budou podávány s odstupem nejméně 42 dnů a další infuze budou s odstupem nejméně 28 dnů. Pokud mají pacienti při hodnocení po druhé infuzi odpověď stabilní onemocnění nebo lepší podle kritérií iRANO NEBO pokud mají klinickou stabilitu a klinické hodnocení možné pseudoprogrese na MRI i přes výskyt radiografické progrese (viz níže), jsou způsobilí dostávat až 6 dalších infuzí TSA-T v minimálně 28denních intervalech, dokud jsou TSA-T buňky dostupné. Každá další infuze bude stejná jako registrační dávka (tj. bez následného zvyšování dávky).
Pokud před první infuzí pacientova zásoba TSA-T nestačí pro úroveň dávky, ke které je pacient přiřazen, může pacient dostat TSA-T v nižší dávce s minimem 1x107 buněk. Tito pacienti se nebudou započítávat do celkového cíle bezpečnosti a budou nahrazeni pro tento cíl, ačkoli se budou započítávat do cíle proveditelnosti identifikace a výroby adekvátních produktů TSA-T. Pokud se má za to, že pacienti, kteří jsou klinicky stabilní, mají možnou pseudoprogresi, pak mohou být tito pacienti stále způsobilí pro infuzi, pokud sériové zobrazování a klinická hodnocení prokáží stabilitu, která je nejvíce konzistentní s pseudoprogresí. U těchto pacientů musí být hodnocení onemocnění po zobrazení, které jako první vyvolává obavy z pseudoprogrese (potenciální progresivní onemocnění versus pseudoprogrese), alespoň stabilní ve srovnání s počátečním skenem prokazujícím zvětšující se velikost nádoru.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Brian Rood, MD
- Telefonní číslo: 2024762314
- E-mail: BROOD@childrensnational.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Fahmida Hoq, MBBS
- Telefonní číslo: 2024763634
- E-mail: FHoq@childrensnational.org
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Nábor
- Children's National Hospital
-
Kontakt:
- Brian Rood, MD
- Telefonní číslo: 202-476-2314
- E-mail: brood@childrensnational.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
SCREENING/ODBĚR PŘÍJEMCE (ODBĚR KRVE PRO VÝROBU TSA-T) KRITÉRIA ZAHRNUTÍ
- Nová diagnóza embryonálních tumorů CNS: meduloblastom, embryonální tumor s vícevrstevnými rozetami (ETMR), pineoblastom, atypický teratoidní/retinoidní tumor a embryonální tumor, jinak blíže nespecifikovaný (NOS).
- <4 roky věku při zápisu.
- Lanskyho skóre ≥60 % (viz příloha B).
- Funkce orgánu:
ANC ≥750/µL. Absolutní počet lymfocytů (ALC) >500/μL. Krevní destičky ≥75K. Bilirubin ≤3xULN. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <5x horní hranice normy (ULN). Sérový kreatinin ≤ 1,0 mg/dl nebo 1,5x ULN pro věk (podle toho, co je vyšší). Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti.
- Rodiče/zákonní zástupci schopní poskytnout informovaný souhlas.
- Dostupnost dostatečného množství čerstvé zmrazené nádorové tkáně před zahájením studie (alespoň 45 mg).
- Pacient považován za dostatečně velký, aby podstoupil PBMC ferézu pro generování TSA-T a záchranu PBSC.
- Podle názoru ústavního neurochirurga je pacient chirurgickým kandidátem na umístění zásobníku Ommaya.
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘÍJEMCE PRO POČÁTEČNÍ PODÁNÍ TSA-T A PRO DALŠÍ INFUZE
Steroidy ≤0,5 mg/m2
/den dexamethason nebo ekvivalent.
- Lansky skóre ≥60 %.
- Funkce orgánu:
Bilirubin ≤ 3x ULN. AST/ALT ≤5x ULN. Sérový kreatinin ≤ 1,0 mg/dl nebo 1,5x ULN pro věk (podle toho, co je vyšší). Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti. - Neurologický stav: Pacient musí mít stabilní neurologické vyšetření po dobu 2 týdnů, na stabilní nebo klesající dávce steroidů, před podáním první dávky TSA-T buněk, a musí mít stabilitu po dobu 1 týdne před všemi následujícími infuzemi. Zkoušky prokazující stabilitu musí provést studijní tým, i když k nim může v případě potřeby dojít prostřednictvím telemedicíny. Pacient musí souhlasit s krátkou (<72 hodin) léčbou steroidy
Kritéria vyloučení:
KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ ZAKÁZKY / PROHLÍDKY
- Pacienti s nekontrolovanými infekcemi.
- Pacienti se známou infekcí HIV.
- Předchozí imunoterapie zkoumanou látkou během posledních 28 dnů před odběrem.
- Pacienti s meduloblastomem subtypu SHH.
- Pacienti, kteří mají při zobrazení příliš objemné nádory, nejsou vhodní. Patří mezi ně následující:
Nádor s jakýmikoli známkami herniace nebo významného posunu střední čáry. Nádor s významnou složkou mozkového kmene. Pacienti, kteří jsou hlavním zkoušejícím (PI) studie považováni za pacienty s příliš objemným nádorem.
KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PŘÍJEMCE PRO POČÁTEČNÍ A NÁSLEDNÉ INFUZE TSA-T
- Pacienti s nekontrolovanými infekcemi.
- Pacienti, kteří mají při zobrazení příliš objemné nádory, nejsou vhodní. Patří mezi ně následující:
Nádor s jakýmikoli známkami herniace nebo významného posunu střední čáry. Nádor s významnou složkou mozkového kmene. Pacienti, kteří jsou podle PI studie považováni za příliš objemný nádor.
- Pacienti, kteří dostali ATG, Campath nebo jiné imunosupresivní T buněčné monoklonální protilátky do 28 dnů po infuzi TSA-T. Všichni pacienti, kteří se kvalifikují na základě výše uvedených kritérií pro zařazení a vyloučení, budou způsobilí k účasti v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Embryonální nádory mozku
Děti mladší 5 let s nově diagnostikovanými embryonálními nádory mozku – včetně meduloblastomu (MB), atypického teratoidního/rhabdoidního tumoru (ATRT), embryonálního tumoru s vícevrstvými rozetami (ETMR) a embryonálního nádoru mozku blíže neurčeného (NOS).
|
Účastníci této studie obdrží TSA-T po dokončení standardní léčby.
Pacienti podstoupí chirurgickou resekci, poté budou podle potřeby léčeni standardní terapií, která může zahrnovat až 3 indukční cykly chemoterapie (vinkristin, cyklofosfamid, cisplatin, etoposid s nebo bez metotrexátu) a až 3 konsolidační cykly (karboplatin a thiotepa, každý následovaný infuzí autologních periferních krvetvorných buněk).
|
|
Experimentální: Ependymom
Děti, adolescenti a mladí dospělí starší než 1 rok a mladší než 30 let s recidivujícím ependymomem
|
Účastníci této studie obdrží TSA-T po dokončení standardní léčby.
Pacienti podstoupí chirurgickou re-resekci – s cílem dosáhnout hrubé totální resekce, pokud je to možné – následovanou re-ozařováním.
Re-ozařování může být provedeno jako konvenční frakcionovaný postup, hypofrakcionovaná stereotaktická radioterapie nebo protonová terapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
Časové okno: 42 days of the first TSA-T infusion
|
The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):
|
42 days of the first TSA-T infusion
|
|
To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
Časové okno: 42 days of the first TSA-T infusion
|
The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs.
After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
|
42 days of the first TSA-T infusion
|
|
Feasibility of TSA identification
Časové okno: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
The number of TSA identified for each tumor will be measured.
The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
Feasibility of TSA-T cell generation
Časové okno: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
|
The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
|
At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
Časové okno: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
|
Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI).
Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging.
Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
|
Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
|
|
To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
Časové okno: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure.
OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death.
PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
Časové okno: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
Časové okno: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
|
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
|
To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
Časové okno: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
|
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary, komplexní a smíšené
- Novotvary mozku
- Ependymom
- Meduloblastom
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Rhabdoidní nádor
- Pinealom
Další identifikační čísla studie
- IMPACT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .