Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie maligních dětských mozkových nádorů využívající adoptivní buněčnou terapii (IMPACT) (IMPACT)

6. března 2026 aktualizováno: Children's National Research Institute
Toto je otevřená studie bezpečnosti a proveditelnosti fáze 1, která bude využívat multitumorové antigenně specifické cytotoxické T lymfocyty (TSA-T) namířené proti proteogenomicky určeným personalizovaným nádorově specifickým antigenům (TSA) odvozeným z primárních tkání mozkového nádoru pacienta. Mladí pacienti s embryonálními malignitami centrálního nervového systému (CNS) obvykle nejsou schopni podstoupit ozařování kvůli významným nežádoucím účinkům a jsou léčeni intenzivní chemoterapií následovanou záchranou autologních kmenových buněk; i přes intenzivní terapii však mnoho z těchto pacientů recidivuje. V této studii budou individualizované TSA-T buňky generovány proti proteogenomicky stanoveným nádorově specifickým antigenům po standardní péči u dětí mladších 4 let s embryonálními mozkovými nádory. Korelativní biologické studie budou měřit klinické protinádorové, imunologické a biomarkerové účinky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude provedena v dětské národní nemocnici (CNH) ve Washingtonu, DC. Produkty TSA-T se budou vyrábět v zařízení pro správnou výrobní praxi (GMP) buněčné terapie v CNH. Pacienti zařazení do studie dostanou své infuze v CNH.

Jedná se o studii fáze 1, která léčí děti s reziduálním měřitelným nádorem po definitivní resekci. Reziduální nádory mohou být v primárním místě nebo metastatická ložiska. Pacienti budou léčeni standardní léčebnou terapií zahrnující 3 cykly indukční chemoterapie (vinkristin, cyklofosfamid, cisplatina a etoposid) a 3 konsolidační cykly (karboplatina a thiotepa s následnou infuzí autologních kmenových buněk periferní krve (PBSC)). První dávka TSA-T bude podána infuzí přes rezervoár Ommaya v den 0, což bude 1-5 dní po záchraně PBSC z konečného konsolidačního cyklu. Pacienti budou dostávat přípravek TSA-T podle níže uvedené tabulky, dokud nebude dosaženo doporučené dávky fáze 2 (RP2D).

Tři pacienti budou zařazeni do úrovně dávky 1 (2,5x107 buněk) a sledováni po dobu alespoň 42 dnů během období monitorování bezpečnosti. Pokud jsou pozorovány 2 DLT, dávka bude deeskalována na úroveň dávky -1 (1x107 buněk). Pokud není pozorována žádná DLT, budou zařazeni další 3 pacienti na úrovni dávky 2 (5x107 buněk). Pokud je pozorována 1 DLT, zařadí se další 3 pacienti s úrovní dávky 1 (2,5x107 buněk), aby bylo dokončeno 42denní období monitorování bezpečnosti. Po těchto prvních 6 pacientech proběhne předběžná analýza k vyhodnocení nežádoucích účinků (AE). Pokud je u těchto prvních 6 pacientů ≤ 1 DLT a žádné další závažné bezpečnostní obavy, zbytek plánovaného zařazení 12 pacientů bude zařazen na dávkovou hladinu 2 (5x107 buněk). Pokud je u prvních 6 pacientů pozorována >1 DLT, dávka se sníží na 1x107 buněk a další 3 pacienti budou zařazeni a sledováni po dobu 42denního sledování bezpečnosti. Pokud nenarazíte na žádné další DLT, zbytek z plánovaného zápisu 12 bude zapsán na 1x107 buněk. Pokud jsou u 1x107 buněk pozorovány nějaké DLT, registrace bude pozastavena a sejde se komise pro kontrolu dat (DRC), aby posoudila proveditelnost dalšího snížení dávky. Pro 3 pacienty léčené dávkovou hladinou 2 (5x107 buněk), podobně, pokud je pozorována 1 DLT, budou další 3 pacienti zařazeni na tuto dávkovou hladinu. Pokud je pozorována >1 DLT ze 6 pacientů, dávka bude deeskalována na úroveň dávky 1 a zbytek pacientů bude zařazen na 2,5x107 buněk. Každý pacient dostane alespoň jednu infuzi TSA-T a může dostat celkem maximálně 8 infuzí, pokud je k dispozici dostatek buněk TSA-T. Pro jakoukoli infuzi po první infuzi, pokud zásoba TSA-T pacienta nedostačuje k tomu, aby pokryla dávku na úrovni registrační dávky, může být konečná infuze podána s nižší úrovní dávky podle uvážení ošetřujícího lékaře. První a druhá infuze budou podávány s odstupem nejméně 42 dnů a další infuze budou s odstupem nejméně 28 dnů. Pokud mají pacienti při hodnocení po druhé infuzi odpověď stabilní onemocnění nebo lepší podle kritérií iRANO NEBO pokud mají klinickou stabilitu a klinické hodnocení možné pseudoprogrese na MRI i přes výskyt radiografické progrese (viz níže), jsou způsobilí dostávat až 6 dalších infuzí TSA-T v minimálně 28denních intervalech, dokud jsou TSA-T buňky dostupné. Každá další infuze bude stejná jako registrační dávka (tj. bez následného zvyšování dávky).

Pokud před první infuzí pacientova zásoba TSA-T nestačí pro úroveň dávky, ke které je pacient přiřazen, může pacient dostat TSA-T v nižší dávce s minimem 1x107 buněk. Tito pacienti se nebudou započítávat do celkového cíle bezpečnosti a budou nahrazeni pro tento cíl, ačkoli se budou započítávat do cíle proveditelnosti identifikace a výroby adekvátních produktů TSA-T. Pokud se má za to, že pacienti, kteří jsou klinicky stabilní, mají možnou pseudoprogresi, pak mohou být tito pacienti stále způsobilí pro infuzi, pokud sériové zobrazování a klinická hodnocení prokáží stabilitu, která je nejvíce konzistentní s pseudoprogresí. U těchto pacientů musí být hodnocení onemocnění po zobrazení, které jako první vyvolává obavy z pseudoprogrese (potenciální progresivní onemocnění versus pseudoprogrese), alespoň stabilní ve srovnání s počátečním skenem prokazujícím zvětšující se velikost nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

SCREENING/ODBĚR PŘÍJEMCE (ODBĚR KRVE PRO VÝROBU TSA-T) KRITÉRIA ZAHRNUTÍ

  • Nová diagnóza embryonálních tumorů CNS: meduloblastom, embryonální tumor s vícevrstevnými rozetami (ETMR), pineoblastom, atypický teratoidní/retinoidní tumor a embryonální tumor, jinak blíže nespecifikovaný (NOS).
  • <4 roky věku při zápisu.
  • Lanskyho skóre ≥60 % (viz příloha B).
  • Funkce orgánu:

ANC ≥750/µL. Absolutní počet lymfocytů (ALC) >500/μL. Krevní destičky ≥75K. Bilirubin ≤3xULN. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <5x horní hranice normy (ULN). Sérový kreatinin ≤ 1,0 mg/dl nebo 1,5x ULN pro věk (podle toho, co je vyšší). Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti.

  • Rodiče/zákonní zástupci schopní poskytnout informovaný souhlas.
  • Dostupnost dostatečného množství čerstvé zmrazené nádorové tkáně před zahájením studie (alespoň 45 mg).
  • Pacient považován za dostatečně velký, aby podstoupil PBMC ferézu pro generování TSA-T a záchranu PBSC.
  • Podle názoru ústavního neurochirurga je pacient chirurgickým kandidátem na umístění zásobníku Ommaya.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘÍJEMCE PRO POČÁTEČNÍ PODÁNÍ TSA-T A PRO DALŠÍ INFUZE

  • Steroidy ≤0,5 mg/m2

    /den dexamethason nebo ekvivalent.

  • Lansky skóre ≥60 %.
  • Funkce orgánu:

Bilirubin ≤ 3x ULN. AST/ALT ≤5x ULN. Sérový kreatinin ≤ 1,0 mg/dl nebo 1,5x ULN pro věk (podle toho, co je vyšší). Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti. - Neurologický stav: Pacient musí mít stabilní neurologické vyšetření po dobu 2 týdnů, na stabilní nebo klesající dávce steroidů, před podáním první dávky TSA-T buněk, a musí mít stabilitu po dobu 1 týdne před všemi následujícími infuzemi. Zkoušky prokazující stabilitu musí provést studijní tým, i když k nim může v případě potřeby dojít prostřednictvím telemedicíny. Pacient musí souhlasit s krátkou (<72 hodin) léčbou steroidy

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ ZAKÁZKY / PROHLÍDKY

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi.
  • Pacienti se známou infekcí HIV.
  • Předchozí imunoterapie zkoumanou látkou během posledních 28 dnů před odběrem.
  • Pacienti s meduloblastomem subtypu SHH.
  • Pacienti, kteří mají při zobrazení příliš objemné nádory, nejsou vhodní. Patří mezi ně následující:

Nádor s jakýmikoli známkami herniace nebo významného posunu střední čáry. Nádor s významnou složkou mozkového kmene. Pacienti, kteří jsou hlavním zkoušejícím (PI) studie považováni za pacienty s příliš objemným nádorem.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PŘÍJEMCE PRO POČÁTEČNÍ A NÁSLEDNÉ INFUZE TSA-T

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi.
  • Pacienti, kteří mají při zobrazení příliš objemné nádory, nejsou vhodní. Patří mezi ně následující:

Nádor s jakýmikoli známkami herniace nebo významného posunu střední čáry. Nádor s významnou složkou mozkového kmene. Pacienti, kteří jsou podle PI studie považováni za příliš objemný nádor.

- Pacienti, kteří dostali ATG, Campath nebo jiné imunosupresivní T buněčné monoklonální protilátky do 28 dnů po infuzi TSA-T. Všichni pacienti, kteří se kvalifikují na základě výše uvedených kritérií pro zařazení a vyloučení, budou způsobilí k účasti v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Embryonální nádory mozku
Děti mladší 5 let s nově diagnostikovanými embryonálními nádory mozku – včetně meduloblastomu (MB), atypického teratoidního/rhabdoidního tumoru (ATRT), embryonálního tumoru s vícevrstvými rozetami (ETMR) a embryonálního nádoru mozku blíže neurčeného (NOS).
Biologický: Cytotoxické T-lymfocyty specifické pro více nádorových antigenů (TSA-T) namířené proti proteogenomicky stanoveným personalizovaným nádorově specifickým antigenům (TSA)
Účastníci této studie obdrží TSA-T po dokončení standardní léčby.
Lék: Skupina A Standardní podpůrná terapie
Pacienti podstoupí chirurgickou resekci, poté budou podle potřeby léčeni standardní terapií, která může zahrnovat až 3 indukční cykly chemoterapie (vinkristin, cyklofosfamid, cisplatin, etoposid s nebo bez metotrexátu) a až 3 konsolidační cykly (karboplatin a thiotepa, každý následovaný infuzí autologních periferních krvetvorných buněk).
Experimentální: Ependymom
Děti, adolescenti a mladí dospělí starší než 1 rok a mladší než 30 let s recidivujícím ependymomem
Biologický: Cytotoxické T-lymfocyty specifické pro více nádorových antigenů (TSA-T) namířené proti proteogenomicky stanoveným personalizovaným nádorově specifickým antigenům (TSA)
Účastníci této studie obdrží TSA-T po dokončení standardní léčby.
Záření: Skupina B záchranná kosterní terapie
Pacienti podstoupí chirurgickou re-resekci – s cílem dosáhnout hrubé totální resekce, pokud je to možné – následovanou re-ozařováním. Re-ozařování může být provedeno jako konvenční frakcionovaný postup, hypofrakcionovaná stereotaktická radioterapie nebo protonová terapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhoda související s infuzí stupně ≥3
Časové okno: 42 dní po první infuzi TSA-T
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s infuzí stupně ≥3 (podle CTCAE verze 5) vyskytujícími se během 42 dnů od první infuze TSA-T.
42 dní po první infuzi TSA-T
Nehematologická nežádoucí příhoda stupně ≥4
Časové okno: 42 dní po první infuzi TSA-T
Počet pacientů s nehematologickými nežádoucími účinky stupně ≥4 (podle CTCAE verze 5) vyskytujícími se do 42 dnů od první infuze TSA-T, které nejsou způsobeny základním zhoubným nádorem pacienta nebo komorbiditami souvisejícími s chemoterapií. Toxicita, která nevymizí obnovením kostní dřeně (definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000), může pravděpodobně souviset s léčbou TSA-T.
42 dní po první infuzi TSA-T
Pneumonitida ≥3 stupně, uveitida
Časové okno: 42 dní po první infuzi TSA-T
Počet pacientů s pneumonitidou ≥3 stupně, uveitidou (podle CTCAE verze 5)
42 dní po první infuzi TSA-T
Toxicita stupně ≥3, která je připisována TSA-T
Časové okno: 42 dní po první infuzi TSA-T
Počet pacientů s toxicitou stupně ≥3 (CTCAE verze 5), která je připisována TSA-T. (Toxicity, které nevymizí zotavením kostní dřeně (definované jako ANC > 1000), mohou pravděpodobně souviset s terapií TSA-T.).
42 dní po první infuzi TSA-T
Jakákoli neočekávaná toxicita stupně ≥3 přisuzovaná infuzi TSA-T
Časové okno: 42 dní po první infuzi TSA-T
Počet pacientů s neočekávanou toxicitou stupně ≥3 (podle CTCAE verze 5) připisovanou infuzi TSA-T
42 dní po první infuzi TSA-T

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezvy TSA-T
Časové okno: 1 rok
Určete počet pacientů, kteří reagují na TSA-T
1 rok
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
Časový interval mezi datem zahájení protokolové léčby a prvním datem dokumentace progresivního onemocnění nebo druhé malignity nebo úmrtí (z jakéhokoli důvodu) u pacientů, kteří selhali, nebo do data posledního kontaktu nebo zahájení jiné léčby u pacientů, kteří zůstat v nebezpečí neúspěchu.
5 let
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
Celkové přežití po poslední infuzi TSA-T
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's National Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMPACT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ependymom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit