Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rosszindulatú gyermekkori agydaganatok immunterápiája adoptív celluláris terápiát (IMPACT) alkalmazva (IMPACT)

2023. december 21. frissítette: Children's National Research Institute
Ez egy nyílt, 1. fázisú biztonsági és megvalósíthatósági tanulmány, amely több tumorantigén-specifikus citotoxikus T-limfocitákat (TSA-T) alkalmaz, amelyek a páciens elsődleges agydaganat-szöveteiből származó, proteogenomikusan meghatározott, személyre szabott tumor-specifikus antigének (TSA) ellen irányulnak. Az embrionális központi idegrendszer (CNS) rosszindulatú daganataiban szenvedő fiatal betegek jelentős káros hatások miatt jellemzően nem kaphatnak besugárzást, és intenzív kemoterápiával kezelik őket, majd autológ őssejt-mentést követnek; az intenzív terápia ellenére azonban sok ilyen beteg visszaesik. Ebben a vizsgálatban egyénre szabott TSA-T-sejteket állítanak elő proteogenomikusan meghatározott tumor-specifikus antigének ellen 4 évesnél fiatalabb, embrionális agydaganatban szenvedő gyermekek standard kezelését követően. A korrelatív biológiai vizsgálatok a klinikai daganatellenes, immunológiai és biomarker hatásokat mérik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a vizsgálatot a Washington DC-ben található Children's National Hospital (CNH) végzi. A TSA-T termékeket a CNH sejtterápiás jó gyártási gyakorlatának (GMP) üzemében fogják gyártani. A vizsgálatba bevont betegek a CNH-ban kapják meg az infúziókat.

Ez egy 1. fázisú vizsgálat, melyben a végleges reszekció után mérhető reziduális daganatos gyermekeket kezelnek. A reziduális daganatok az elsődleges helyen vagy metasztatikus lerakódások lehetnek. A betegeket standard ellátási terápiával kezelik, amely 3 indukciós kemoterápiás ciklust (vinkrisztin, ciklofoszfamid, ciszplatin és etopozid) és 3 konszolidációs ciklust (karboplatin és tiotepa, majd autológ perifériás vér őssejtek (PBSC)) követ. Az első TSA-T adagot egy Ommaya tartályon keresztül adják be a 0. napon, ami 1-5 nappal a PBSC utolsó konszolidációs ciklusból való megmentését követően történik. A betegek az alábbi táblázat szerint kapják a TSA-T terméket, amíg el nem érik az ajánlott fázis 2 dózist (RP2D).

Három beteget vonnak be az 1. dózisszintre (2,5 x 107 sejt), és legalább 42 napig monitorozzák őket a biztonságossági ellenőrzési időszak alatt. Ha 2 DLT-t észlel, az adag -1 dózisszintre csökken (1x107 sejt). Ha nem figyelnek meg DLT-t, további 3 beteget vonnak be a 2. dózisszintre (5x107 sejt). Ha 1 DLT-t észlelnek, további 3 beteget vonnak be az 1. dózisszintre (2,5x107 sejt), hogy befejezzék a 42 napos biztonságossági megfigyelési időszakot. Ezen első 6 beteg után időközi elemzésre kerül sor a mellékhatások (AE) értékelésére. Ha ebben az első 6 betegben ≤1 DLT van, és nincs más komoly biztonsági aggály, akkor a tervezett 12 betegből álló többi részt a 2. dózisszinten (5x107 sejt) veszik be. Ha az első 6 betegnél >1 DLT-t figyelnek meg, az adagot 1x107 sejtre csökkentik, és további 3 beteget bevonnak és monitoroznak a 42 napos biztonsági megfigyelési időszak alatt. Ha nem találkozik további DLT-vel, a tervezett 12 regisztrálás fennmaradó része 1x107 cellában lesz regisztrálva. Ha bármilyen DLT-t észlelnek 1x107 cellában, a regisztrációt felfüggesztjük, és az Adat-felülvizsgáló Bizottság (DRC) ülésezik, hogy meghatározza a további dóziscsökkentés megvalósíthatóságát. A 2. dózisszinttel kezelt 3 beteg esetében (5x107 sejt) hasonlóan, ha 1 DLT-t észlelnek, további 3 beteget vonnak be ezen a dózisszinten. Ha a 6 beteg közül >1 DLT-t észlelnek, akkor az adagot az 1. dózisszintre csökkentik, a többi beteget pedig 2,5x107 sejtben regisztrálják. Minden beteg legalább egy TSA-T infúziót kap, és összesen legfeljebb 8 infúziót kaphat, ha elegendő TSA-T sejt áll rendelkezésre. Az első infúziót követő bármely infúzió esetén, ha a páciens TSA-T-készlete nem elegendő a beiratkozási dózisszinten megadott adag kielégítéséhez, a végső infúziót a kezelőorvos döntése alapján alacsonyabb dózisszinttel is be lehet adni. Az első és a második infúzió beadása között legalább 42 nap, a további infúziók pedig legalább 28 napos időközönként kerülnek beadásra. Ha a betegek a második infúzió utáni értékeléskor stabil vagy az iRANO kritériumok szerint jobban reagálnak, VAGY ha klinikai stabilitásuk és az MRI-n a lehetséges pszeudoprogresszió klinikai értékelése a radiográfiai progresszió megjelenése ellenére (lásd alább), jogosultak a vizsgálatra. legfeljebb 6 további TSA-T infúziót kaphat legalább 28 napos időközönként, amíg TSA-T sejtek állnak rendelkezésre. Minden további infúzió megegyezik a beiratkozási dózisszinttel (azaz nincs további dózisemelés).

Az első infúzió előtt, ha a beteg TSA-T-ellátása nem elegendő ahhoz a dózisszinthez, amelyhez a beteget hozzárendelték, a beteg kaphat TSA-T-t alacsonyabb dózisban, legalább 1x107 sejttel. Ezek a betegek nem számítanak bele az általános biztonsági célkitűzésbe, és e cél érdekében helyettesítik őket, bár beszámítanak a megfelelő TSA-T termékek azonosítására és előállítására vonatkozó megvalósíthatósági célkitűzésbe. Ha a klinikailag stabil betegeknél lehetséges pszeudoprogresszió, akkor ezek a betegek továbbra is jogosultak lehetnek infúzióra, ha a sorozatos képalkotás és a klinikai értékelés a pszeudoprogressziónak leginkább megfelelő stabilitást mutat. Ezeknél a betegeknél a pszeudoprogresszió (potenciális progresszív betegség versus pszeudoprogresszió) aggodalmát először felvető képalkotás utáni betegségértékelésnek legalább stabilnak kell lennie a megnövekedett tumorméretet mutató kezdeti szkenneléshez képest.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

ÁTVÉTEL SZŰRÉSE/BESZERZÉS (VÉRGYŰJTÉS A TSA-T GYÁRTÁSHOZ) BEVÉTEL KRITÉRIUMAI

  • A központi idegrendszeri embrionális daganatok új diagnózisa: medulloblasztóma, embrionális tumor többrétegű rozettákkal (ETMR), pineoblasztóma, atípusos teratoid/retinoid tumor és embrionális daganat, másként nem részletezett (NOS).
  • 4 éves kor alatt a beiratkozáskor.
  • Lansky pontszám ≥60% (lásd a B mellékletet).
  • A szerv működése:

ANC ≥750/µL. Abszolút limfocitaszám (ALC) >500/μL. Vérlemezkék ≥75K. Bilirubin ≤3xULN. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ötszöröse (ULN). A szérum kreatininszintje ≤ 1,0 mg/dl vagy az életkor szerinti felső határérték 1,5-szerese (amelyik magasabb). Pulzoximetria >90% szobalevegőn.

  • A tájékozott beleegyezés megadására képes szülő(k)/gondviselő(k).
  • A vizsgálat előtt elegendő mennyiségű frissen fagyasztott daganatszövet (legalább 45 mg) rendelkezésre állása.
  • A pácienst megfelelő méretűnek ítélték meg ahhoz, hogy átessen PBMC ferézisen a TSA-T generálásához és a PBSC mentéshez.
  • A páciens egy intézeti idegsebész véleménye szerint sebészjelölt az Ommaya tartály elhelyezésére.

A CÍMZÉS BEVÉTELÉNEK KRITÉRIUMAI AZ ELSŐ TSA-T ADAGOLÁSHOZ ÉS A KIEGÉSZÍTŐ INFUZIÓKHOZ

  • Szteroidok ≤0,5mg/m2

    /nap dexametazon vagy azzal egyenértékű.

  • Lansky-pontszám ≥60%.
  • A szerv működése:

Bilirubin ≤ 3x ULN. AST/ALT ≤5x ULN. A szérum kreatininszintje ≤ 1,0 mg/dl vagy az életkor szerinti felső határérték 1,5-szerese (amelyik magasabb). Pulzoximetria >90% szobalevegőn. - Neurológiai állapot: A betegnek 2 hétig stabil neurológiai vizsgálaton kell részt vennie, stabil vagy csökkenő szteroid dózis mellett, a TSA-T sejtek első adagjának beadása előtt, és stabilnak kell lennie 1 hétig minden további infúzió előtt. A stabilitást mutató vizsgákat a vizsgálócsoportnak kell elvégeznie, bár ezek szükség esetén telemedicinán keresztül is megtörténhetnek. A betegnek bele kell egyeznie egy rövid (<72 órás) szteroid kúrába

Kizárási kritériumok:

SZŰRÉS/BESZERZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI

  • Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek.
  • Ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
  • Vizsgálati szerrel végzett korábbi immunterápia a beszerzést megelőző 28 napon belül.
  • Az SHH altípus medulloblasztómában szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akiknek a képalkotás során túlságosan terjedelmes daganatai vannak, nem jogosultak. Ezek a következők:

Daganat sérvvel vagy jelentős középvonali eltolódással. Jelentős agytörzsi komponensű daganat. Azok a betegek, akiknél a vizsgálat vezető kutatója (PI) túlzottan terjedelmes daganatot észlelt.

CÍMZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI AZ ELSŐ ÉS KÉSŐBBI TSA-T INFUZIÓKHOZ

  • Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akiknek a képalkotás során túlságosan terjedelmes daganatai vannak, nem jogosultak. Ezek a következők:

Daganat sérvvel vagy jelentős középvonali eltolódással. Jelentős agytörzsi komponensű daganat. Azok a betegek, akiknél a vizsgálat PI-je szerint túlzottan terjedelmes daganatuk van.

- Azok a betegek, akik ATG-t, Campath-t vagy más immunszuppresszív T-sejtes monoklonális antitesteket kaptak a TSA-T infúziót követő 28 napon belül. Minden olyan beteg, aki megfelel a fenti felvételi és kizárási kritériumoknak, részt vehet ebben a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Embrionális agydaganatok
Ezek a betegek kisgyermekek (4 évesnél fiatalabbak), akiknél újonnan diagnosztizáltak magas kockázatú embrionális rosszindulatú daganatok reziduális betegséggel, és várhatóan szerény férfi túlsúlyuk van, ami tükrözi a gyermekkori agydaganatok nemi alapú előfordulását. A betegek a műtét és a kemoterápia befejezése után maradványbetegségben szenvednek, és Lansky teljesítménystátuszuk ≥60 lesz.
Biológiai: Multi-tumor antigén-specifikus citotoxikus T-limfociták (TSA-T) proteogenomikusan meghatározott személyre szabott tumor-specifikus antigének (TSA) ellen
Az embrionális központi idegrendszer (CNS) rosszindulatú daganataiban szenvedő fiatal betegek jelentős káros hatások miatt jellemzően nem kaphatnak besugárzást, és intenzív kemoterápiával kezelik őket, majd autológ őssejt-mentést követnek; az intenzív terápia ellenére azonban sok ilyen beteg visszaesik. Ebben a vizsgálatban egyénre szabott TSA-T-sejteket állítanak elő proteogenomikusan meghatározott tumor-specifikus antigének ellen 4 évesnél fiatalabb, embrionális agydaganatban szenvedő gyermekek standard kezelését követően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
≥3 fokozatú, infúzióval összefüggő nemkívánatos esemény
Időkeret: Az első TSA-T infúzió 42 napja
Azon betegek száma, akiknél az első TSA-T infúziót követő 42 napon belül ≥3 fokozatú infúzióval összefüggő nemkívánatos esemény fordult elő (a CTCAE 5-ös verziója szerint).
Az első TSA-T infúzió 42 napja
≥4 fokozatú nem hematológiai mellékhatás
Időkeret: Az első TSA-T infúzió 42 napja
Azon betegek száma, akiknél az első TSA-T infúziót követő 42 napon belül ≥4-es fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény fordult elő (CTCAE 5-ös verzió szerint), amely nem a beteg mögöttes rosszindulatú daganata vagy kemoterápiával összefüggő társbetegségei miatt következett be. Azok a toxicitások, amelyek nem szűnnek meg a csontvelő gyógyulásával (abszolút neutrofilszám (ANC) >1000), valószínűleg a TSA-T terápiával hozhatók összefüggésbe.
Az első TSA-T infúzió 42 napja
≥3 fokozatú tüdőgyulladás, uveitis
Időkeret: Az első TSA-T infúzió 42 napja
≥3-as fokozatú tüdőgyulladásban, uveitisben szenvedő betegek száma (a CTCAE 5-ös verziója szerint)
Az első TSA-T infúzió 42 napja
≥3 fokozatú toxicitás, amely a TSA-T-nek tulajdonítható
Időkeret: Az első TSA-T infúzió 42 napja
Azon betegek száma, akiknél a TSA-T-nek tulajdonítható ≥3 fokú toxicitás (CTCAE 5. verzió) szenved. (Azok a toxicitások, amelyek nem szűnnek meg a csontvelő helyreállításával (amely ANC > 1000), valószínűleg a TSA-T terápiával hozhatók összefüggésbe.)
Az első TSA-T infúzió 42 napja
Bármilyen váratlan ≥3-as fokozatú toxicitás, amely a TSA-T infúziójának tulajdonítható
Időkeret: Az első TSA-T infúzió 42 napja
Azon betegek száma, akiknél a TSA-T infúziójának tulajdonítható bármilyen váratlan toxicitás ≥3 (CTCAE 5-ös verzió szerint)
Az első TSA-T infúzió 42 napja

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
TSA-T válaszok
Időkeret: 1 év
Határozza meg a TSA-T-re reagáló betegek számát
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Children's National Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eugene Hwang, MD, Children's National Research Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. február 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2032. december 29.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2033. december 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 21.

Első közzététel (Tényleges)

2024. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IMPACT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Agytumor

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel