Immunterapi för maligna pediatriska hjärntumörer med adoptiv cellterapi (IMPACT) (IMPACT)

Denna studie kommer att genomföras på Children's National Hospital (CNH) i Washington, DC. TSA-T-produkter kommer att tillverkas vid anläggningen för cellterapi Good Manufacturing Practice (GMP) vid CNH. Patienter som ingår i studien kommer att få sina infusioner på CNH.

Detta är en fas 1-studie som behandlar barn med kvarvarande mätbar tumör efter definitiv resektion. Kvarvarande tumörer kan finnas på det primära stället eller metastaserande avlagringar. Patienterna kommer att behandlas med standardbehandling inklusive 3 induktionskemoterapicykler (vinkristin, cyklofosfamid, cisplatin och etoposid) och 3 konsolideringscykler (karboplatin och tiotepa, följt av en infusion av autologa perifera blodstamceller (PBSC)). Den första TSA-T-dosen kommer att infunderas via en Ommaya-reservoar på dag 0, vilket kommer att vara 1-5 dagar efter PBSC-räddning från den slutliga konsolideringscykeln. Patienterna kommer att få TSA-T-produkten enligt tabellen nedan tills den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) uppnås.

Tre patienter kommer att inkluderas på dosnivå 1 (2,5x107 celler) och övervakas i minst 42 dagar under säkerhetsövervakningsperioden. Om 2 DLT observeras kommer dosen att deeskaleras till dosnivå -1 (1x107 celler). Om ingen DLT observeras kommer ytterligare 3 patienter att registreras på dosnivå 2 (5x107 celler). Om 1 DLT observeras kommer ytterligare 3 patienter att inkluderas på dosnivå 1 (2,5x107 celler) för att slutföra den 42-dagars säkerhetsövervakningsperioden. Efter dessa första 6 patienter kommer en interimsanalys för att utvärdera biverkningar (AE). Om det finns ≤1 DLT hos dessa första 6 patienter och inga andra allvarliga säkerhetsproblem, kommer resten av den planerade inskrivningen av 12 patienter att inkluderas på dosnivå 2 (5x107 celler). Om >1 DLT observeras hos de första 6 patienterna kommer dosen att reduceras till 1x107 celler, och ytterligare 3 patienter kommer att inskrivas och övervakas under den 42-dagars säkerhetsövervakningsperioden. Om inga fler DLT:er påträffas, kommer resten av den planerade registreringen av 12 att registreras på 1x107 celler. Om några DLT observeras vid 1x107 celler kommer registreringen att avbrytas och Data Review Committee (DRC) kommer att träffas för att fastställa genomförbarheten av en ytterligare dosreduktion. För de 3 patienterna som behandlas på dosnivå 2 (5x107 celler), på samma sätt om 1 DLT observeras, kommer ytterligare 3 patienter att inkluderas på denna dosnivå. Om >1 DLT observeras av de 6 patienterna, kommer dosen att deeskaleras till dosnivå 1, och resten av patienterna kommer att inkluderas i 2,5x107 celler. Varje patient kommer att få minst en TSA-T-infusion och kan få maximalt 8 totala infusioner om tillräckligt med TSA-T-celler finns tillgängliga. För varje infusion efter den första infusionen, om en patients TSA-T-tillförsel är otillräcklig för att uppfylla dosen vid inskrivningsdosnivån, kan den slutliga infusionen administreras med en lägre dosnivå enligt den behandlande läkarens gottfinnande. Den första och andra infusionen kommer att administreras med minst 42 dagars mellanrum och ytterligare infusioner kommer att ske med minst 28 dagars mellanrum. Om patienter har ett svar av stabil sjukdom eller bättre enligt iRANO-kriterierna vid utvärderingen efter den andra infusionen ELLER om de har klinisk stabilitet och en klinisk bedömning av möjlig pseudoprogression på MRT trots uppkomsten av radiografisk progression (se nedan), är de berättigade till få upp till 6 ytterligare infusioner av TSA-T med minst 28 dagars intervall så länge som TSA-T-celler är tillgängliga. Varje ytterligare infusion kommer att vara densamma som inskrivningsdosnivån (dvs ingen efterföljande dosökning).

Före den första infusionen, om en patients TSA-T-tillförsel är otillräcklig för den dosnivå som patienten har tilldelats, kan patienten få TSA-T i en lägre dos med minst 1x107 celler. Dessa patienter kommer inte att räknas för det övergripande säkerhetsmålet och kommer att ersättas för det målet, även om de kommer att räknas för genomförbarhetsmålet att identifiera och producera lämpliga TSA-T-produkter. Om patienter som är kliniskt stabila bedöms ha möjlig pseudoprogression, kan dessa patienter fortfarande vara berättigade till infusion om seriell avbildning och kliniska bedömningar visar stabilitet som mest överensstämmer med pseudoprogression. Hos dessa patienter måste sjukdomsbedömning efter avbildningen som först ger upphov till oro för pseudoprogression (potentiell progressiv sjukdom kontra pseudoprogression) vara åtminstone stabil jämfört med den initiala skanningen som visar förstorande tumörstorlek.