Immunoterapia lasten pahanlaatuisille aivokasvaimille, jossa käytetään adoptiivista soluterapiaa (IMPACT) (IMPACT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suoritetaan Children's National Hospitalissa (CNH) Washington DC:ssä. TSA-T-tuotteet valmistetaan CNH:n GMP (Good Manufacturing Practice) -laitoksessa. Tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat infuusionsa CNH:ssa.
Tämä on vaiheen 1 tutkimus, jossa hoidetaan lapsia, joilla on mitattavissa oleva kasvain lopullisen resektion jälkeen. Jäännöskasvaimet voivat olla ensisijaisessa paikassa tai metastaattisia kerrostumia. Potilaita hoidetaan tavallisella hoitohoidolla, mukaan lukien 3 induktiokemoterapiasykliä (vinkristiini, syklofosfamidi, sisplatiini ja etoposidi) ja 3 konsolidaatiosykliä (karboplatiini ja tiotepa, jota seuraa autologisten perifeeristen veren kantasolujen (PBSC) infuusio). Ensimmäinen TSA-T-annos infusoidaan Ommaya-säiliön kautta päivänä 0, joka on 1-5 päivää PBSC:n pelastamisen jälkeen lopullisesta konsolidointisyklistä. Potilaat saavat TSA-T-tuotetta alla olevan taulukon mukaisesti, kunnes suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on saavutettu.
Kolme potilasta otetaan mukaan annostasolle 1 (2,5 x 107 solua), ja heitä seurataan vähintään 42 päivän ajan turvallisuuden seurantajakson aikana. Jos havaitaan 2 DLT:tä, annos lasketaan annostasolle -1 (1 x 107 solua). Jos DLT:tä ei havaita, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan annostasolle 2 (5 x 107 solua). Jos 1 DLT havaitaan, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan annostasolle 1 (2,5 x 107 solua) 42 päivän turvallisuuden seurantajakson suorittamiseksi. Näiden kuuden ensimmäisen potilaan jälkeen suoritetaan välianalyysi haittatapahtumien (AE) arvioimiseksi. Jos näillä kuudella ensimmäisellä potilaalla on ≤1 DLT eikä muita vakavia turvallisuusongelmia ole, loput suunnitellusta 12 potilaasta otetaan mukaan annostasolle 2 (5 x 107 solua). Jos > 1 DLT havaitaan ensimmäisellä 6 potilaalla, annos pienennetään 1 x 107 soluun ja 3 muuta potilasta otetaan mukaan ja niitä seurataan 42 päivän turvallisuuden seurantajakson ajan. Jos muita DLT:itä ei havaita, loput suunnitellusta rekisteröinnistä 12 rekisteröidään 1x107 soluun. Jos DLT:itä havaitaan 1x107 solussa, rekisteröinti keskeytetään ja Data Review Committee (DRC) kokoontuu arvioimaan annoksen pienentämisen toteutettavuutta. Kolmelle annostasolla 2 hoidetulle potilaalle (5 x 107 solua) otetaan samalla tavalla mukaan 3 lisäpotilasta tällä annostasolla, jos havaitaan 1 DLT. Jos > 1 DLT havaitaan kuudesta potilaasta, annos lasketaan annostasolle 1 ja loput potilaat otetaan mukaan 2,5 x 107 soluun. Jokainen potilas saa vähintään yhden TSA-T-infuusion ja voi saada yhteensä enintään 8 infuusiota, jos riittävästi TSA-T-soluja on saatavilla. Jos potilaan TSA-T-varasto ei ole riittävää ensimmäisen infuusion jälkeisen infuusion annoksen täyttämiseen rekisteröintiannostasolla, viimeinen infuusio voidaan antaa pienemmällä annostasolla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Ensimmäinen ja toinen infuusio annetaan vähintään 42 päivän välein ja lisäinfuusion välein vähintään 28 päivän välein. Jos potilaalla on stabiili tai parempi vaste iRANO-kriteerien mukaan arvioinnissa toisen infuusion jälkeen TAI jos heillä on kliininen stabiilisuus ja kliininen arvio mahdollisesta pseudoprogression magneettikuvauksesta huolimatta radiologisen etenemisen ilmenemisestä (katso alla), he voivat saada saada jopa 6 lisäinfuusiota TSA-T:tä vähintään 28 päivän välein niin kauan kuin TSA-T-soluja on saatavilla. Jokainen lisäinfuusio on sama kuin rekisteröintiannostaso (eli ei myöhempää annoksen korottamista).
Jos potilaan TSA-T:n tarjonta ei ennen ensimmäistä infuusiota riitä potilaalle määrätylle annostasolle, potilas voi saada TSA-T:itä pienemmällä annoksella, jossa on vähintään 1 x 107 solua. Näitä potilaita ei oteta huomioon yleisen turvallisuustavoitteen saavuttamisessa, ja heidät korvataan tämän tavoitteen saavuttamiseksi, vaikka heidät lasketaan mukaan toteutettavuustavoitteeseen eli riittävien TSA-T-tuotteiden tunnistamiseen ja tuottamiseen. Jos kliinisesti stabiileilla potilailla katsotaan olevan mahdollista pseudoprogressiota, nämä potilaat voivat silti olla kelvollisia infuusioon, jos sarjakuvaukset ja kliiniset arvioinnit osoittavat stabiiliutta, joka vastaa parhaiten pseudoprogressiota. Näillä potilailla taudin arvioinnin kuvantamisen jälkeen, joka herättää ensimmäisenä huolen pseudoprogressiosta (mahdollinen etenevä sairaus vs. pseudoprogressio), on oltava vähintään stabiili verrattuna alkuperäiseen skannaukseen, joka osoittaa kasvaimen koon suurenemisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Brian Rood, MD
- Puhelinnumero: 2024762314
- Sähköposti: BROOD@childrensnational.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Fahmida Hoq, MBBS
- Puhelinnumero: 2024763634
- Sähköposti: FHoq@childrensnational.org
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Rekrytointi
- Children's National Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Brian Rood, MD
- Puhelinnumero: 202-476-2314
- Sähköposti: brood@childrensnational.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
VASTAANOTTAJAN SEULONTA/HANKINTA (VEREN KERÄYS TSA-T:N VALMISTUKSESTA) SISÄLTÖPERUSTEET
- Uusi diagnoosi keskushermoston alkion kasvaimista: medulloblastooma, alkion kasvain monikerroksisilla ruusukeilla (ETMR), pineoblastooma, epätyypillinen teratoidi/retinoidikasvain ja alkion kasvain, jota ei ole erikseen määritelty (NOS).
- Ilmoittautumisen yhteydessä alle 4-vuotias.
- Lansky-pisteet ≥60 % (katso liite B).
- Elinten toiminta:
ANC ≥750/µL. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) >500/μl. Verihiutaleet ≥75K. Bilirubiini ≤ 3 x ULN. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5x normaalin yläraja (ULN). Seerumin kreatiniini ≤ 1,0 mg/dl tai 1,5 x ULN iän mukaan (sen mukaan kumpi on korkeampi). Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta.
- Vanhemmat/huoltajat, jotka pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
- Riittävä määrä ennen koetta pakastettua kasvainkudosta (vähintään 45 mg).
- Potilaan katsottiin olevan riittävän kokoinen PBMC-fereesin suorittamiseksi TSA-T:n generoimista ja PBSC-pelastusta varten.
- Potilas on laitoshermokirurgin mielestä kirurginen ehdokas Ommaya-säiliön sijoittamiseen.
VASTAANOTTAJAN SISÄLLYSkriteerit ALKUPERÄISEEN TSA-T-ANTAMISEEN JA LISÄINFUUSIOIHIN
Steroidit ≤0,5mg/m2
/vrk deksametasoni tai vastaava.
- Lansky-pisteet ≥60 %.
- Elinten toiminta:
Bilirubiini ≤ 3 x ULN. AST/ALT ≤5x ULN. Seerumin kreatiniini ≤ 1,0 mg/dl tai 1,5 x ULN iän mukaan (sen mukaan kumpi on korkeampi). Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta. - Neurologinen tila: Potilaalla on oltava vakaa neurologinen tutkimus 2 viikon ajan vakaalla tai alenevalla steroidiannoksella ennen ensimmäisen TSA-T-soluannoksen antamista, ja potilaalla on oltava vakaa 1 viikon ajan ennen kaikkia seuraavia infuusioita. Tutkimusryhmän on suoritettava vakautta osoittavat kokeet, vaikka ne voidaan suorittaa telelääketieteen avulla tarvittaessa. Potilaan on suostuttava lyhyeen (<72 tuntia) steroidihoitoon
Poissulkemiskriteerit:
TARKASTUS-/HANKINTOJEN POISKIELTÄMISKRITEERIT
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita.
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
- Aiempi immunoterapia tutkimusaineella viimeisen 28 päivän aikana ennen hankintaa.
- Potilaat, joilla on SHH-alatyypin medulloblastooma.
- Potilaat, joilla on liian suuria kasvaimia kuvantamisessa, eivät ole tukikelpoisia. Näitä ovat seuraavat:
Kasvain, jossa on merkkejä herniaatiosta tai merkittävästä keskilinjan siirtymisestä. Kasvain, jolla on merkittävä aivorungon komponentti. Potilaat, joilla tutkimuksen päätutkija (PI) arvioi olevan liian iso kasvain.
VASTAANOTTAJAN POISKYTKEMINEN ALKUPERÄISEEN JA MYÖHEMPIIN TSA-T-INFUUSIOIHIN
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita.
- Potilaat, joilla on liian suuria kasvaimia kuvantamisessa, eivät ole tukikelpoisia. Näitä ovat seuraavat:
Kasvain, jossa on merkkejä herniaatiosta tai merkittävästä keskilinjan siirtymisestä. Kasvain, jolla on merkittävä aivorungon komponentti. Potilaat, joilla tutkimuksen PI:n mukaan on liian iso kasvain.
- Potilaat, jotka saivat ATG:tä, Campathia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia T-soluvasta-aineita 28 päivän sisällä TSA-T-infuusion jälkeen. Kaikki potilaat, jotka täyttävät edellä mainittujen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alkioaivojen kasvaimet
Alle 5-vuotiaat lapset, joilla on vasta diagnosoitu embryonaalinen aivokasvain - mukaan lukien medulloblastoma (MB), atypinen teratoidi/rhabdoidikasvain (ATRT), embryonaalinen kasvain monikerroksisine ruusukkeineen (ETMR) ja muutoin täsmentämätön embryonaalinen aivokasvain (NOS).
|
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat TSA-T:n standardinhoitojakson päätyttyä.
Potilaat leikataan kirurgisesti, minkä jälkeen heitä hoidetaan tarvittaessa vakiintuneella hoitokäytännöllä, joka voi sisältää jopa 3 indusktiokemoterapiakierrosta (vinkristiini, syklofosfamidi, sisplatini, etoposidi metotreksaatilla tai ilman) ja jopa 3 konsolidointikierrosta (karboplatiini ja tiotepa, joita kumpaakin seuraa autologisen perifeerisen veren kantasolujen infuusio).
|
|
Kokeellinen: Ependymooma
Lapset, nuoret ja nuoret aikuiset, jotka ovat yli 1 vuoden ja alle 30 vuoden ikäisiä, joilla on toistuva ependymooma
|
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat TSA-T:n standardinhoitojakson päätyttyä.
Potilaat leikataan uudelleen - pyrkien mahdollisuuksien mukaan täydelliseen resektioon - ja sen jälkeen heille annetaan uudelleensäteilyhoito.
Uudelleensäteilyhoito voidaan toteuttaa perinteisenä fraktioituna sädehoitona, hypofraktioituna stereotaktisena sädehoitona tai protoniterapiana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
Aikaikkuna: 42 days of the first TSA-T infusion
|
The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):
|
42 days of the first TSA-T infusion
|
|
To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
Aikaikkuna: 42 days of the first TSA-T infusion
|
The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs.
After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
|
42 days of the first TSA-T infusion
|
|
Feasibility of TSA identification
Aikaikkuna: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
The number of TSA identified for each tumor will be measured.
The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
Feasibility of TSA-T cell generation
Aikaikkuna: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
|
The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
|
At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
Aikaikkuna: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
|
Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI).
Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging.
Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
|
Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
|
|
To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
Aikaikkuna: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure.
OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death.
PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
Aikaikkuna: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
Aikaikkuna: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
|
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
|
To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
Aikaikkuna: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
|
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Aivojen kasvaimet
- Ependymooma
- Medulloblastooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Rhabdoid-kasvain
- Pinealoma
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMPACT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .