Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия злокачественных опухолей головного мозга у детей с использованием адоптивной клеточной терапии (IMPACT) (IMPACT)

15 июня 2026 г. обновлено: Children's National Research Institute
Это открытое исследование безопасности и осуществимости фазы 1, в котором будут использоваться цитотоксические Т-лимфоциты, специфичные для нескольких опухолевых антигенов (TSA-T), направленные против протеогеномно определенных персонализированных опухолеспецифических антигенов (TSA), полученных из тканей первичной опухоли головного мозга пациента. Молодые пациенты с эмбриональными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) обычно не могут получить облучение из-за значительных побочных эффектов, и их лечат интенсивной химиотерапией с последующим восстановлением аутологичных стволовых клеток; однако, несмотря на интенсивную терапию, у многих из этих пациентов случается рецидив. В этом исследовании индивидуализированные TSA-T-клетки будут генерироваться против протеогеномно определенных опухолеспецифических антигенов после стандартного лечения детей в возрасте до 4 лет с эмбриональными опухолями головного мозга. Коррелятивные биологические исследования позволят измерить клинические противоопухолевые, иммунологические и биомаркерные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет проводиться в Детской национальной больнице (CNH) в Вашингтоне, округ Колумбия. Продукты TSA-T будут производиться на предприятии надлежащей производственной практики (GMP) клеточной терапии в CNH. Пациенты, включенные в исследование, будут получать инфузии в CNH.

Это исследование фазы 1, в котором лечатся дети с остаточной измеримой опухолью после окончательной резекции. Остаточные опухоли могут располагаться на первичном участке или в метастатических отложениях. Пациенты будут получать стандартную терапию, включающую 3 цикла индукционной химиотерапии (винкристин, циклофосфамид, цисплатин и этопозид) и 3 цикла консолидации (карбоплатин и тиотепа с последующей инфузией аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSC)). Первая доза TSA-T будет введена через резервуар Ommaya в день 0, то есть через 1-5 дней после спасения PBSC из финального цикла консолидации. Пациенты будут получать препарат TSA-T в соответствии с таблицей ниже до тех пор, пока не будет достигнута рекомендованная доза фазы 2 (RP2D).

Три пациента будут включены в дозу уровня 1 (2,5x107 клеток) и будут находиться под наблюдением в течение как минимум 42 дней в течение периода мониторинга безопасности. Если наблюдаются 2 DLT, доза будет снижена до уровня дозы -1 (1x107 клеток). Если DLT не наблюдается, еще 3 пациента будут включены в исследование на уровне дозы 2 (5x107 клеток). Если наблюдается 1 ДЛТ, еще 3 пациента будут включены в дозу уровня 1 (2,5x107 клеток) для завершения 42-дневного периода мониторинга безопасности. После этих первых 6 пациентов будет проведен промежуточный анализ для оценки нежелательных явлений (НЯ). Если у этих первых 6 пациентов имеется <1 ДЛТ и нет других серьезных проблем с безопасностью, оставшаяся часть запланированного набора из 12 пациентов будет включена в дозу 2 (5x107 клеток). Если у первых 6 пациентов наблюдается >1 ДЛТ, доза будет снижена до 1x107 клеток, а еще 3 пациента будут включены в исследование и будут находиться под наблюдением в течение 42-дневного периода мониторинга безопасности. Если больше не будет обнаружено DLT, оставшаяся часть запланированной регистрации из 12 будет зарегистрирована в ячейках 1x107. Если в клетках 1x107 наблюдаются какие-либо DLT, набор будет приостановлен, и Комитет по рассмотрению данных (DRC) соберется, чтобы определить возможность дальнейшего снижения дозы. Для 3 пациентов, получавших лечение на уровне дозы 2 (5x107 клеток), аналогично, если наблюдается 1 DLT, дополнительно будут включены 3 пациента на этом уровне дозы. Если у 6 пациентов наблюдается >1 ДЛТ, доза будет снижена до уровня дозы 1, а остальные пациенты будут включены в исследование с 2,5x107 клеток. Каждый пациент получит как минимум одну инфузию TSA-T и может получить максимум 8 инфузий, если доступно достаточное количество TSA-T-клеток. Для любой инфузии, следующей за первой инфузией, если запас TSA-T у пациента недостаточен для достижения дозы на уровне зарегистрированной дозы, последняя инфузия может проводиться на более низком уровне дозы по усмотрению лечащего врача. Первая и вторая инфузии будут проводиться с интервалом не менее 42 дней, а дополнительные инфузии будут проводиться с интервалом не менее 28 дней. Если у пациентов наблюдается стабилизация заболевания или лучший результат по критериям iRANO при оценке после второй инфузии ИЛИ если у них есть клиническая стабильность и клиническая оценка возможного псевдопрогрессирования на МРТ, несмотря на появление рентгенологического прогрессирования (см. ниже), они имеют право на участие в программе. получить до 6 дополнительных инфузий TSA-T с интервалом минимум 28 дней, пока доступны TSA-T-клетки. Каждая дополнительная инфузия будет такой же, как уровень зарегистрированной дозы (т. е. без последующего повышения дозы).

Если перед первой инфузией запас TSA-T у пациента недостаточен для уровня дозы, назначенной пациенту, пациент может получить TSA-T в более низкой дозе, минимум 1x107 клеток. Эти пациенты не будут учитываться при определении общей цели безопасности и будут заменены для достижения этой цели, хотя они будут учитываться при расчете технико-экономической цели выявления и производства адекватных продуктов TSA-T. Если считается, что у пациентов, которые клинически стабильны, возможно псевдопрогрессирование, то эти пациенты все равно могут иметь право на инфузию, если серийные изображения и клинические оценки демонстрируют стабильность, наиболее соответствующую псевдопрогрессии. У этих пациентов оценка заболевания после визуализации, которая впервые вызывает беспокойство по поводу псевдопрогрессии (потенциальное прогрессирование заболевания по сравнению с псевдопрогрессией), должна быть, по крайней мере, стабильной по сравнению с первоначальным сканированием, демонстрирующим увеличение размера опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

ПРОВЕРКА/ЗАКУПКИ ПОЛУЧАТЕЛЯ (СБОР КРОВИ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА TSA-T) КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Новый диагноз эмбриональных опухолей ЦНС: медуллобластома, эмбриональная опухоль с многослойными розетками (ЭМР), пинеобластома, атипичная тератоидная/ретиноидная опухоль и эмбриональная опухоль, не уточненная иначе (БДУ).
  • Возраст <4 лет на момент зачисления.
  • Оценка по Лански ≥60% (см. приложение B).
  • Функция органа:

АНК ≥750/мкл. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) >500/мкл. Тромбоциты ≥75 тыс. Билирубин ≤3xULN. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <5-кратной верхней границы нормы (ВГН). Креатинин сыворотки ≤1,0 мг/дл или в 1,5 раза выше ВГН для возраста (в зависимости от того, что выше). Пульсоксиметрия >90% на воздухе помещения.

  • Родитель(и)/опекун(и), способный дать информированное согласие.
  • Наличие достаточного количества свежезамороженной опухолевой ткани до начала исследования (не менее 45 мг).
  • Размер пациента считается достаточным для проведения фереза ​​PBMC для генерации TSA-T и спасения PBSC.
  • По мнению институционального нейрохирурга, пациент является кандидатом на операцию по установке резервуара Оммайя.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ РЕЦИПИЕНТОВ ДЛЯ ПЕРВОНАЧАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ TSA-T И ДЛЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ИНФУЗИЙ

  • Стероиды ≤0,5 мг/м2

    /день дексаметазон или его эквивалент.

  • Оценка Лански ≥60%.
  • Функция органа:

Билирубин ≤3x ВГН. АСТ/АЛТ ≤5x ВГН. Креатинин сыворотки ≤1,0 мг/дл или в 1,5 раза выше ВГН для возраста (в зависимости от того, что выше). Пульсоксиметрия >90% на воздухе помещения. - Неврологический статус: пациент должен пройти стабильное неврологическое обследование в течение 2 недель на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов до введения первой дозы TSA-T-клеток и стабильность в течение 1 недели перед всеми последующими инфузиями. Обследования, демонстрирующие стабильность, должны проводиться исследовательской группой, хотя при необходимости они могут проводиться с помощью телемедицины. Пациент должен согласиться на краткий (<72 часов) курс стероидов.

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ОТ ПРОВЕРКИ/ЗАКУПОК

  • Пациенты с неконтролируемыми инфекциями.
  • Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией.
  • Предварительная иммунотерапия исследуемым агентом в течение последних 28 дней до закупки.
  • Больные медуллобластомой SHH-подтипа.
  • Пациенты, у которых на визуализации наблюдаются слишком объемные опухоли, не подходят для исследования. К ним относятся следующие:

Опухоль с признаками грыжи или значительного смещения средней линии. Опухоль со значительным стволовым компонентом. Пациенты, у которых главный исследователь (ИП) исследования считает опухоль слишком большой.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПОЛУЧАТЕЛЯ ДЛЯ ПЕРВОНАЧАЛЬНЫХ И ПОСЛЕДУЮЩИХ ИНФУЗИЙ TSA-T

  • Пациенты с неконтролируемыми инфекциями.
  • Пациенты, у которых на визуализации наблюдаются слишком объемные опухоли, не подходят для исследования. К ним относятся следующие:

Опухоль с признаками грыжи или значительного смещения средней линии. Опухоль со значительным стволовым компонентом. Пациенты, у которых согласно ИП исследования имеется слишком большая опухоль.

- Пациенты, получившие ATG, Campath или другие иммуносупрессивные моноклональные антитела к Т-клеткам в течение 28 дней после инфузии TSA-T. Все пациенты, соответствующие критериям включения и исключения на основании вышеуказанных критериев включения и исключения, будут иметь право на участие в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эмбриональные опухоли головного мозга
Дети младше 5 лет с впервые диагностированными эмбриональными опухолями головного мозга - включая медуллобластому (MB), атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль (ATRT), эмбриональную опухоль с многослойными розетками (ETMR) и эмбриональную опухоль головного мозга неуточненную (NOS).
Биологический: Мультиопухолевые антиген-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты (TSA-T), направленные против протеогеномно определенных персонализированных опухолеспецифических антигенов (TSA)
Участники данного исследования получат TSA-T после завершения стандартного лечения.
Лекарство: Группа A: Стандартная базовая терапия
Пациенты пройдут хирургическую резекцию, затем будут получать стандартную терапию по показаниям, которая может включать до 3 циклов индукционной химиотерапии (винкристин, циклофосфамид, цисплатин, этопозид с метотрексатом или без него) и до 3 циклов консолидирующей терапии (карбоплатин и тиотепа, каждый из которых сопровождается инфузией аутологичных периферических стволовых клеток крови).
Экспериментальный: Эпендимома
Дети, подростки и молодые люди старше 1 года и младше 30 лет с рецидивирующей эпендимомой
Биологический: Мультиопухолевые антиген-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты (TSA-T), направленные против протеогеномно определенных персонализированных опухолеспецифических антигенов (TSA)
Участники данного исследования получат TSA-T после завершения стандартного лечения.
Радиация: Группа B Спасательная базовая терапия
Пациентам будет проведено хирургическое повторное удаление — стремясь к полной резекции, когда это возможно — с последующей повторной лучевой терапией. Повторная лучевая терапия может быть проведена в виде курса обычного фракционированного облучения, гипофракционированной стереотаксической радиотерапии или протонной терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
Временное ограничение: 42 days of the first TSA-T infusion

The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):

  • Grade ≥3 infusion-related adverse event.
  • Grade ≥4 non-hematologic adverse event that is not due to the patient's underlying malignancy or chemotherapy related co-morbidities.
  • Grade ≥3 pneumonitis, uveitis.
  • Grade ≥3 toxicities that are attributed to TSA-T (possibly, probably or definitely TSA-T related).
  • Unexpected toxicity of grade ≥3 attributed to the infusion of TSA-T (possibly, probably or definitely TSA-T related).
42 days of the first TSA-T infusion
To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
Временное ограничение: 42 days of the first TSA-T infusion
The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs. After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
42 days of the first TSA-T infusion
Feasibility of TSA identification
Временное ограничение: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
The number of TSA identified for each tumor will be measured. The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Feasibility of TSA-T cell generation
Временное ограничение: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
Временное ограничение: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI). Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging. Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
Временное ограничение: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure. OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death. PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
Временное ограничение: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
Временное ограничение: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
Временное ограничение: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's National Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

29 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

29 декабря 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPACT

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться