Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia złośliwych guzów mózgu u dzieci z zastosowaniem adoptywnej terapii komórkowej (IMPACT) (IMPACT)

15 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Children's National Research Institute
Jest to otwarte badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa i wykonalności, w którym zostaną wykorzystane cytotoksyczne limfocyty T specyficzne dla wielu antygenów (TSA-T) skierowane przeciwko określonym proteogenomicznie spersonalizowanym antygenom specyficznym dla nowotworu (TSA) pochodzącym z tkanek pierwotnego guza mózgu pacjenta. Młodzi pacjenci z nowotworami zarodkowego ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zazwyczaj nie mogą zostać poddani napromienianiu ze względu na istotne działania niepożądane i są leczeni intensywną chemioterapią, a następnie autologicznym ratowaniem komórek macierzystych; jednakże pomimo intensywnej terapii u wielu z tych pacjentów nawrót choroby. W tym badaniu zindywidualizowane komórki TSA-T zostaną wygenerowane przeciwko proteogenomicznie określonym antygenom specyficznym dla nowotworu po standardowym leczeniu pielęgnacyjnym u dzieci w wieku poniżej 4 lat z zarodkowymi guzami mózgu. Korelacyjne badania biologiczne pozwolą na pomiar klinicznych efektów przeciwnowotworowych, immunologicznych i biomarkerowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zostanie przeprowadzone w Krajowym Szpitalu Dziecięcym (CNH) w Waszyngtonie. Produkty TSA-T będą wytwarzane w zakładzie Dobrej Praktyki Produkcyjnej (GMP) terapii komórkowej w CNH. Pacjenci włączeni do badania będą otrzymywać wlewy w CNH.

Jest to badanie I fazy dotyczące dzieci z resztkowym guzem mierzalnym po ostatecznej resekcji. Guzy resztkowe mogą znajdować się w miejscu pierwotnym lub w postaci złogów przerzutowych. Pacjenci będą leczeni standardową terapią obejmującą 3 cykle chemioterapii indukcyjnej (winkrystyna, cyklofosfamid, cisplatyna i etopozyd) oraz 3 cykle konsolidacyjne (karboplatyna i tiotepa, a następnie wlew autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC)). Pierwsza dawka TSA-T zostanie podana poprzez zbiornik Ommaya w dniu 0, czyli 1–5 dni po uwolnieniu PBSC z końcowego cyklu konsolidacji. Pacjenci będą otrzymywać produkt TSA-T zgodnie z poniższą tabelą, aż do osiągnięcia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).

Trzech pacjentów zostanie włączonych do dawki na poziomie 1 (2,5 x 107 komórek) i będzie monitorowanych przez co najmniej 42 dni w okresie monitorowania bezpieczeństwa. Jeżeli zaobserwowane zostaną 2 DLT, dawka zostanie zmniejszona do poziomu dawki -1 (1x107 komórek). Jeżeli nie zaobserwowano DLT, do badania zostanie włączonych 3 kolejnych pacjentów na poziomie dawki 2 (5x107 komórek). W przypadku zaobserwowania 1 DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie zapisanych na poziomie dawki 1 (2,5 x 107 komórek), aby ukończyć 42-dniowy okres monitorowania bezpieczeństwa. Po pierwszych 6 pacjentach zostanie przeprowadzona analiza pośrednia w celu oceny zdarzeń niepożądanych (AE). Jeżeli u pierwszych 6 pacjentów występuje ≤1 DLT i nie występują żadne inne poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa, pozostała część planowanego włączenia 12 pacjentów zostanie włączona na poziomie dawki 2 (5x107 komórek). Jeżeli u pierwszych 6 pacjentów zaobserwowano >1 DLT, dawka zostanie zmniejszona do 1x107 komórek, a kolejnych 3 pacjentów zostanie włączonych i monitorowanych przez 42-dniowy okres monitorowania bezpieczeństwa. Jeśli nie zostaną napotkane żadne dalsze DLT, pozostała część planowanej rejestracji wynosząca 12 zostanie zarejestrowana w komórkach 1x107. W przypadku zaobserwowania jakichkolwiek DLT przy 1x107 komórek rejestracja zostanie zawieszona, a Komitet ds. Przeglądu Danych (DRC) zbierze się w celu ustalenia wykonalności dalszego zmniejszenia dawki. W przypadku 3 pacjentów leczonych na poziomie dawki 2 (5x107 komórek), podobnie, jeśli zaobserwowano 1 DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie zapisanych na tym poziomie dawki. Jeżeli u 6 pacjentów zaobserwowano >1 DLT, dawka zostanie zmniejszona do poziomu dawki 1, a pozostali pacjenci zostaną włączeni do badania w liczbie 2,5x107 komórek. Każdy pacjent otrzyma co najmniej jedną infuzję TSA-T i może otrzymać łącznie maksymalnie 8 infuzji, jeśli dostępna będzie wystarczająca liczba komórek TSA-T. W przypadku dowolnej infuzji następującej po pierwszej infuzji, jeśli ilość TSA-T u pacjenta jest niewystarczająca do osiągnięcia dawki na poziomie dawki wymaganej podczas rejestracji, ostateczną infuzję można podać na niższym poziomie dawki, według uznania lekarza prowadzącego. Pierwsza i druga infuzja będą podawane w odstępie co najmniej 42 dni, a dodatkowe infuzje będą podawane w odstępie co najmniej 28 dni. Jeżeli w ocenie po drugiej infuzji odpowiedź choroby jest stabilna lub lepsza według kryteriów iRANO LUB jeśli u pacjentów występuje stabilność kliniczna i kliniczna ocena możliwej pseudoprogresji w badaniu MRI pomimo pojawienia się progresji radiologicznej (patrz poniżej), kwalifikują się do badania otrzymać do 6 dodatkowych wlewów TSA-T w odstępach co najmniej 28-dniowych, o ile dostępne są komórki TSA-T. Każda dodatkowa infuzja będzie miała taki sam poziom dawki, jak w ramach rejestracji (tj. bez późniejszego zwiększania dawki).

Jeżeli przed pierwszą infuzją poziom TSA-T u pacjenta jest niewystarczający w stosunku do poziomu dawki, do którego został przypisany, pacjent może otrzymać TSA-T w niższej dawce zawierającej co najmniej 1x107 komórek. Pacjenci ci nie będą wliczani do ogólnego celu dotyczącego bezpieczeństwa i zostaną w tym celu zastąpieni, chociaż będą wliczani do celu dotyczącego wykonalności, jakim jest identyfikacja i produkcja odpowiednich produktów TSA-T. Jeżeli uzna się, że u pacjentów stabilnych klinicznie możliwa jest pseudoprogresja, wówczas pacjenci ci nadal mogą kwalifikować się do infuzji, jeśli seryjne badania obrazowe i oceny kliniczne wykażą stabilność najbardziej zgodną z rzekomą progresją. U tych pacjentów ocena choroby po badaniu obrazowym, które jako pierwsze budzi obawę o pseudoprogresję (potencjalna postępująca choroba w porównaniu z pseudoprogresją), musi być co najmniej stabilna w porównaniu z początkowym badaniem obrazowym wykazującym powiększanie się rozmiaru guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

BADANIE PRZEGLĄDOWE/POBIERANIE ODBIORCY (POBIERANIE KRWI DO PRODUKCJI TSA-T) KRYTERIA WŁĄCZENIA

  • Nowa diagnostyka nowotworów zarodkowych OUN: rdzeniak wielopostaciowy, guz zarodkowy z wielowarstwowymi rozetami (ETMR), szyszyniak wielowarstwowy, atypowy guz teratoidalny/retinoidowy i guz zarodkowy nieokreślony gdzie indziej (NOS).
  • Wiek poniżej 4 lat w momencie rejestracji.
  • Wynik Lansky'ego ≥60% (patrz załącznik B).
  • Funkcja narządów:

ANC ≥750/µl. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) >500/µl. Płytki krwi ≥75 tys. Bilirubina ≤3xGGN. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) <5x górna granica normy (GGN). Kreatynina w surowicy ≤1,0 mg/dl lub 1,5x GGN dla wieku (w zależności od tego, która wartość jest wyższa). Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym.

  • Rodzice/opiekunowie zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
  • Dostępność wystarczającej przed badaniem świeżej mrożonej tkanki nowotworowej (co najmniej 45 mg).
  • Rozmiar pacjenta uznano za wystarczający do poddania się ferezie PBMC w celu wytworzenia TSA-T i ratowania PBSC.
  • W opinii neurochirurga instytucjonalnego pacjent jest kandydatem do leczenia chirurgicznego w celu umieszczenia zbiornika Ommaya.

KRYTERIA WŁĄCZENIA BIORCY DO WSTĘPNEGO PODANIA TSA-T I DODATKOWYCH WLEWÓW

  • Sterydy ≤0,5 mg/m2

    deksametazon lub jego odpowiednik dziennie.

  • Wynik Lansky’ego ≥60%.
  • Funkcja narządów:

Bilirubina ≤3x GGN. AspAT/ALT ≤5x GGN. Kreatynina w surowicy ≤1,0 mg/dl lub 1,5x GGN dla wieku (w zależności od tego, która wartość jest wyższa). Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym. - Stan neurologiczny: Pacjent musi mieć stabilne badanie neurologiczne przez 2 tygodnie, przy stałej lub malejącej dawce steroidów przed podaniem pierwszej dawki komórek TSA-T i stabilność przez 1 tydzień przed wszystkimi kolejnymi wlewami. Badania wykazujące stabilność muszą zostać przeprowadzone przez zespół badawczy, chociaż w razie potrzeby mogą one zostać przeprowadzone w drodze telemedycyny. Pacjent musi zgodzić się na krótki (<72 godzin) cykl leczenia sterydami

Kryteria wyłączenia:

KRYTERIA WYKLUCZENIA Z KONTROLI/ZAMÓWIEŃ

  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami.
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV.
  • Wcześniejsza immunoterapia badanym środkiem w ciągu ostatnich 28 dni przed pobraniem.
  • Pacjenci z rdzeniakiem zarodkowym podtypu SHH.
  • Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których guzy są zbyt masywne w badaniu obrazowym. Należą do nich:

Guz z dowolnymi cechami przepukliny lub znaczącym przesunięciem linii środkowej. Guz ze znaczącym składnikiem pnia mózgu. Pacjenci, u których główny badacz (PI) badania uznał guz za zbyt masywny.

KRYTERIA WYKLUCZENIA BIORCY DLA POCZĄTKOWEJ I KOLEJNYCH WLEWÓW TSA-T

  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami.
  • Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których guzy są zbyt masywne w badaniu obrazowym. Należą do nich:

Guz z dowolnymi cechami przepukliny lub znaczącym przesunięciem linii środkowej. Guz ze znaczącym składnikiem pnia mózgu. Pacjenci, u których PI w badaniu uznało guza za zbyt masywnego.

- Pacjenci, którzy otrzymali ATG, Campath lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne przeciwko limfocytom T w ciągu 28 dni od infuzji TSA-T. Wszyscy pacjenci zakwalifikowani na podstawie powyższych kryteriów włączenia i wyłączenia będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Guzy zarodkowe mózgu
Dzieci w wieku poniżej 5 lat z nowo zdiagnozowanymi zarodkowymi guzami mózgu - w tym rdzeniaki (MB), atypowe guzy teratoidowo/rabdoidalne (ATRT), zarodkowe guzy z wielowarstwowymi rozetami (ETMR) oraz zarodkowe guzy mózgu nieokreślone inaczej (NOS).
Biologiczny: Wielonowotworowe antygenowo swoiste limfocyty T cytotoksyczne (TSA-T) skierowane przeciwko proteogenomicznie określonym spersonalizowanym antygenom nowotworowo specyficznym (TSA)
Uczestnicy tego badania otrzymają TSA-T po zakończeniu standardowego leczenia.
Lek: Grupa A Standardowa Terapia Podstawowa
Pacjenci przejdą resekcję chirurgiczną, a następnie będą leczeni standardową terapią, jeśli będzie to wymagane, co może obejmować do 3 cykli chemioterapii indukcyjnej (winblastyna, cyklofosfamid, cisplatyna, etopozyd z lub bez metotreksatu) oraz do 3 cykli konsolidacyjnych (karboplatyna i tiotepa, każdy z nich poprzedzony wlewem autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej).
Eksperymentalny: Wyściółczak
Dzieci, młodzież i młodzi dorośli w wieku powyżej 1 roku i poniżej 30 lat z nawracającym wyściółczakiem
Biologiczny: Wielonowotworowe antygenowo swoiste limfocyty T cytotoksyczne (TSA-T) skierowane przeciwko proteogenomicznie określonym spersonalizowanym antygenom nowotworowo specyficznym (TSA)
Uczestnicy tego badania otrzymają TSA-T po zakończeniu standardowego leczenia.
Promieniowanie: Terapia ratunkowa z kręgosłupem terapeutycznym grupy B
Pacjenci przejdą chirurgiczną ponowną resekcję - dążąc do całkowitej resekcji makroskopowej, gdy jest to możliwe - a następnie ponowne napromienianie. Ponowne napromienianie może być przeprowadzone jako konwencjonalny frakcjonowany cykl, hipofrakcjonowana radioterapia stereotaktyczna lub terapia protonowa.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
Ramy czasowe: 42 days of the first TSA-T infusion

The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):

  • Grade ≥3 infusion-related adverse event.
  • Grade ≥4 non-hematologic adverse event that is not due to the patient's underlying malignancy or chemotherapy related co-morbidities.
  • Grade ≥3 pneumonitis, uveitis.
  • Grade ≥3 toxicities that are attributed to TSA-T (possibly, probably or definitely TSA-T related).
  • Unexpected toxicity of grade ≥3 attributed to the infusion of TSA-T (possibly, probably or definitely TSA-T related).
42 days of the first TSA-T infusion
To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
Ramy czasowe: 42 days of the first TSA-T infusion
The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs. After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
42 days of the first TSA-T infusion
Feasibility of TSA identification
Ramy czasowe: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
The number of TSA identified for each tumor will be measured. The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Feasibility of TSA-T cell generation
Ramy czasowe: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
Ramy czasowe: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI). Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging. Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
Ramy czasowe: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure. OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death. PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
Ramy czasowe: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
Ramy czasowe: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
Ramy czasowe: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's National Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

29 grudnia 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMPACT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj