Inmunoterapia para tumores cerebrales pediátricos malignos mediante terapia celular adoptiva (IMPACT) (IMPACT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: Linfocitos T citotóxicos específicos de múltiples antígenos tumorales (TSA-T) dirigidos contra antígenos tumorales específicos personalizados determinados proteogenómicamente (TSA)
- Droga: Terapia estándar de base del Grupo A
- Radiación: Terapia de Salvamento de la Columna Vertebral del Grupo B
Descripción detallada
Este estudio se llevará a cabo en el Hospital Nacional de Niños (CNH) en Washington, DC. Los productos TSA-T se fabricarán en las instalaciones de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) de terapia celular de CNH. Los pacientes inscritos en el estudio recibirán sus infusiones en CNH.
Este es un estudio de fase 1 que trata a niños con tumor residual medible después de una resección definitiva. Los tumores residuales pueden estar en el sitio primario o en depósitos metastásicos. Los pacientes serán tratados con el tratamiento estándar que incluye 3 ciclos de quimioterapia de inducción (vincristina, ciclofosfamida, cisplatino y etopósido) y 3 ciclos de consolidación (carboplatino y tiotepa, seguidos de una infusión de células madre de sangre periférica autólogas (PBSC)). La primera dosis de TSA-T se infundirá a través de un reservorio de Ommaya el día 0, que será de 1 a 5 días después del rescate de PBSC del ciclo de consolidación final. Los pacientes recibirán el producto TSA-T según la tabla siguiente hasta alcanzar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).
Se inscribirán tres pacientes en el nivel de dosis 1 (2,5x107 células) y se les controlará durante al menos 42 días durante el período de control de seguridad. Si se observan 2 DLT, la dosis se reducirá al nivel de dosis -1 (1x107 células). Si no se observa DLT, se inscribirán 3 pacientes más en el nivel de dosis 2 (5x107 células). Si se observa 1 DLT, se inscribirán 3 pacientes adicionales en el nivel de dosis 1 (2,5x107 células) para completar el período de monitoreo de seguridad de 42 días. Después de estos primeros 6 pacientes, se realizará un análisis intermedio para evaluar los eventos adversos (EA). Si hay ≤1 DLT en estos primeros 6 pacientes y no hay otros problemas de seguridad graves, el resto de la inscripción planificada de 12 pacientes se inscribirá en el nivel de dosis 2 (5x107 células). Si se observa >1 DLT en los primeros 6 pacientes, la dosis se reducirá a 1x107 células y se inscribirán y controlarán otros 3 pacientes durante el período de seguimiento de seguridad de 42 días. Si no se encuentran más DLT, el resto de la inscripción planificada de 12 se inscribirá en 1x107 celdas. Si se observa algún DLT en las celdas 1x107, se suspenderá la inscripción y el Comité de Revisión de Datos (DRC) se reunirá para determinar la viabilidad de una reducción adicional de la dosis. Para los 3 pacientes tratados con el nivel de dosis 2 (5x107 células), de manera similar, si se observa 1 DLT, se inscribirán 3 pacientes adicionales en este nivel de dosis. Si se observa >1 DLT en los 6 pacientes, la dosis se reducirá al nivel de dosis 1 y el resto de los pacientes se inscribirá en 2,5x107 células. Cada paciente recibirá al menos una infusión de TSA-T y puede recibir un máximo de 8 infusiones en total si hay suficientes células TSA-T disponibles. Para cualquier infusión después de la primera infusión, si el suministro de TSA-T de un paciente es insuficiente para alcanzar la dosis en el nivel de dosis de inscripción, la infusión final se puede administrar a un nivel de dosis más bajo a discreción del médico tratante. La primera y la segunda infusión se administrarán con al menos 42 días de diferencia y las infusiones adicionales se administrarán con al menos 28 días de diferencia. Si los pacientes tienen una respuesta de enfermedad estable o mejor según los criterios iRANO en la evaluación después de la segunda infusión O si tienen estabilidad clínica y una evaluación clínica de posible pseudoprogresión en la resonancia magnética a pesar de la apariencia de progresión radiográfica (ver más abajo), son elegibles para reciba hasta 6 infusiones adicionales de TSA-T en un mínimo de intervalos de 28 días, siempre que las células TSA-T estén disponibles. Cada infusión adicional será la misma que el nivel de dosis de inscripción (es decir, sin aumento de dosis posterior).
Antes de la primera infusión, si el suministro de TSA-T de un paciente es insuficiente para el nivel de dosis al que está asignado, el paciente puede recibir TSA-T en una dosis más baja con un mínimo de 1x107 células. Estos pacientes no contarán para el objetivo de seguridad general y serán reemplazados para ese objetivo, aunque sí contarán para el objetivo de viabilidad de identificar y producir productos TSA-T adecuados. Si se considera que los pacientes que están clínicamente estables tienen una posible pseudoprogresión, entonces estos pacientes aún pueden ser elegibles para la infusión si las imágenes seriadas y las evaluaciones clínicas demuestran una estabilidad más consistente con la pseudoprogresión. En estos pacientes, la evaluación de la enfermedad después de la imagen que plantea por primera vez la preocupación por una pseudoprogresión (potencial enfermedad progresiva versus pseudoprogresión) debe ser al menos estable en comparación con la exploración inicial que demuestra un aumento del tamaño del tumor.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Brian Rood, MD
- Número de teléfono: 2024762314
- Correo electrónico: BROOD@childrensnational.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fahmida Hoq, MBBS
- Número de teléfono: 2024763634
- Correo electrónico: FHoq@childrensnational.org
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Reclutamiento
- Children's National Hospital
-
Contacto:
- Brian Rood, MD
- Número de teléfono: 202-476-2314
- Correo electrónico: brood@childrensnational.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE SELECCIÓN/OBTENCIÓN DEL DESTINATARIO (RECOGER SANGRE PARA LA FABRICACIÓN DE TSA-T)
- Nuevo diagnóstico de tumores embrionarios del SNC: meduloblastoma, tumor embrionario con rosetas multicapa (ETMR), pineoblastoma, tumor teratoide/retinoide atípico y tumor embrionario no especificado de otra manera (NOS).
- <4 años de edad al momento de la inscripción.
- Puntuación de Lansky ≥60% (ver apéndice B).
- Función de los órganos:
RAN ≥750/μL. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) >500/μL. Plaquetas ≥75K. Bilirrubina ≤3xULN. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <5 veces el límite superior de lo normal (LSN). Creatinina sérica ≤1,0 mg/dL o 1,5 veces el LSN para la edad (lo que sea mayor). Oximetría de pulso >90% en aire ambiente.
- Padre(s)/tutor(es) capaces de dar consentimiento informado.
- Disponibilidad de suficiente tejido tumoral fresco congelado antes del ensayo (al menos 45 mg).
- Se considera que el paciente tiene el tamaño suficiente para someterse a féresis de PBMC para la generación de TSA-T y el rescate de PBSC.
- El paciente es candidato quirúrgico para la colocación de un reservorio de Ommaya en opinión de un neurocirujano institucional.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL DESTINATARIO PARA LA ADMINISTRACIÓN INICIAL DE TSA-T Y PARA INFUSIONES ADICIONALES
Esteroides ≤0,5 mg/m2
/día dexametasona o equivalente.
- Puntuación de Lansky ≥60%.
- Función de los órganos:
Bilirrubina ≤3x LSN. AST/ALT ≤5x LSN. Creatinina sérica ≤1,0 mg/dL o 1,5 veces el LSN para la edad (lo que sea mayor). Oximetría de pulso >90% en aire ambiente. - Estado neurológico: el paciente debe tener un examen neurológico estable durante 2 semanas, con una dosis estable o decreciente de esteroides, antes de la administración de la primera dosis de células TSA-T, y estabilidad durante 1 semana antes de todas las infusiones posteriores. Los exámenes que demuestren estabilidad deben ser realizados por el equipo del estudio, aunque pueden realizarse mediante telemedicina si es necesario. El paciente debe aceptar un tratamiento breve (<72 horas) de esteroides.
Criterio de exclusión:
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE SELECCIÓN/ADQUISICIONES
- Pacientes con infecciones no controladas.
- Pacientes con infección por VIH conocida.
- Inmunoterapia previa con un agente en investigación dentro de los últimos 28 días antes de la adquisición.
- Pacientes con meduloblastoma del subtipo SHH.
- Los pacientes que tienen tumores demasiado voluminosos en las imágenes no son elegibles. Estos incluyen lo siguiente:
Tumor con cualquier evidencia de hernia o desplazamiento significativo de la línea media. Tumor con un importante componente del tronco del encéfalo. Pacientes que el investigador principal (IP) del estudio considera que tienen un tumor demasiado voluminoso.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE DESTINATARIOS PARA INFUSIONES INICIAL Y POSTERIORES DE TSA-T
- Pacientes con infecciones no controladas.
- Los pacientes que tienen tumores demasiado voluminosos en las imágenes no son elegibles. Estos incluyen lo siguiente:
Tumor con cualquier evidencia de hernia o desplazamiento significativo de la línea media. Tumor con un importante componente del tronco del encéfalo. Pacientes que el IP del estudio considera que tienen un tumor demasiado voluminoso.
- Pacientes que recibieron ATG, Campath u otros anticuerpos monoclonales de células T inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores a la infusión de TSA-T. Todos los pacientes que califiquen según los criterios de inclusión y exclusión anteriores serán elegibles para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tumores cerebrales embrionarios
Niños menores de 5 años de edad con tumores cerebrales embrionarios recién diagnosticados, incluyendo meduloblastoma (MB), tumor teratoide/rabdoide atípico (ATRT), tumor embrionario con rosetas multicapa (ETMR) y tumor cerebral embrionario no especificado (NOS).
|
Los participantes en este estudio recibirán TSA-T después de completar el tratamiento estándar.
Los pacientes se someterán a resección quirúrgica, luego serán tratados con terapia estándar según sea necesario, que puede incluir hasta 3 ciclos de quimioterapia de inducción (vincristina, cicofosfamida, cisplatino, etopósido con o sin metotrexato) y hasta 3 ciclos de consolidación (carboplatino y tiotepa, cada uno seguido de una infusión de células madre autólogas de sangre periférica).
|
|
Experimental: Ependimoma
Niños, adolescentes y adultos jóvenes mayores de 1 año y menores de 30 años con ependimoma recurrente
|
Los participantes en este estudio recibirán TSA-T después de completar el tratamiento estándar.
Los pacientes se someterán a una nueva resección quirúrgica, con el objetivo de lograr una resección total macroscópica cuando sea factible, seguida de una nueva irradiación.
La nueva irradiación puede administrarse como un curso fraccionado convencional, radioterapia estereotáctica hipofraccionada o terapia de protones.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
Periodo de tiempo: 42 days of the first TSA-T infusion
|
The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):
|
42 days of the first TSA-T infusion
|
|
To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
Periodo de tiempo: 42 days of the first TSA-T infusion
|
The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs.
After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
|
42 days of the first TSA-T infusion
|
|
Feasibility of TSA identification
Periodo de tiempo: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
The number of TSA identified for each tumor will be measured.
The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
Feasibility of TSA-T cell generation
Periodo de tiempo: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
|
The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
|
At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
Periodo de tiempo: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
|
Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI).
Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging.
Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
|
Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
|
|
To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
Periodo de tiempo: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure.
OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death.
PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
Periodo de tiempo: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
Periodo de tiempo: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
|
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
|
To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
Periodo de tiempo: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
|
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Neoplasias Cerebrales
- Ependimoma
- Meduloblastoma
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumor rabdoide
- Pinealoma
Otros números de identificación del estudio
- IMPACT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .