Immunterapi for ondartede pediatriske hjernesvulster ved bruk av adoptiv cellulær terapi (IMPACT) (IMPACT)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bli utført ved Children's National Hospital (CNH) i Washington, DC. TSA-T-produkter vil bli produsert ved anlegget for celleterapi Good Manufacturing Practice (GMP) ved CNH. Pasienter som er registrert i studien vil få sine infusjoner ved CNH.
Dette er en fase 1-studie som behandler barn med gjenværende målbar svulst etter definitiv reseksjon. Resterende svulster kan være på det primære stedet eller metastatiske avleiringer. Pasienter vil bli behandlet med standardbehandling inkludert 3 induksjonssykluser med kjemoterapi (vinkristin, cyklofosfamid, cisplatin og etoposid) og 3 konsolideringssykluser (karboplatin og tiotepa, etterfulgt av en infusjon av autologe perifere blodstamceller (PBSC)). Den første TSA-T-dosen vil bli infundert via et Ommaya-reservoar på dag 0, som vil være 1-5 dager etter PBSC-redning fra den endelige konsolideringssyklusen. Pasienter vil motta TSA-T-produktet i henhold til tabellen nedenfor inntil anbefalt fase 2-dose (RP2D) er nådd.
Tre pasienter vil bli registrert på dosenivå 1 (2,5x107 celler) og overvåket i minst 42 dager i løpet av sikkerhetsovervåkingsperioden. Hvis 2 DLT-er observeres, vil dosen deeskaleres til dosenivå -1 (1x107 celler). Hvis ingen DLT observeres, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert på dosenivå 2 (5x107 celler). Hvis 1 DLT observeres, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert på dosenivå 1 (2,5x107 celler) for å fullføre den 42-dagers sikkerhetsovervåkingsperioden. Etter disse første 6 pasientene vil en interimanalyse for å evaluere bivirkninger (AE) forekomme. Hvis det er ≤1 DLT hos disse første 6 pasientene og ingen andre alvorlige sikkerhetsproblemer, vil resten av den planlagte registreringen av 12 pasienter bli registrert på dosenivå 2 (5x107 celler). Hvis >1 DLT observeres hos de første 6 pasientene, vil dosen reduseres til 1x107 celler, og ytterligere 3 pasienter vil bli registrert og overvåket i den 42-dagers sikkerhetsovervåkingsperioden. Hvis det ikke oppdages flere DLT-er, vil resten av den planlagte registreringen på 12 bli registrert på 1x107 celler. Hvis noen DLT-er observeres ved 1x107 celler, vil registreringen bli suspendert, og Data Review Committee (DRC) vil møtes for å avgjøre muligheten for en ytterligere dosereduksjon. For de 3 pasientene behandlet på dosenivå 2 (5x107 celler), på samme måte hvis 1 DLT observeres, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert på dette dosenivået. Hvis >1 DLT observeres av de 6 pasientene, vil dosen bli deeskalert til dosenivå 1, og resten av pasientene vil bli registrert på 2,5x107 celler. Hver pasient vil motta minst én TSA-T-infusjon og kan få maksimalt 8 totale infusjoner dersom tilstrekkelig med TSA-T-celler er tilgjengelig. For enhver infusjon etter den første infusjonen, hvis en pasients TSA-T-tilførsel er utilstrekkelig til å møte dosen på innrulleringsdosenivået, kan den siste infusjonen administreres på et lavere dosenivå etter den behandlende legens skjønn. Den første og andre infusjonen vil bli administrert med minst 42 dagers mellomrom, og ytterligere infusjoner vil bli fordelt med minst 28 dagers mellomrom. Hvis pasienter har en stabil sykdomsrespons eller bedre etter iRANO-kriteriene ved evalueringen etter den andre infusjonen ELLER hvis de har klinisk stabilitet og en klinisk vurdering av mulig pseudoprogresjon på MR til tross for tilsynekomsten av radiografisk progresjon (se nedenfor), er de kvalifisert til å motta opptil 6 ekstra infusjoner av TSA-T med minimum 28-dagers intervaller så lenge TSA-T-celler er tilgjengelige. Hver ekstra infusjon vil være den samme som innrulleringsdosenivået (dvs. ingen påfølgende doseeskalering).
Før den første infusjonen, hvis en pasients TSA-T-tilførsel er utilstrekkelig for dosenivået som pasienten er tildelt, kan pasienten få TSA-T i en lavere dose med minimum 1x107 celler. Disse pasientene vil ikke telle mot det overordnede sikkerhetsmålet og vil bli erstattet for dette målet, selv om de vil telle mot gjennomførbarhetsmålet om å identifisere og produsere adekvate TSA-T-produkter. Hvis pasienter som er klinisk stabile anses å ha mulig pseudoprogresjon, kan disse pasientene fortsatt være kvalifisert for infusjon dersom seriell bildediagnostikk og kliniske vurderinger viser stabilitet mest konsistent med pseudoprogresjon. Hos disse pasientene må sykdomsvurderingen etter avbildningen som først vekker bekymring for pseudoprogresjon (potensiell progressiv sykdom versus pseudoprogresjon) være minst stabil sammenlignet med den første skanningen som viser forstørrende tumorstørrelse.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Brian Rood, MD
- Telefonnummer: 2024762314
- E-post: BROOD@childrensnational.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Fahmida Hoq, MBBS
- Telefonnummer: 2024763634
- E-post: FHoq@childrensnational.org
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Rekruttering
- Children's National Hospital
-
Ta kontakt med:
- Brian Rood, MD
- Telefonnummer: 202-476-2314
- E-post: brood@childrensnational.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
INKLUSJONSKRITERIER FOR MOTTAKER/INNHANDLING (BLODSAMLING FOR TSA-T-PRODUKSJON)
- Ny diagnose av CNS embryonale svulster: medulloblastom, embryonal tumor med flerlags rosetter (ETMR), pineoblastom, atypisk teratoid/retinoid tumor og embryonal tumor, ikke annet spesifisert (NOS).
- <4 år ved påmelding.
- Lansky-score på ≥60 % (se vedlegg B).
- Organfunksjon:
ANC ≥750/µL. Absolutt antall lymfocytter (ALC) >500/μL. Blodplater ≥75K. Bilirubin ≤3xULN. Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) <5x øvre normalgrense (ULN). Serumkreatinin ≤1,0 mg/dL eller 1,5x ULN for alder (den som er høyest). Pulsoksymetri >90 % på romluft.
- Foreldre/foresatte som er i stand til å gi informert samtykke.
- Tilgjengelighet av tilstrekkelig fersk frosset tumorvev før forsøk (minst 45 mg).
- Pasienten anses å være av tilstrekkelig størrelse til å gjennomgå PBMC-ferese for TSA-T-generering og PBSC-redning.
- Pasienten er en kirurgisk kandidat for plassering av et Ommaya-reservoar etter en institusjonell nevrokirurg.
INKLUSJONSKRITERIER FOR MOTTAKER FOR INNLEDENDE TSA-T-ADMINISTRERING OG FOR YTTERLIGERE INFUSJONER
Steroider ≤0,5 mg/m2
/dag deksametason eller tilsvarende.
- Lansky-score på ≥60 %.
- Organfunksjon:
Bilirubin ≤3x ULN. AST/ALT ≤5x ULN. Serumkreatinin ≤1,0 mg/dL eller 1,5x ULN for alder (den som er høyest). Pulsoksymetri >90 % på romluft. - Nevrologisk status: Pasienten må ha en stabil nevrologisk undersøkelse i 2 uker, på en stabil eller avtagende dose av steroider, før administrering av den første dosen av TSA-T-celler, og stabilitet i 1 uke før alle påfølgende infusjoner. Eksamenene som viser stabilitet må utføres av studieteamet, selv om disse kan skje via telemedisin om nødvendig. Pasienten må godta en kort (<72 timer) kur med steroider
Ekskluderingskriterier:
SCREENING/ANKØPSUTSLUTNINGSKRITERIER
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner.
- Pasienter med kjent HIV-infeksjon.
- Tidligere immunterapi med et undersøkelsesmiddel innen de siste 28 dagene før anskaffelse.
- Pasienter med medulloblastom av SHH-subtypen.
- Pasienter som har for store svulster på bildediagnostikk er ikke kvalifisert. Disse inkluderer følgende:
Tumor med tegn på herniering eller betydelig midtlinjeforskyvning. Tumor med en betydelig hjernestammekomponent. Pasienter som anses å ha for stor svulst av studiens hovedforsker (PI).
MOTTAKER EKKLUSJONSKRITERIER FOR INNLEDENDE OG ETTERFØLGENDE TSA-T INFUSJONER
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner.
- Pasienter som har for store svulster på bildediagnostikk er ikke kvalifisert. Disse inkluderer følgende:
Tumor med tegn på herniering eller betydelig midtlinjeforskyvning. Tumor med en betydelig hjernestammekomponent. Pasienter som anses å ha for stor svulst av PI i studien.
- Pasienter som mottok ATG, Campath eller andre immunsuppressive monoklonale T-celle antistoffer innen 28 dager etter TSA-T-infusjon. Alle pasienter som kvalifiserer basert på ovennevnte inklusjons- og eksklusjonskriterier vil være kvalifisert for deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Embryonale hjernetumorer
Barn yngre enn 5 år med nyoppdaget embryonal hjernetumor - inkludert medulloblastom (MB), atypisk teratoid/rhabdoid tumor (ATRT), embryonal tumor med flerlagsrosetter (ETMR) og embryonal hjernetumor ikke spesifisert annerledes (NOS).
|
Deltakere i denne studien vil motta TSA-T etter fullføring av standardbehandling.
Pasientene vil gjennomgå kirurgisk reseksjon, og deretter behandles med standardbehandling etter behov, som kan inkludere opptil 3 induksjonskjemoterapisykler (vinkristin, syklofosfamid, cisplatin, etoposid med eller uten metotreksat) og opptil 3 konsolideringssykler (karboplatin og tiotepa, hver etterfulgt av en infusjon av autologe perifere blodstamceller).
|
|
Eksperimentell: Ependymom
Barn, ungdommer og unge voksne over 1 år og under 30 år med tilbakevendende ependymom
|
Deltakere i denne studien vil motta TSA-T etter fullføring av standardbehandling.
Pasientene vil gjennomgå kirurgisk re-reseksjon - med mål om total reseksjon når det er mulig - etterfulgt av re-strålebehandling.
Re-strålebehandling kan gis som en konvensjonell fraksjonert kur, hypofraksjonert stereotaktisk stråleterapi eller protonterapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To evaluate the safety of TSA-T in children, adolescents, and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymomas. Safety will be evaluated by the incidence of dose limiting toxicities (DLTs).
Tidsramme: 42 days of the first TSA-T infusion
|
The safety endpoint will be assessed by monitoring for incidence of DLTs-defined as any of the below events occurring within 42 days following a participant's first TSA-T infusion (per CTCAE v. 6.0):
|
42 days of the first TSA-T infusion
|
|
To estimate the maximum-tolerated dose (MTD) of intracerebroventricularly-administered TSA-T in children, adolescents and young adults with high-risk CNS embryonal tumors and recurrent ependymoma.
Tidsramme: 42 days of the first TSA-T infusion
|
The MTD will be estimated adaptively throughout the trial using Bayesian optimal interval (BOIN) design, based on incidence of DLTs.
After trial completion, the final maximum tolerated dose regimen (MTDR) will be selected using isotonic regression of pooled safety data from Groups A and B.
|
42 days of the first TSA-T infusion
|
|
Feasibility of TSA identification
Tidsramme: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
The number of TSA identified for each tumor will be measured.
The endpoint will be the number of patients with at least 2 TSA peptides identified.
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
Feasibility of TSA-T cell generation
Tidsramme: At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
|
The time from the acquisition of tissue to the availability of manufactured TSA-T products, measured in comparison to the length of the SOC therapy regimen/s preceding the infusion (~12-24 weeks).
|
At start of SOC/Salvage therapy until start of TSA-T cell treatment (up to 24 weeks)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
To record preliminary evidence of objective disease response to TSA-T cells in embryonal tumors and recurrent ependymomas, among patients with residual disease after completion of SOC or salvage treatment per protocol
Tidsramme: Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
|
Objective disease response to TSA-T cells - Patients with residual disease (at primary site or metastatic deposits) after SOC or salvage therapy regimen will be assessed for response to TSA-T according to Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) Criteria using magnetic resonance imaging (MRI).
Patients will be evaluated with appropriate modalities at all prior sites of disease and for any new sites of disease based on symptoms or imaging.
Response will be defined as any patient who achieves complete response (CR), partial response (PR), or prolonged stable disease (SD).
|
Up to 1 year after first TSA-T cell infusion
|
|
To record preliminary evidence of prolonged survival through analysis of progression free survival (PFS) and overall survival (OS).
Tidsramme: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
Progression-free and overall survival - PFS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) and the earliest date of documentation of progressive disease, or secondary malignancy or death (for any reason) for patients who fail; or to date of last contact or initiation of other therapy for patients who remain at risk of failure.
OS is defined as the interval of time between the date of surgery confirming diagnosis (Group A) or date of surgery confirming recurrence (Group B) to date of death.
PFS and OS will be analyzed by the Kaplan-Meier method and contextualized by outcomes reported in historical studies (when feasible).
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
To correlate clinical parameters (objective disease response, survival, and adverse events) with in vivo persistence of TSA-T and other measures of immune response in cerebrospinal fluid (CSF).
Tidsramme: Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
Correlation of PFS and OS will be descriptively correlated to measures of in vivo TSA-T cell persistence and immune activation (including cytokine/chemokine protein levels in CSF).
|
Up to 5 years after the first TSA-T cell infusion
|
|
To characterize the phenotype of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters.
Tidsramme: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
Flow cytometry and single-cell multiomics will be used to characterize TSA-T cells phenotype.
|
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
|
To characterize specificity of manufactured TSA-T cells prior to infusion and correlate with clinical parameters
Tidsramme: After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
ELISpot will test the specificity of TSA-T cells to targeted antigens
|
After TSA-T cell manufacturing up to infusion of TSA-T cells (up to 24 weeks)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brian Rood, MD, Children's National Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer, komplekse og blandede
- Neoplasmer i hjernen
- Ependymom
- Medulloblastom
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Rabdoide svulst
- Pinealom
Andre studie-ID-numre
- IMPACT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .