進行性または転移性RAS変異結腸直腸癌および膵管癌の参加者を対象にBGB-3245（ブリマラフェニブ）とパニツムマブを併用する研究
2025年4月16日 更新者：MapKure, LLC
進行性または転移性 RAS 変異結腸直腸癌および膵管癌患者におけるパニツムマブとの BGB-3245 の安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を調査する第 1b 相非盲検用量漸増および拡張試験
この調査のパート 1 の主な目的は次のとおりです。
- 既知の変異状態を有し、v-Raf マウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ B の発癌性変異を有する腫瘍を有する進行性または転移性結腸直腸癌 (CRC) の参加者における BGB-3245 とパニツムマブの併用の安全性と忍容性を評価する。 B-RAF がん原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ (BRAF)、キルステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ (KRAS)、または神経芽腫 RAS ウイルスがん遺伝子ホモログ (NRAS) で、少なくとも 1 種類の以前の治療中または治療後に疾患の進行が記録されている。
- パニツムマブと組み合わせた BGB-3245 の最大耐用量 (MTD) およびその組み合わせの推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
この研究のパート 2 の主な目的は、RP2D での BGB-3245 とパニツムマブの併用療法による固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) v1.1 を使用した最初の研究者レビューによって評価された客観的奏効率 (ORR) を決定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Cancer Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- USOR - Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- 組織学的に進行性または転移性固形腫瘍が確認された参加者で、代表集団における少なくとも1回の全身抗がん剤治療中またはその後にRECIST基準により疾患の進行が記録されている、または地元の医師が指摘した標準治療を受けられない参加者ガイドライン。
- パート 1 (線量調査): 局所検査により変異状態が既知である CRC を患い、アーカイブ腫瘍サンプルまたは新鮮腫瘍生検において BRAF、KRAS、または NRAS の発癌性変異を有する腫瘍を有する参加者。
- パート 2 (用量拡大): 参加者は、局所検査により既知の変異状態を有しており、登録されているグループに応じて以下の基準のいずれかを満たしている必要があります: グループ 1: アーカイブ腫瘍サンプル中に KRAS または NRAS 変異を保有する CRC を有する参加者または新鮮な腫瘍生検。 グループ 2: アーカイブ腫瘍サンプルまたは新鮮腫瘍生検に KRAS 変異を有する PDAC を有する参加者。
- 参加者は、遡及的変異状態分析のためにアーカイブ腫瘍組織または新鮮な腫瘍生検を提供する必要があります。
- 参加者は、スクリーニング時にRECIST v1.1に従って定義された放射線学的に測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 東部協力腫瘍学グループのスクリーニング時のパフォーマンスステータスが 1 以下。
- サイクル 1 1 日目の前に、定義された検査値によって示される適切な血液および臓器機能。
- 適切な心臓機能。
主な除外基準:
- サイクル 1 1 日目の時点でがん治療 (化学療法またはその他の全身抗がん療法、免疫療法、放射線療法、または手術) を受けている参加者。
- 研究治療の開始時に全身治療を必要とする活動性感染症。
- インフォームドコンセントフォームへの署名後6か月以内の臨床的に重大な心血管疾患および/またはイベント。
- 毒性がグレード ≤ 1 に回復していない、または安定化していない参加者、およびグレード 2 の毒性が他の適格基準で許可されているものとしてリストされている参加者。
- 肺炎または間質性肺疾患の既往歴のある参加者。
- 適切な管理によっても解決されていない免疫関連毒性のある参加者。
- 胃腸疾患または薬物の吸収を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在。
- -潰瘍性大腸炎またはクローン病の病歴、または以前のチェックポイント阻害剤の使用による長期かつ進行中の免疫介在性下痢の病歴。
- 角膜穿孔、角膜炎、または重度のドライアイの病歴。
- 症候性中枢神経系転移、軟膜癌腫症、または未治療の脊髄圧迫の現在の証拠。
- -本研究で調査中の特定のがんおよび治癒治療済みの局所がんまたは非浸潤がんを除く、サイクル 1 1 日目の 3 年以内の活動性悪性腫瘍。
- -急速加速性線維肉腫（RAF）阻害剤、抗上皮成長因子受容体（EGFR）モノクローナル抗体、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症。
- -別のRAF、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、細胞外シグナル調節キナーゼ、または抗EGFR抗体阻害剤によるグレード3以上の毒性が14日以上持続する既知の病歴があり、これらの薬剤による治療の中止が必要。
- -サイクル1の1日目前から14日以内（または5半減期のどちらか長い方）、少なくとも5半減期のBGB-3245の投与が完了するまで、強力なチトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤による治療を受けている。 。
注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用されます。 提供される主要な基準の概要。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 線量調査パート
進行性または転移性大腸がんを患い、既知の変異状態およびBRAF、KRAS、またはNRASの発癌性変異を有する腫瘍を有し、少なくとも1ラインの以前の治療中または治療後にRECISTによって疾患の進行が記録されている参加者は、計画的に連続して実施される4つのコホートに登録される。 。
参加者は、BGB-3245とパニツムマブの併用の安全性、忍容性、予備的抗腫瘍活性、および薬物動態（PK）を評価することでMTDおよびRP2Dを確立するために、パニツムマブと併用してBGB-3245の用量を段階的に増やしていきます。
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経口カプセル
他の名前：
輸液ポンプによる静脈内（IV）輸液
他の名前：
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実験的：パート 2: 用量拡張パート、グループ 1
KRASまたはNRAS変異を保有する進行性または転移性CRCを患い、治療を受けており、少なくとも1行の以前の治療中または治療後にRECIST基準に従って疾患の進行が記録されている参加者。
参加者は、BGB-3245のRP2Dをパニツムマブと組み合わせて投与され、安全性、PKをさらに評価し、BGB-3245とパニツムマブの組み合わせのRP2Dの予備的な抗腫瘍活性を評価します。
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経口カプセル
他の名前：
輸液ポンプによる静脈内（IV）輸液
他の名前：
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実験的：パート 2: 用量拡張パート、グループ 2
KRAS変異を保有する進行性または転移性膵管腺がん（PDAC）を患い、治療を受けており、少なくとも1行の以前の治療中または治療後にRECIST基準に従って疾患の進行が記録されている参加者。
参加者は、BGB-3245のRP2Dをパニツムマブと組み合わせて投与され、安全性、PKをさらに評価し、BGB-3245とパニツムマブの組み合わせのRP2Dの予備的な抗腫瘍活性を評価します。
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経口カプセル
他の名前：
輸液ポンプによる静脈内（IV）輸液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1: 重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) を患った参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1: 特別な有害事象 (AESI) のある参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1: BGB-3245 の投与が中断された参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1: BGB-3245 により投与量が減少した参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1: BGB-3245 の MTD
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1: BGB-3245 の RP2D
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 2: 最初の治験責任医師のレビューによって評価された ORR
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1 および 2: BGB-3245 および関連する代謝物の血漿中濃度
時間枠：各 28 日周期の 1 日目 (最長約 2 年)
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各 28 日周期の 1 日目 (最長約 2 年)
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パート 1: RECIST v1.1 を使用した治験責任医師レビューによる ORR の評価
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 2: 中央レビューによる ORR の評価
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1 および 2: 応答期間 (DoR)
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1 および 2: 疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 1 および 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 2: SAE を持つ参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 2: TEAE の参加者数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 2: AESI を持つ参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 2: BGB-3245 の投与が中断された参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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パート 2: BGB-3245 により投与量が減少した参加者の数
時間枠：最長約2年
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最長約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月18日
一次修了 (実際)
2025年3月10日
研究の完了 (実際)
2025年3月10日
試験登録日
最初に提出
2023年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月22日
最初の投稿 (実際)
2024年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月16日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BGB-3245-EGFR-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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