Uno studio per indagare BGB-3245 (brimarafenib) con panitumumab in partecipanti con cancro duttale del colon-retto e del pancreas con mutazione RAS avanzato o metastatico

Criteri chiave di inclusione:

1. Partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente che hanno avuto una progressione della malattia documentata secondo i criteri RECIST durante o dopo almeno 1 linea precedente di terapie antitumorali sistemiche nella popolazione rappresentativa o che non sono in grado di ricevere terapie standard di cura come indicato dalle autorità locali linee guida.
2. Parte 1 (individuazione della dose): partecipanti con CRC con uno stato di mutazione noto mediante test locali e tumore che presenta una mutazione oncogenica di BRAF, KRAS o NRAS nel campione tumorale d'archivio o nella biopsia tumorale fresca.
3. Parte 2 (espansione della dose): i partecipanti devono avere uno stato di mutazione noto mediante test locali e soddisfare uno dei seguenti criteri in base al gruppo in cui sono arruolati: Gruppo 1: partecipanti con CRC che presenta mutazioni KRAS o NRAS nel campione tumorale d'archivio o biopsia del tumore fresco. Gruppo 2: partecipanti con PDAC che presenta mutazioni KRAS nel campione tumorale d'archivio o nella biopsia tumorale fresca.
4. I partecipanti devono fornire tessuto tumorale d'archivio o una biopsia tumorale fresca per l'analisi retrospettiva dello stato della mutazione.
5. I partecipanti devono avere una malattia radiologicamente misurabile come definito da RECIST v1.1 allo screening.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a ≤1 allo screening.
7. Funzione ematologica e d'organo adeguata, come indicato dai valori di laboratorio definiti, prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
8. Funzione cardiaca adeguata.

Criteri chiave di esclusione:

1. Partecipanti che ricevono terapia antitumorale (chemioterapia o altre terapie antitumorali sistemiche, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico) al momento del Giorno 1 del Ciclo 1.
2. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico all'inizio del trattamento in studio.
3. Malattia e/o eventi cardiovascolari clinicamente significativi entro 6 mesi dalla firma del modulo di consenso informato.
4. Partecipanti con tossicità che non sono guarite al grado ≤1 o stabilizzate e quelle tossicità di grado 2 elencate come consentite in altri criteri di ammissibilità.
5. Partecipanti con una storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.
6. Partecipanti con tossicità immuno-correlate che non si sono risolte con una gestione adeguata.
7. Storia o presenza di malattie gastrointestinali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento dei farmaci.
8. Storia di colite ulcerosa o morbo di Crohn o diarrea immunomediata protratta e in corso a causa di un precedente utilizzo di inibitori del checkpoint.
9. Storia di perforazione corneale, cheratite o grave secchezza oculare.
10. Evidenza attuale di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, carcinomatosi leptomeningea o compressione del midollo spinale non trattata.
11. Qualsiasi tumore maligno attivo ≤3 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione del cancro specifico oggetto di indagine in questo studio e di qualsiasi cancro localizzato o non invasivo che sia stato trattato in modo curativo.
12. Ipersensibilità nota agli inibitori del fibrosarcoma rapidamente accelerato (RAF), agli anticorpi monoclonali anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o ai loro eccipienti.
13. Qualsiasi storia nota di tossicità di Grado ≥ 3 della durata di > 14 giorni dovuta a un altro RAF, proteina chinasi attivata da mitogeni, chinasi extracellulare regolata dal segnale o inibitore di anticorpi anti-EGFR che richieda l'interruzione del trattamento con questi farmaci.
14. Ricevere qualsiasi trattamento con un potente inibitore o induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ≤14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e fino al completamento della somministrazione di BGB-3245 per almeno 5 emivite .

NOTA: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo. Riepilogo dei criteri chiave forniti.