Studie zkoumající BGB-3245 (Brimarafenib) s panitumumabem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým RAS mutantem kolorektálního a pankreatického duktálního karcinomu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s histologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, kteří měli zdokumentovanou progresi onemocnění podle kritérií RECIST během nebo po alespoň 1 předchozí linii systémové protinádorové terapie v reprezentativní populaci nebo nejsou schopni přijímat standardní léčebné terapie, jak uvádí místní pokyny.
2. Část 1 (Nalezení dávky): Účastníci s CRC se známým mutačním stavem pomocí lokálního testování a nádorem obsahujícím onkogenní mutaci BRAF, KRAS nebo NRAS v archivním vzorku nádoru nebo čerstvé biopsii nádoru.
3. Část 2 (Rozšíření dávky): Účastníci musí mít známý stav mutace na základě místního testování a splňovat jedno z následujících kritérií podle skupiny, do které jsou zařazeni: Skupina 1: Účastníci s CRC, který obsahuje mutace KRAS nebo NRAS v archivním vzorku nádoru nebo biopsie čerstvého nádoru. Skupina 2: Účastníci s PDAC, který obsahuje mutace KRAS v archivním vzorku nádoru nebo čerstvé biopsii nádoru.
4. Účastníci musí poskytnout archivní nádorovou tkáň nebo čerstvou biopsii nádoru pro retrospektivní analýzu stavu mutace.
5. Účastníci musí mít radiologicky měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 při screeningu.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 při screeningu.
7. Přiměřená hematologická a orgánová funkce, jak ukazují definované laboratorní hodnoty, před 1. cyklem, dnem 1.
8. Přiměřená srdeční funkce.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří dostávají léčbu rakoviny (chemoterapii nebo jiné systémové protinádorové terapie, imunoterapii, radiační terapii nebo operaci) v době cyklu 1, den 1.
2. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu na začátku studijní léčby.
3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění a/nebo příhody do 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu.
4. Účastníci s toxicitou, která se neobnovila na stupeň ≤1 nebo se stabilizovala, a toxicita stupně 2 uvedená jako povolená v jiných kritériích způsobilosti.
5. Účastníci s anamnézou pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění.
6. Účastníci s imunitně podmíněnou toxicitou, která se nevyřešila vhodnou léčbou.
7. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním léků.
8. Anamnéza ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby nebo vleklý a pokračující imunitně zprostředkovaný průjem z předchozího užívání inhibitorů kontrolních bodů.
9. Perforace rohovky, keratitida nebo závažné suché oko v anamnéze.
10. Současné známky symptomatických metastáz centrálního nervového systému, leptomeningeální karcinomatózy nebo neléčené komprese míchy.
11. Jakákoli aktivní malignita ≤ 3 roky před cyklem 1 Den 1 s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii a jakékoli lokalizované nebo neinvazivní rakoviny, která byla léčena kurativním způsobem.
12. Známá přecitlivělost na inhibitory rychle akcelerovaného fibrosarkomu (RAF), monoklonální protilátky proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo jejich pomocné látky.
13. Jakákoli známá anamnéza toxicity stupně ≥3 trvající >14 dní od jiného RAF, mitogenem aktivované proteinkinázy, kinázy regulované extracelulárním signálem nebo inhibitoru protilátky proti EGFR vyžadující přerušení léčby těmito léky.
14. Podávání jakékoli léčby silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) ≤ 14 dní (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před cyklem 1 Den 1 a do dokončení dávkování BGB-3245 po dobu alespoň 5 poločasů .

POZNÁMKA: Platí jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem. Uvedený souhrn klíčových kritérií.