En studie for å undersøke BGB-3245 (Brimarafenib) med panitumumab hos deltakere med avansert eller metastatisk RAS-mutant kolorektal og bukspyttkjertelkreft

Viktige inkluderingskriterier:

1. Deltakere med histologisk bekreftede avanserte eller metastatiske solide svulster som har hatt dokumentert sykdomsprogresjon etter RECIST-kriterier under eller etter minst 1 tidligere serie med systemiske antikreftbehandlinger i den representative populasjonen eller ikke er i stand til å motta standardbehandling(er) som angitt av lokale retningslinjer.
2. Del 1 (Dosefunn): Deltakere med CRC med kjent mutasjonsstatus ved lokal testing og tumor som inneholder en onkogen mutasjon av BRAF, KRAS eller NRAS i arkivsvulstprøven eller fersk tumorbiopsi.
3. Del 2 (doseutvidelse): Deltakerne må ha en kjent mutasjonsstatus ved lokal testing og oppfylle ett av følgende kriterier i henhold til gruppen de er registrert i: Gruppe 1: Deltakere med CRC som har KRAS- eller NRAS-mutasjoner i den arkivale tumorprøven eller fersk tumorbiopsi. Gruppe 2: Deltakere med PDAC som inneholder KRAS-mutasjoner i den arkiverte tumorprøven eller fersk tumorbiopsi.
4. Deltakerne må gi arkivert tumorvev eller en ny tumorbiopsi for retrospektiv mutasjonsstatusanalyse.
5. Deltakerne må ha radiologisk målbar sykdom som definert i RECIST v1.1 ved screening.
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på ≤1 ved screening.
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon, som indikert av definerte laboratorieverdier, før syklus 1 dag 1.
8. Tilstrekkelig hjertefunksjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Deltakere som mottar kreftbehandling (kjemoterapi eller andre systemiske kreftbehandlinger, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi) på tidspunktet for syklus 1 dag 1.
2. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved oppstart av studiebehandlingen.
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom og/eller hendelser innen 6 måneder etter signering av skjemaet for informert samtykke.
4. Deltakere med toksisitet som ikke har kommet seg til Grad ≤1 eller stabilisert og de Grad 2-toksisiteter som er oppført som tillatt i andre kvalifikasjonskriterier.
5. Deltakere med en historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
6. Deltakere med immunrelaterte toksisiteter som ikke har løst seg med passende behandling.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjonen av legemidler.
8. Anamnese med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom eller langvarig og pågående immun-mediert diaré fra tidligere bruk av sjekkpunkthemmere.
9. Anamnese med hornhinneperforasjon, keratitt eller alvorlig tørre øyne.
10. Aktuelle bevis på symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet, leptomeningeal karsinomatose eller ubehandlet ryggmargskompresjon.
11. Enhver aktiv malignitet ≤3 år før syklus 1 dag 1 bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og enhver lokalisert eller ikke-invasiv kreft som har blitt behandlet kurativt.
12. Kjent overfølsomhet overfor raskt akselerert fibrosarkom (RAF)-hemmere, anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer, eller deres hjelpestoffer.
13. Enhver kjent historie med grad ≥3 toksisitet som varer >14 dager fra en annen RAF, mitogenaktivert proteinkinase, ekstracellulær signalregulert kinase eller anti-EGFR antistoffhemmer som krever seponering av behandlingen med disse legemidlene.
14. Mottatt behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer eller induser ≤14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før syklus 1 dag 1 og til fullført dosering med BGB-3245 i minst 5 halveringstider .

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier gjelder. Oppsummering av nøkkelkriterier gitt.