Um estudo para investigar BGB-3245 (brimarafenibe) com panitumumabe em participantes com câncer colorretal e ductal pancreático mutante RAS avançado ou metastático

Critérios principais de inclusão:

1. Participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente que tiveram progressão da doença documentada pelos critérios RECIST durante ou após pelo menos 1 linha anterior de terapias anticâncer sistêmicas na população representativa ou são incapazes de receber terapia(s) padrão de cuidados conforme observado pelo local diretrizes.
2. Parte 1 (descoberta de dose): Participantes com CRC com status de mutação conhecido por testes locais e tumor contendo uma mutação oncogênica de BRAF, KRAS ou NRAS na amostra de tumor de arquivo ou biópsia de tumor fresco.
3. Parte 2 (Expansão da Dose): Os participantes devem ter um status de mutação conhecido por testes locais e atender a um dos seguintes critérios de acordo com o grupo em que estão inscritos: Grupo 1: Participantes com CRC que abriga mutações KRAS ou NRAS na amostra de tumor de arquivo ou biópsia de tumor recente. Grupo 2: Participantes com PDAC que contém mutações KRAS na amostra de tumor de arquivo ou biópsia de tumor recente.
4. Os participantes devem fornecer tecido tumoral de arquivo ou uma biópsia tumoral recente para análise retrospectiva do status da mutação.
5. Os participantes devem ter doença mensurável radiologicamente, conforme definido por RECIST v1.1 na triagem.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 na triagem.
7. Função hematológica e orgânica adequada, conforme indicado por valores laboratoriais definidos, antes do Ciclo 1 Dia 1.
8. Função cardíaca adequada.

Principais critérios de exclusão:

1. Participantes recebendo terapia contra o câncer (quimioterapia ou outras terapias anticâncer sistêmicas, imunoterapia, radioterapia ou cirurgia) no momento do Ciclo 1, Dia 1.
2. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico no início do tratamento do estudo.
3. Doenças e/ou eventos cardiovasculares clinicamente significativos dentro de 6 meses após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
4. Participantes com toxicidades que não se recuperaram para Grau ≤1 ou estabilizaram e aquelas toxicidades de Grau 2 listadas como permitidas em outros critérios de elegibilidade.
5. Participantes com histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
6. Participantes com toxicidades relacionadas ao sistema imunológico que não foram resolvidas com manejo adequado.
7. História ou presença de doença gastrointestinal ou outra condição conhecida por interferir na absorção de medicamentos.
8. História de colite ulcerativa ou doença de Crohn ou diarreia imunomediada prolongada e contínua devido ao uso prévio de inibidores de checkpoint.
9. História de perfuração da córnea, ceratite ou olho seco grave.
10. Evidência atual de metástases sintomáticas no sistema nervoso central, carcinomatose leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não tratada.
11. Qualquer malignidade ativa ≤3 anos antes do Ciclo 1, Dia 1, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e qualquer câncer localizado ou não invasivo que tenha sido tratado curativamente.
12. Hipersensibilidade conhecida a inibidores do fibrossarcoma rapidamente acelerado (RAF), anticorpos monoclonais anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou seus excipientes.
13. Qualquer história conhecida de toxicidade de grau ≥3 com duração> 14 dias de outro RAF, proteína quinase ativada por mitógeno, quinase regulada por sinal extracelular ou inibidor de anticorpo anti-EGFR que exija a descontinuação do tratamento com esses medicamentos.
14. Receber qualquer tratamento com um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ≤14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do Ciclo 1 Dia 1 e até a conclusão da dosagem com BGB-3245 por pelo menos 5 meias-vidas .

NOTA: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo. Resumo dos principais critérios fornecidos.