En studie för att undersöka BGB-3245 (Brimarafenib) med Panitumumab hos deltagare med avancerad eller metastaserad RAS-mutant kolorektal och pankreatisk duktal cancer

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Deltagare med histologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer som har haft dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterier under eller efter minst 1 tidigare serie av systemiska anticancerterapier i den representativa populationen eller som inte kan få standardbehandling(er) enligt lokala riktlinjer.
2. Del 1 (Dossökning): Deltagare med CRC med känd mutationsstatus genom lokal testning och tumör som innehåller en onkogen mutation av BRAF, KRAS eller NRAS i det arkiverade tumörprovet eller färsk tumörbiopsi.
3. Del 2 (Dosexpansion): Deltagare måste ha en känd mutationsstatus genom lokal testning och uppfylla något av följande kriterier enligt gruppen de är inskrivna i: Grupp 1: Deltagare med CRC som hyser KRAS- eller NRAS-mutationer i det arkiverade tumörprovet eller ny tumörbiopsi. Grupp 2: Deltagare med PDAC som hyser KRAS-mutationer i det arkiverade tumörprovet eller färsk tumörbiopsi.
4. Deltagarna måste tillhandahålla arkivtumörvävnad eller en ny tumörbiopsi för retrospektiv mutationsstatusanalys.
5. Deltagarna måste ha radiologiskt mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1 vid screening.
6. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≤1 vid screening.
7. Adekvat hematologisk funktion och organfunktion, som indikeras av definierade laboratorievärden, före cykel 1 dag 1.
8. Tillräcklig hjärtfunktion.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Deltagare som får cancerterapi (kemoterapi eller andra systemiska anticancerterapier, immunterapi, strålbehandling eller kirurgi) vid tidpunkten för cykel 1 dag 1.
2. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling i början av studiebehandlingen.
3. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom och/eller händelser inom 6 månader efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
4. Deltagare med toxicitet som inte har återhämtat sig till Grad ≤1 eller stabiliserats och de Grad 2-toxiciteter som är listade som tillåtna i andra behörighetskriterier.
5. Deltagare med en historia av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
6. Deltagare med immunrelaterade toxiciteter som inte har lösts med lämplig behandling.
7. Historik eller närvaro av gastrointestinala sjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorptionen av läkemedel.
8. Historik av ulcerös kolit eller Crohns sjukdom eller utdragen och pågående immunförmedlad diarré från tidigare användning av checkpoint-hämmare.
9. Historik av hornhinneperforation, keratit eller svår torra ögon.
10. Aktuella bevis på symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet, leptomeningeal carcinomatosis eller obehandlad ryggmärgskompression.
11. Alla aktiva maligniteter ≤3 år före cykel 1 dag 1 förutom den specifika cancer som undersöks i denna studie och all lokaliserad eller icke-invasiv cancer som har behandlats botande.
12. Känd överkänslighet mot snabbt accelererade fibrosarkom (RAF)-hämmare, anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar eller deras hjälpämnen.
13. All känd historia av grad ≥3 toxicitet som varat >14 dagar från annan RAF, mitogenaktiverat proteinkinas, extracellulärt signalreglerat kinas eller anti-EGFR-antikroppshämmare som kräver avbrytande av behandlingen med dessa läkemedel.
14. Får någon behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare ≤14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före cykel 1 dag 1 och tills doseringen med BGB-3245 är avslutad i minst 5 halveringstider .

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning gäller. Sammanfattning av nyckelkriterier som tillhandahålls.