Eine Studie zur Untersuchung von BGB-3245 (Brimarafenib) mit Panitumumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem kolorektalem und pankreatischem Duktalkrebs mit RAS-Mutation

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen während oder nach mindestens einer vorherigen Linie systemischer Krebstherapien in der repräsentativen Bevölkerung ein nach RECIST-Kriterien dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit aufgetreten ist oder die nicht in der Lage sind, die von den örtlichen Behörden angegebene(n) Standardtherapie(n) zu erhalten Richtlinien.
2. Teil 1 (Dosisfindung): Teilnehmer mit CRC mit einem durch lokale Tests bekannten Mutationsstatus und einem Tumor, der eine onkogene Mutation von BRAF, KRAS oder NRAS in der archivierten Tumorprobe oder einer frischen Tumorbiopsie aufweist.
3. Teil 2 (Dosiserweiterung): Die Teilnehmer müssen einen durch lokale Tests bekannten Mutationsstatus haben und je nach Gruppe, in die sie aufgenommen werden, eines der folgenden Kriterien erfüllen: Gruppe 1: Teilnehmer mit CRC, das KRAS- oder NRAS-Mutationen in der archivierten Tumorprobe enthält oder frische Tumorbiopsie. Gruppe 2: Teilnehmer mit PDAC, das KRAS-Mutationen in der archivierten Tumorprobe oder der frischen Tumorbiopsie aufweist.
4. Für die retrospektive Analyse des Mutationsstatus müssen die Teilnehmer archiviertes Tumorgewebe oder eine frische Tumorbiopsie bereitstellen.
5. Die Teilnehmer müssen beim Screening eine radiologisch messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤1 beim Screening.
7. Angemessene hämatologische und Organfunktion, wie durch definierte Laborwerte angezeigt, vor Zyklus 1, Tag 1.
8. Ausreichende Herzfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt von Zyklus 1 Tag 1 eine Krebstherapie (Chemotherapie oder andere systemische Krebstherapien, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation) erhalten.
2. Aktive Infektion, die zu Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert.
3. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Teilnehmer mit Toxizitäten, die sich nicht auf Grad ≤ 1 erholt oder stabilisiert haben, und solchen Toxizitäten Grad 2, die in anderen Zulassungskriterien als zulässig aufgeführt sind.
5. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung.
6. Teilnehmer mit immunbedingten Toxizitäten, die sich mit angemessener Behandlung nicht beheben ließen.
7. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Aufnahme von Arzneimitteln beeinträchtigt.
8. Vorgeschichte von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn oder anhaltender und anhaltender immunvermittelter Durchfall aufgrund der vorherigen Anwendung von Checkpoint-Inhibitoren.
9. Hornhautperforation, Keratitis oder schweres trockenes Auge in der Vorgeschichte.
10. Aktuelle Hinweise auf symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem, leptomeningeale Karzinomatose oder unbehandelte Rückenmarkskompression.
11. Jede aktive Malignität ≤3 Jahre vor Zyklus 1 Tag 1, mit Ausnahme des spezifischen Krebses, der in dieser Studie untersucht wird, und aller lokalisierten oder nichtinvasiven Krebserkrankungen, die kurativ behandelt wurden.
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Inhibitoren des schnell beschleunigten Fibrosarkoms (RAF), monoklonale Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) oder deren Hilfsstoffe.
13. Jede bekannte Vorgeschichte von Toxizität ≥ Grad 3, die > 14 Tage andauert, durch eine andere RAF, eine mitogenaktivierte Proteinkinase, eine extrazelluläre signalregulierte Kinase oder einen Anti-EGFR-Antikörper-Inhibitor, der einen Abbruch der Behandlung mit diesen Arzneimitteln erforderlich macht.
14. Erhalt einer Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor oder -Induktor ≤ 14 Tage (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Zyklus 1 Tag 1 und bis zum Abschluss der Dosierung mit BGB-3245 für mindestens 5 Halbwertszeiten .

HINWEIS: Es gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien. Zusammenfassung der bereitgestellten Schlüsselkriterien.