Une étude visant à étudier le BGB-3245 (Brimarafenib) avec le panitumumab chez des participants atteints de cancers colorectaux et canalaires pancréatiques mutants RAS avancés ou métastatiques

Critères d'inclusion clés :

1. Les participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement qui ont eu une progression documentée de la maladie selon les critères RECIST pendant ou après au moins une ligne antérieure de thérapies anticancéreuses systémiques dans la population représentative ou qui sont incapables de recevoir une ou plusieurs thérapies de soins standard, comme indiqué par les autorités locales. des lignes directrices.
2. Partie 1 (Recherche de dose) : Participants atteints de CCR avec un statut de mutation connu par des tests locaux et une tumeur hébergeant une mutation oncogène de BRAF, KRAS ou NRAS dans l'échantillon de tumeur archivé ou une biopsie de tumeur fraîche.
3. Partie 2 (Expansion de dose) : Les participants doivent avoir un statut de mutation connu par des tests locaux et répondre à l'un des critères suivants selon le groupe dans lequel ils sont inscrits : Groupe 1 : Participants atteints d'un CCR qui héberge des mutations KRAS ou NRAS dans l'échantillon de tumeur d'archives. ou une biopsie de tumeur fraîche. Groupe 2 : Participants atteints de PDAC qui héberge des mutations KRAS dans l'échantillon de tumeur archivé ou une biopsie de tumeur fraîche.
4. Les participants doivent fournir des tissus tumoraux archivés ou une nouvelle biopsie tumorale pour une analyse rétrospective du statut de mutation.
5. Les participants doivent avoir une maladie radiologiquement mesurable telle que définie par RECIST v1.1 lors du dépistage.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 lors du dépistage.
7. Fonction hématologique et organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire définies, avant le cycle 1, jour 1.
8. Fonction cardiaque adéquate.

Critères d'exclusion clés :

1. Participants recevant un traitement anticancéreux (chimiothérapie ou autres thérapies anticancéreuses systémiques, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie) au moment du cycle 1, jour 1.
2. Infection active nécessitant un traitement systémique au début du traitement à l'étude.
3. Maladie et/ou événements cardiovasculaires cliniquement significatifs dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé.
4. Participants présentant des toxicités qui ne se sont pas rétablies au grade ≤ 1 ou ne se sont pas stabilisées et les toxicités de grade 2 répertoriées comme autorisées dans d'autres critères d'éligibilité.
5. Participants ayant des antécédents de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle.
6. Participants présentant des toxicités d’origine immunitaire qui ne se sont pas résolues avec une prise en charge appropriée.
7. Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale ou d'une autre affection connue pour interférer avec l'absorption des médicaments.
8. Antécédents de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn ou de diarrhée prolongée et continue à médiation immunitaire suite à l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de point de contrôle.
9. Antécédents de perforation cornéenne, de kératite ou de sécheresse oculaire sévère.
10. Preuve actuelle de métastases symptomatiques du système nerveux central, de carcinose leptoméningée ou de compression médullaire non traitée.
11. Toute tumeur maligne active ≤ 3 ans avant le cycle 1, jour 1, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cette étude et de tout cancer localisé ou non invasif qui a été traité de manière curative.
12. Hypersensibilité connue aux inhibiteurs du fibrosarcome rapidement accéléré (RAF), aux anticorps monoclonaux anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou à leurs excipients.
13. Tout antécédent connu de toxicité de grade ≥ 3 d'une durée > 14 jours provenant d'un autre RAF, d'une protéine kinase activée par un mitogène, d'une kinase régulée par le signal extracellulaire ou d'un inhibiteur d'anticorps anti-EGFR nécessitant l'arrêt du traitement par ces médicaments.
14. Recevoir tout traitement avec un inhibiteur ou un inducteur puissant du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ≤ 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue) avant le cycle 1, jour 1 et jusqu'à la fin du traitement par BGB-3245 pendant au moins 5 demi-vies .

REMARQUE : D’autres critères d’inclusion/exclusion définis par le protocole s’appliquent. Résumé des principaux critères fournis.