Un estudio para investigar BGB-3245 (brimarafenib) con panitumumab en participantes con cánceres ductales colorrectales y pancreáticos con mutaciones RAS avanzadas o metastásicas

Criterios clave de inclusión:

1. Participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente que hayan tenido una progresión de la enfermedad documentada según los criterios RECIST durante o después de al menos 1 línea previa de terapias anticancerígenas sistémicas en la población representativa o que no puedan recibir terapia(s) de atención estándar según lo indicado por las autoridades locales. pautas.
2. Parte 1 (búsqueda de dosis): participantes con CCR con un estado de mutación conocido mediante pruebas locales y un tumor que alberga una mutación oncogénica de BRAF, KRAS o NRAS en la muestra de tumor de archivo o en una biopsia de tumor reciente.
3. Parte 2 (expansión de dosis): los participantes deben tener un estado de mutación conocido mediante pruebas locales y cumplir uno de los siguientes criterios según el grupo en el que están inscritos: Grupo 1: participantes con CCR que alberga mutaciones KRAS o NRAS en la muestra de tumor de archivo o biopsia de tumor fresco. Grupo 2: participantes con PDAC que alberga mutaciones de KRAS en la muestra de tumor de archivo o en una biopsia de tumor reciente.
4. Los participantes deben proporcionar tejido tumoral de archivo o una biopsia de tumor reciente para un análisis retrospectivo del estado de la mutación.
5. Los participantes deben tener una enfermedad radiológicamente medible según lo definido por RECIST v1.1 en el momento de la selección.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤1 en el momento de la selección.
7. Función hematológica y orgánica adecuada, según lo indicado por los valores de laboratorio definidos, antes del Día 1 del Ciclo 1.
8. Función cardíaca adecuada.

Criterios de exclusión clave:

1. Participantes que reciben terapia contra el cáncer (quimioterapia u otras terapias anticancerígenas sistémicas, inmunoterapia, radioterapia o cirugía) en el momento del Ciclo 1, Día 1.
2. Infección activa que requiere tratamiento sistémico al inicio del tratamiento del estudio.
3. Enfermedad y/o eventos cardiovasculares clínicamente significativos dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
4. Participantes con toxicidades que no se hayan recuperado al Grado ≤1 o no se hayan estabilizado y aquellas toxicidades de Grado 2 enumeradas según lo permitido en otros criterios de elegibilidad.
5. Participantes con antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.
6. Participantes con toxicidades relacionadas con el sistema inmunológico que no se han resuelto con el manejo adecuado.
7. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal u otra condición que se sabe que interfiere con la absorción de medicamentos.
8. Antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn o diarrea inmunomediada prolongada y continua por el uso previo de inhibidores de puntos de control.
9. Historia de perforación corneal, queratitis u ojo seco severo.
10. Evidencia actual de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central, carcinomatosis leptomeníngea o compresión de la médula espinal no tratada.
11. Cualquier neoplasia maligna activa ≤3 años antes del Día 1 del Ciclo 1, excepto el cáncer específico que se investiga en este estudio y cualquier cáncer localizado o no invasivo que haya sido tratado de forma curativa.
12. Hipersensibilidad conocida a inhibidores del fibrosarcoma rápidamente acelerado (RAF), anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o sus excipientes.
13. Cualquier antecedente conocido de toxicidad de Grado ≥3 que dure >14 días por otra RAF, proteína quinasa activada por mitógenos, quinasa regulada por señales extracelulares o inhibidor de anticuerpos anti-EGFR que requiera la interrupción del tratamiento con estos medicamentos.
14. Recibir cualquier tratamiento con un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ≤14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del ciclo 1, día 1 y hasta completar la dosificación con BGB-3245 durante al menos 5 vidas medias .

NOTA: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo. Resumen de los criterios clave proporcionados.