Исследование по изучению BGB-3245 (бримарафениба) с панитумумабом у участников с прогрессирующим или метастатическим мутантным колоректальным раком и раком протоков поджелудочной железы

Ключевые критерии включения:

1. Участники с гистологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых было документально подтверждено прогрессирование заболевания по критериям RECIST во время или после, по крайней мере, одной предыдущей линии системной противораковой терапии в репрезентативной популяции или которые не могут получать стандартную терапию(и), как отмечено местными органами. методические рекомендации.
2. Часть 1 (Подбор дозы): Участники с CRC с известным мутационным статусом по результатам местного тестирования и опухолью, несущей онкогенную мутацию BRAF, KRAS или NRAS в архивном образце опухоли или биопсии свежей опухоли.
3. Часть 2 (Расширение дозы). Участники должны иметь известный мутационный статус по результатам местного тестирования и соответствовать одному из следующих критериев в зависимости от группы, в которую они включены: Группа 1: Участники с CRC, который содержит мутации KRAS или NRAS в архивном образце опухоли. или биопсия свежей опухоли. Группа 2: участники с PDAC, у которых есть мутации KRAS в архивном образце опухоли или биопсии свежей опухоли.
4. Участники должны предоставить архивную опухолевую ткань или свежую биопсию опухоли для ретроспективного анализа мутационного статуса.
5. Участники должны иметь радиологически измеримое заболевание, как определено в RECIST v1.1 при скрининге.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤1 на момент скрининга.
7. Адекватная гематологическая и органная функция, о чем свидетельствуют определенные лабораторные показатели, до начала цикла 1 и дня 1.
8. Адекватная работа сердца.

Ключевые критерии исключения:

1. Участники, получающие противораковую терапию (химиотерапию или другие системные противораковые методы лечения, иммунотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство) во время цикла 1, дня 1.
2. Активная инфекция, требующая системного лечения в начале исследуемого лечения.
3. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание и/или события в течение 6 месяцев с момента подписания формы информированного согласия.
4. Участники с токсичностью, которая не выздоровела до степени ≤1 или не стабилизировалась, а также с токсичностью степени 2, указанной как разрешенная в других критериях отбора.
5. Участники с историей пневмонита или интерстициального заболевания легких.
6. Участники с токсичностью, связанной с иммунитетом, которая не разрешилась при соответствующем лечении.
7. В анамнезе или наличие желудочно-кишечных заболеваний или других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию лекарств.
8. Неспецифический язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе или длительная и продолжающаяся иммуноопосредованная диарея в результате предшествующего применения ингибиторов контрольных точек.
9. В анамнезе имеется перфорация роговицы, кератит или сильная сухость глаз.
10. Текущие данные о симптоматических метастазах в центральную нервную систему, лептоменингеальном карциноматозе или нелеченной компрессии спинного мозга.
11. Любое активное злокачественное новообразование менее чем за 3 года до 1-го цикла, 1-го дня, за исключением конкретного рака, исследуемого в этом исследовании, и любого локализованного или неинвазивного рака, который лечился консервативно.
12. Известная гиперчувствительность к ингибиторам быстроускоряющейся фибросаркомы (RAF), моноклональным антителам к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) или их вспомогательным веществам.
13. Любая известная история токсичности степени ≥3 продолжительностью > 14 дней от другого RAF, митоген-активируемой протеинкиназы, внеклеточной сигнал-регулируемой киназы или ингибитора антител против EGFR, требующая прекращения лечения этими препаратами.
14. Прием любого лечения сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) ≤ 14 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня цикла и до завершения приема BGB-3245 в течение как минимум 5 периодов полураспада. .

ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом. Представлено краткое изложение ключевых критериев.