En undersøgelse til undersøgelse af BGB-3245 (Brimarafenib) med Panitumumab hos deltagere med avanceret eller metastatisk RAS-mutant kolorektal og bugspytkirtelcancer

Nøgleinklusionskriterier:

1. Deltagere med histologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har haft dokumenteret sygdomsprogression efter RECIST-kriterier under eller efter mindst 1 tidligere serie af systemiske anticancer-terapier i den repræsentative befolkning eller er ude af stand til at modtage standardbehandling(er) som angivet af lokale retningslinier.
2. Del 1 (Dosisfinding): Deltagere med CRC med en kendt mutationsstatus ved lokal testning og tumor, der huser en onkogen mutation af BRAF, KRAS eller NRAS i arkivtumorprøven eller frisk tumorbiopsi.
3. Del 2 (Dosisudvidelse): Deltagerne skal have en kendt mutationsstatus ved lokal testning og opfylde et af følgende kriterier i henhold til den gruppe, de er tilmeldt: Gruppe 1: Deltagere med CRC, der rummer KRAS- eller NRAS-mutationer i arkivtumorprøven eller frisk tumorbiopsi. Gruppe 2: Deltagere med PDAC, der rummer KRAS-mutationer i arkivtumorprøven eller frisk tumorbiopsi.
4. Deltagerne skal levere arkivtumorvæv eller en frisk tumorbiopsi til retrospektiv mutationsstatusanalyse.
5. Deltagerne skal have radiologisk målbar sygdom som defineret i RECIST v1.1 ved screening.
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på ≤1 ved screening.
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, som angivet ved definerede laboratorieværdier, før cyklus 1 dag 1.
8. Tilstrækkelig hjertefunktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der modtager kræftbehandling (kemoterapi eller andre systemiske kræftbehandlinger, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi) på tidspunktet for cyklus 1 dag 1.
2. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom og/eller hændelser inden for 6 måneder efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
4. Deltagere med toksicitet, der ikke er kommet sig til Grad ≤1 eller stabiliseret, og de Grad 2-toksiciteter, der er opført som tilladt i andre berettigelseskriterier.
5. Deltagere med en historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
6. Deltagere med immunrelateret toksicitet, der ikke er løst med passende behandling.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorptionen af ​​lægemidler.
8. Anamnese med colitis ulcerosa eller Crohns sygdom eller langvarig og vedvarende immunmedieret diarré fra tidligere brug af checkpoint-hæmmere.
9. Anamnese med perforering af hornhinden, keratitis eller alvorlig øjentørre.
10. Aktuelt bevis på symptomatiske metastaser i centralnervesystemet, leptomeningeal carcinomatose eller ubehandlet rygmarvskompression.
11. Enhver aktiv malignitet ≤3 år før cyklus 1 dag 1 med undtagelse af den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse, og enhver lokaliseret eller ikke-invasiv cancer, der er blevet behandlet kurativt.
12. Kendt overfølsomhed over for hurtigt accelererede fibrosarkom (RAF) hæmmere, anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) monoklonale antistoffer eller deres hjælpestoffer.
13. Enhver kendt historie med grad ≥3-toksicitet, der varer >14 dage fra en anden RAF, mitogenaktiveret proteinkinase, ekstracellulær signalreguleret kinase eller anti-EGFR-antistofhæmmer, der kræver seponering af behandlingen med disse lægemidler.
14. Modtagelse af enhver behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer eller inducer ≤14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1 og indtil afslutning af dosering med BGB-3245 i mindst 5 halveringstider .

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder. Sammenfatning af nøglekriterier.