Tanulmány a BGB-3245 (brimarafenib) vizsgálatára panitumumabbal előrehaladott vagy metasztatikus RAS-mutáns vastag- és végbélrákos és hasnyálmirigy-csatornarákban szenvedő betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő résztvevők, akiknél a RECIST kritériumok szerint dokumentált betegség progressziót mutattak ki legalább 1 korábbi szisztémás rákellenes terápia során vagy azt követően a reprezentatív populációban, vagy nem kaphatnak standard gondozási terápiát, amint azt a helyi hatóságok megállapították. iránymutatásokat.
2. 1. rész (Dózismegállapítás): CRC-vel rendelkező résztvevők, akiknek lokális tesztelés alapján ismert mutációs státusza van, és a tumor BRAF, KRAS vagy NRAS onkogén mutációját hordozza az archív tumormintában vagy a friss tumorbiopsziában.
3. 2. rész (Dózis kiterjesztése): A résztvevőknek helyi tesztelés alapján ismert mutációs státusszal kell rendelkezniük, és meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének attól függően, hogy melyik csoportba beiratkoztak: 1. csoport: Olyan CRC-ben szenvedő résztvevők, akik az archív tumormintában KRAS vagy NRAS mutációkat tartalmaznak. vagy friss tumor biopszia. 2. csoport: Azok a PDAC-ban szenvedők, akik KRAS-mutációkat tartalmaznak az archív tumormintában vagy a friss tumorbiopsziában.
4. A résztvevőknek archív tumorszövetet vagy friss tumorbiopsziát kell benyújtaniuk a mutációs állapot retrospektív elemzéséhez.
5. A résztvevőknek a szűréskor radiológiailag mérhető betegségben kell állniuk a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
6. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza ≤1 a szűréskor.
7. Megfelelő hematológiai és szervi működés, amint azt meghatározott laboratóriumi értékek jelzik, az 1. ciklus előtt, 1. nap.
8. Megfelelő szívműködés.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akik rákterápiában (kemoterápia vagy egyéb szisztémás rákellenes terápia, immunterápia, sugárterápia vagy műtét) részesülnek az 1. ciklus 1. napján.
2. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés a vizsgálati kezelés kezdetén.
3. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek és/vagy események a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 6 hónapon belül.
4. Azok a résztvevők, akiknél a toxicitás nem állt helyre ≤1-es fokozatra, vagy nem stabilizálódott, és azok a 2. fokozatú toxicitások, amelyek az egyéb alkalmassági feltételekben megengedettek szerint szerepelnek.
5. Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség szerepel.
6. Olyan immunrendszeri toxicitásban szenvedő résztvevők, amelyek megfelelő kezeléssel nem szűntek meg.
7. Gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását.
8. A kórtörténetben fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség, vagy elhúzódó és folyamatos immunmediált hasmenés az ellenőrzőpont-gátló korábbi használatából eredően.
9. A szaruhártya perforációja, keratitis vagy súlyos szemszárazság a kórtörténetben.
10. A tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek, leptomeningealis carcinomatosis vagy kezeletlen gerincvelő-kompresszió jelenlegi bizonyítékai.
11. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat 3 évvel az 1. ciklus 1. napja előtt, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákot, valamint minden lokalizált vagy nem invazív rákot, amelyet gyógyítólag kezeltek.
12. Ismert túlérzékenység a gyorsan felgyorsult fibrosarcoma (RAF) gátlókkal, az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) elleni monoklonális antitestekkel vagy ezek segédanyagaival szemben.
13. Bármilyen ismert ≥3-as fokozatú, több mint 14 napig tartó kórtörténetben más RAF, mitogén által aktivált protein kináz, extracelluláris szignál-szabályozott kináz vagy anti-EGFR antitest-inhibitor okozta toxicitás, amely miatt az ilyen gyógyszerekkel történő kezelés megszakítása szükséges.
14. Bármilyen erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral vagy induktorral végzett kezelés ≤14 nappal (vagy 5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik hosszabb) az 1. ciklus 1. napja előtt és a BGB-3245 adagolás befejezéséig legalább 5 felezési időn keresztül .

MEGJEGYZÉS: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok érvényesek. A kulcsfontosságú kritériumok összefoglalása.