Tutkimus BGB-3245:n (brimarafenibi) tutkimiseksi panitumumabilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen RAS-mutantti paksusuolen ja haiman kanavasyöpä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on histologisesti varmistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen RECIST-kriteerien mukaan vähintään yhden aikaisemman systeemisen syövän vastaisen hoidon aikana tai sen jälkeen tai jotka eivät voi saada tavanomaista hoitohoitoa, kuten paikalliset ovat todenneet. ohjeita.
2. Osa 1 (Annosmääritys): Osallistujat, joilla on CRC:n mutaatiostatus paikallisten testausten perusteella ja kasvain, jossa on onkogeeninen BRAF-, KRAS- tai NRAS-mutaatio arkistoidussa kasvainnäytteessä tai tuoreessa kasvainbiopsiassa.
3. Osa 2 (annoksen laajentaminen): Osallistujilla on oltava paikallisten testausten perusteella tunnettu mutaatiostatus ja heidän on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä sen mukaan, mihin ryhmään he ovat ilmoittautuneet: Ryhmä 1: Osallistujat, joilla on CRC, joka sisältää KRAS- tai NRAS-mutaatioita arkistoidussa kasvainnäytteessä tai tuoreen kasvaimen biopsia. Ryhmä 2: Osallistujat, joilla on PDAC, joka sisältää KRAS-mutaatioita arkistoidussa kasvainnäytteessä tai tuoreessa kasvainbiopsiassa.
4. Osallistujien on toimitettava arkistoitu kasvainkudos tai tuore tuumoribiopsia retrospektiivistä mutaatiotilan analyysiä varten.
5. Osallistujilla on oltava seulonnassa RECIST v1.1:n mukainen radiologisesti mitattavissa oleva sairaus.
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​≤1 seulonnassa.
7. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta määriteltyjen laboratorioarvojen osoittamana ennen sykliä 1 päivää 1.
8. Riittävä sydämen toiminta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka saavat syöpähoitoa (kemoterapiaa tai muita systeemisiä syöpähoitoja, immunoterapiaa, sädehoitoa tai leikkausta) syklin 1 päivänä 1.
2. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tutkimushoidon alussa.
3. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus ja/tai tapahtumat 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta.
4. Osallistujat, joiden toksisuus ei ole toipunut asteeseen ≤1 tai stabiloitunut, ja asteen 2 toksisuus, joka on lueteltu muissa kelpoisuuskriteereissä sallituina.
5. Osallistujat, joilla on ollut keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
6. Osallistujat, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä toksisuutta, joka ei ole ratkennut asianmukaisella hoidolla.
7. Aiempi tai esiintynyt maha-suolikanavan sairaus tai muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä.
8. Haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti tai pitkittynyt ja jatkuva immuunivälitteinen ripuli aikaisemmasta tarkistuspisteestäjien käytöstä.
9. Aiempi sarveiskalvon perforaatio, keratiitti tai vakava kuivasilmäisyys.
10. Nykyiset todisteet oireista keskushermoston etäpesäkkeistä, leptomeningeaalisesta karsinomatoosista tai hoitamattomasta selkäytimen kompressiosta.
11. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 3 vuotta ennen syklin 1 päivää 1 paitsi tässä tutkimuksessa tutkittava syöpä ja mikä tahansa paikallinen tai ei-invasiivinen syöpä, jota on hoidettu parantavasti.
12. Tunnettu yliherkkyys nopeasti kiihtyvän fibrosarkooman (RAF) estäjille, anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisille vasta-aineille tai niiden apuaineille.
13. Mikä tahansa tunnettu aiemmin yli 14 päivää kestävän asteen ≥3 toksisuus toisesta RAF:sta, mitogeeniaktivoidusta proteiinikinaasista, solunulkoisesta signaalisäädellystä kinaasista tai anti-EGFR-vasta-aineestäjistä, joka edellyttää näiden lääkkeiden hoidon lopettamista.
14. Minkä tahansa hoidon voimakkaalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjillä tai indusoijalla ≤14 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen sykliä 1 päivää 1 ja kunnes BGB-3245:n annostelu on päättynyt vähintään 5 puoliintumisajan ajan .

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa. Toimitettu yhteenveto tärkeimmistä kriteereistä.