一项研究 BGB-3245 (Brimarafenib) 联合帕尼单抗治疗晚期或转移性 RAS 突变结直肠癌和胰管癌患者的研究

主要纳入标准：

1. 患有组织学确诊的晚期或转移性实体瘤的参与者，在代表性人群中至少接受 1 种先前的全身抗癌治疗期间或之后，按照 RECIST 标准记录了疾病进展，或者无法接受当地指出的标准护理治疗指导方针。
2. 第 1 部分（剂量发现）：通过局部检测已知突变状态的 CRC 参与者，以及存档肿瘤样本或新鲜肿瘤活检中含有 BRAF、KRAS 或 NRAS 致癌突变的肿瘤。
3. 第 2 部分（剂量扩展）：参与者必须通过当地测试了解已知的突变状态，并根据他们入组的组满足以下标准之一： 第 1 组：患有 CRC 的参与者在档案肿瘤样本中携带 KRAS 或 NRAS 突变或新鲜肿瘤活检。 第 2 组：在档案肿瘤样本或新鲜肿瘤活检中携带 KRAS 突变的 PDAC 参与者。
4. 参与者必须提供档案肿瘤组织或新鲜肿瘤活检以进行回顾性突变状态分析。
5. 参与者在筛选时必须患有根据 RECIST v1.1 定义的放射学可测量疾病。
6. 东部肿瘤合作组筛选时表现状态≤1。
7. 在第 1 周期第 1 天之前，根据定义的实验室值显示，血液学和器官功能充足。
8. 足够的心脏功能。

主要排除标准：

1. 参与者在第 1 周期第 1 天接受癌症治疗（化疗或其他全身抗癌治疗、免疫治疗、放射治疗或手术）。
2. 在研究治疗开始时需要全身治疗的活动性感染。
3. 签署知情同意书后 6 个月内发生具有临床意义的心血管疾病和/或事件。
4. 毒性尚未恢复至 ≤1 级或稳定的参与者以及其他资格标准中允许的 2 级毒性。
5. 有肺炎或间质性肺病病史的参与者。
6. 患有免疫相关毒性且尚未通过适当管理解决的参与者。
7. 有胃肠道疾病或其他已知会干扰药物吸收的疾病史或存在。
8. 有溃疡性结肠炎或克罗恩病病史，或因先前使用检查点抑制剂而导致长期持续的免疫介导性腹泻。
9. 有角膜穿孔、角膜炎或严重干眼病史。
10. 当前有症状的中枢神经系统转移、软脑膜癌病或未经治疗的脊髓压迫的证据。
11. 第 1 周期第 1 天之前 ≤3 年的任何活动性恶性肿瘤，本研究中调查的特定癌症以及任何已接受治愈的局部或非侵袭性癌症除外。
12. 已知对快速加速纤维肉瘤 (RAF) 抑制剂、抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体或其赋形剂过敏。
13. 任何已知的 ≥3 级毒性病史，因另一种 RAF、丝裂原激活蛋白激酶、细胞外信号调节激酶或抗 EGFR 抗体抑制剂而持续超过 14 天，需要停止这些药物的治疗。
14. 在第 1 周期第 1 天之前接受任何强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂治疗 ≤14 天（或 5 个半衰期，以较长者为准），直至 BGB-3245 给药完成至少 5 个半衰期。

注：其他协议定义的包含/排除标准适用。 提供的关键标准摘要。