Een onderzoek om BGB-3245 (Brimarafenib) met panitumumab te onderzoeken bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde RAS-mutante colorectale en pancreas-ductale kankers

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Deelnemers met histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die volgens RECIST-criteria gedocumenteerde ziekteprogressie hebben gehad tijdens of na ten minste één eerdere lijn van systemische antikankertherapieën in de representatieve populatie, of die niet in staat zijn standaardbehandeling(en) te ontvangen zoals aangegeven door de lokale richtlijnen.
2. Deel 1 (Dosisbepaling): Deelnemers met CRC met een bekende mutatiestatus door lokaal testen en een tumor die een oncogene mutatie van BRAF, KRAS of NRAS herbergt in het archieftumormonster of een verse tumorbiopsie.
3. Deel 2 (Dosisuitbreiding): Deelnemers moeten een bekende mutatiestatus hebben door lokaal testen en voldoen aan een van de volgende criteria, afhankelijk van de groep waarin ze zijn ingeschreven: Groep 1: Deelnemers met CRC die KRAS- of NRAS-mutaties herbergen in het archieftumormonster of een verse tumorbiopsie. Groep 2: Deelnemers met PDAC die KRAS-mutaties herbergen in het archieftumormonster of in een verse tumorbiopsie.
4. Deelnemers moeten archieftumorweefsel of een verse tumorbiopsie overleggen voor retrospectieve analyse van de mutatiestatus.
5. Deelnemers moeten bij de screening een radiologisch meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd in RECIST v1.1.
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group van ≤1 bij screening.
7. Adequate hematologische en orgaanfunctie, zoals aangegeven door gedefinieerde laboratoriumwaarden, voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
8. Voldoende hartfunctie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die kankertherapie krijgen (chemotherapie of andere systemische antikankertherapieën, immunotherapie, bestralingstherapie of een operatie) op het moment van cyclus 1, dag 1.
2. Actieve infectie die systemische behandeling vereist aan het begin van de onderzoeksbehandeling.
3. Klinisch significante hart- en/of voorvallen binnen 6 maanden na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
4. Deelnemers met toxiciteiten die niet zijn hersteld tot graad ≤1 of zijn gestabiliseerd en die toxiciteiten van graad 2 zijn vermeld zoals toegestaan ​​in andere geschiktheidscriteria.
5. Deelnemers met een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.
6. Deelnemers met immuungerelateerde toxiciteiten die niet zijn verdwenen met de juiste behandeling.
7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie van geneesmiddelen verstoren.
8. Voorgeschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn of langdurige en aanhoudende immuungemedieerde diarree als gevolg van eerder gebruik van checkpointremmers.
9. Voorgeschiedenis van perforatie van het hoornvlies, keratitis of ernstige droge ogen.
10. Huidig ​​bewijs van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale carcinomatose of onbehandelde compressie van het ruggenmerg.
11. Elke actieve maligniteit ≤3 jaar vóór cyclus 1, dag 1, behalve de specifieke kanker die in dit onderzoek wordt onderzocht en elke gelokaliseerde of niet-invasieve kanker die curatief is behandeld.
12. Bekende overgevoeligheid voor snel versnelde fibrosarcoom (RAF)-remmers, anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) monoklonale antilichamen of hun hulpstoffen.
13. Elke bekende voorgeschiedenis van toxiciteit graad ≥3 die langer dan 14 dagen aanhoudt als gevolg van een andere RAF, door mitogeen geactiveerde proteïnekinase, extracellulair signaalgereguleerde kinase of anti-EGFR-antilichaamremmer, waardoor stopzetting van de behandeling met deze geneesmiddelen vereist is.
14. Het ontvangen van een behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer of -inductor ≤14 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke langer is) vóór cyclus 1, dag 1 en tot voltooiing van de dosering met BGB-3245 gedurende ten minste 5 halfwaardetijden .

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing. Samenvatting van de belangrijkste verstrekte criteria.