非小細胞肺がん患者におけるがんの家族歴を調査する研究 (FAHIC - 肺)。 (FAHIC-Lung)

これは前向き、観察的な、多施設共同研究です。 私たちの研究集団は、年齢、TNM ステージ、喫煙状況、その他の臨床病理学的特徴に関係なく、組織学的に診断された NSCLC の連続患者で代表されます。

この研究の主な目的は次のとおりです。

• FHC および NSCLC 患者における他の危険因子の家族内クラスターの可能性についての説明
• NSCLC患者に体系的な遺伝カウンセリングを提供するために、潜在的なFHCパターンと他の危険因子の家族内クラスターを特定する。

二次的な目的には次のようなものがあります。

- FHC パターンおよび他の危険因子の家族内クラスターに基づく NSCLC 患者の臨床病理学的および腫瘍学的特徴の説明。

参加者の病歴は、この研究の目的のために開発された専用の自己申告式研究アンケートを通じて研究者によって慎重に収集されます（付録 1 として提供）。アドホック研究アンケートは、運営の遺伝専門家によって検証されています。委員会は、返されたアンケートを標準化された家系図に変換するために各調査員を訓練します。

研究アンケートは以下に焦点を当てます。

• がんの家族歴。
• がんの既往歴のある親族における腫瘍の種類/原発腫瘍部位。
• がんの既往歴のある親族における診断時の年齢。
• がんの既往歴のある親族の生物学的性別。
• がんの既往歴のある親族間の喫煙および喫煙習慣への曝露。
• がんの既往歴のある参加者および親族の地理的出身。
• 複数の悪性腫瘍の個人歴。
• がんの病歴を持つ参加者および親族が発がん物質に専門的および環境的に曝露される可能性。
• 参加者と親族の両方にがんの病歴がある民族。

想起バイアスのリスクを最小限に抑えるために、患者は2回の研究来院（登録時の最初の研究来院とフォローアップ研究来院）を通じて4週間追跡調査されます。

最初の研究訪問中に、すべての患者の臨床病理学的情報が収集され、研究参加者には特別アンケートが与えられ、それはフォローアップ研究訪問時に研究担当者に返却されます。

以下の臨床病理学的特徴が収集されます。

• 喫煙状況 (積極的/消極的、パッケージ/年、総喫煙年数)
• 東部協力腫瘍学グループの業績状況 (ECOG-PS)
• 診断時の年齢。
• 腫瘍の組織学;
• TNM 病期分類システムの第 8 版に基づく診断時の腫瘍病期。
• 民族性;
• 発がん性物質への職業的および環境的曝露。
• プログラムされたデスリガンド-1 腫瘍割合スコア (PD - L1 TPS)
• 上皮成長因子受容体 (EGFR)、キルステンラット肉腫ウイルス (KRAS)、BRAF、c-MET、変異、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK)、ROS-1、RET、神経栄養性チロシン受容体キナーゼ NTRK 転座/遺伝子などの利用可能な発がんドライバー融合。

他の同時性/異時性原発悪性腫瘍の個人歴。

研究データは専用の電子症例報告フォーム（e-CRF）を通じて収集されます。 専用の eCRF を通じて収集される情報の完全なリスト (付録 2 として提供)。

NSCLC患者に生殖細胞系列検査のための遺伝カウンセリングを紹介するための確立されたFHC基準は存在しないが、研究者は追跡調査訪問時に参加者アンケートを評価し、地域の日常業務に従って臨床的に必要とされる場合には患者を遺伝カウンセリングに紹介する。

参加者のアンケートを収集した後、研究者らは、喫煙歴、職業的/環境的発がん物質への曝露などの他の潜在的な危険因子が、がん歴のある親族内でどのように隔離されているかについての追加情報を用いて、患者の家族3人を再構築することができるだろう。

研究者らは、体系的な遺伝カウンセリングに具体的に取り組むよう患者を個別化し、臨床現場での生殖細胞系列検査の適格性を評価するために、悪性腫瘍/危険因子の再発家族クラスターが肺がんのリスクと具体的に関連しているかどうかを説明できるようになるだろう。 第二に、研究者らは参加者の臨床病理学的特徴の分布も評価して、患者および/または腫瘍関連の特徴がFHCのパターンや他の危険因子の家族内クラスター化と関連しているかどうかを評価します。

貴重な学習期間は 24 か月です。 登録はプロトコルの承認後に開始され、12 か月間継続されます。 データ分析は、データ収集の終了から 12 か月間継続されます。

統計計画とサンプルサイズ

研究の記述的な性質と、がんの家族歴とNSCLCとの関係に関する入手可能なデータが不足していることを考慮して、研究の最小サンプルサイズは、選択されていない患者間のFHCの分布を調査した現在までに入手可能な唯一の研究に基づいて設定されました。ステージ IV の NSCLC は、身近な癌の負担が大きいことを示しています（つまり、 特に、患者の最大 6.8% で傍系家系と直系家系の両方の癌症例が含まれる FHC が豊富である [14]。 このデータに基づいて、研究者らは、研究対象集団の中で特に豊富な癌の家族歴を持つ参加者の有病率が 10% であるという仮説を立てました。信頼水準を95％、信頼区間の全幅を0.1（精度±5％）と仮定し、10％のドロップアウトを考慮して、グループを適切に説明するために登録する必要がある被験者の最小数サンプルサイズの二項「正確な」計算後の関心のある値は 175 です。記述統計は、FHC データ、家族内の他の危険因子の分布、およびベースラインの臨床病理学的特徴を報告するために適切に使用されます。 フィッシャーの直接確率検定とχ2 検定は、カテゴリ変数を比較するために適切に使用されます (例: 個人/家族の肯定的または否定的な病歴に応じたベースライン特性の分布)。 分析は、R-studio ソフトウェア、R Core Team (2021) を使用して実行されました。 R: 統計コンピューティングのための言語および環境。 R Foundation for Statistical Computing (オーストリア、ウィーン)、および MedCalc® Statistical Software バージョン 20 (MedCalc Software Ltd、ベルギー、オステンド; https://www.medcalc.org; 2021）。