En studie för att undersöka familjehistoria av cancer hos patienter med icke-småcellig lungcancer (FAHIC - Lung). (FAHIC-Lung)

Detta är en prospektiv, observationell, multicenterstudie. Vår studiepopulation kommer att representeras av på varandra följande patienter med histologiskt diagnostiserad NSCLC, oavsett deras ålder, TNM-stadium, rökstatus och andra kliniska patologiska egenskaper.

De primära målen för denna studie kommer att vara:

• beskrivning av FHC och potentiella inom familjekluster av andra riskfaktorer bland patienter med NSCLC
• identifiering av potentiella FHC-mönster och inom familjekluster av andra riskfaktorer för att adressera patienter med NSCLC till systematisk genetisk rådgivning.

Sekundära mål inkluderar:

- Beskrivning av klinikpatologiska och onkologiska egenskaper hos patienter med NSCLC enligt FHC-mönster och inom familjekluster av andra riskfaktorer.

Deltagarnas historia kommer noggrant att samlas in av utredarna genom ett dedikerat självrapporterat studiefrågeformulär, som har utvecklats för syftet med denna studie (tillhandahålls som bilaga 1) Ad-hoc-studiefrågeformuläret har validerats av den genetiska experten för styrningen kommitté som kommer att utbilda varje utredare att översätta det returnerade frågeformuläret till standardiserade släktträd.

Studieenkäten kommer att fokusera på:

• Familjehistoria av cancer;
• Typ av tumörer/primärt tumörställe bland släktingar med cancerhistoria;
• Ålder vid diagnos bland anhöriga med cancerhistoria;
• Biologiskt kön hos släktingar med cancerhistoria;
• Exponering för tobaksrökning och rökvanor bland släktingar med cancerhistoria;
• Geografiskt ursprung för deltagare och släktingar med cancerhistoria;
• personlig historia av flera maligniteter;
• Potentiell professionell och miljöexponering för cancerframkallande ämnen från deltagare och släktingar med cancerhistoria;
• Etnicitet för både deltagare och anhöriga med cancerhistoria.

För att minimera riskerna för återkallande bias kommer patienter att följas upp under 4 veckor genom 2 studiebesök: det första studiebesöket vid inskrivningen och det uppföljande studiebesöket.

Under det första studiebesöket kommer alla patienters klinikpatologiska uppgifter att samlas in och studiedeltagarna kommer att få ad hoc-enkäten, som kommer att returneras till studiepersonalen vid uppföljningsstudiebesöket.

Följande klinikpatologiska egenskaper kommer att samlas in:

• Rökningsstatus (aktiv/passiv, paket/år, totalt antal år av rökning)
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
• Ålder vid diagnos;
• Tumörhistologi;
• Tumörstadium vid diagnos enligt den 8:e upplagan av TNM staging system;
• Etnicitet;
• Professionell och miljöexponering för cancerframkallande ämnen;
• Programmerad dödligand-1 tumörandelspoäng (PD - L1 TPS)
• Alla tillgängliga onkogena drivkrafter inklusive epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), Kirsten råttsarkomvirus (KRAS), BRAF, c-MET, mutationer och Anaplastiskt lymfomkinas (ALK), ROS-1, RET, neurotrofisk tyrosinreceptorkinas NTRK translokation/gen fusioner.

Personlig historia av andra synkrona/metakrona primära maligniteter.

Studiedata kommer att samlas in genom ett särskilt elektroniskt fallrapportformulär (e-CRF). En fullständig lista över information som kommer att samlas in genom den dedikerade eCRF (tillhandahålls som bilaga 2).

Även om det inte finns några etablerade FHC-kriterier för att hänvisa patienter med NSCLC till en genetisk rådgivning för könslinjetestning, kommer utredarna att bedöma deltagarnas frågeformulär vid uppföljningsstudiebesöket och hänvisa patienter till genetisk rådgivning när det är kliniskt indicerat enligt lokal rutinpraxis.

Efter insamling av deltagarnas frågeformulär kommer utredarna att kunna rekonstruera patienternas familj tre med ytterligare information om hur andra potentiella riskfaktorer, såsom historia av rökning, exponering för professionella/miljömässiga cancerframkallande ämnen, segregerar inom de släktingar som tidigare haft cancer.

Utredarna kommer att kunna beskriva huruvida återkommande familjekluster av maligniteter/riskfaktorer är specifikt associerade med risken för lungcancer för att individualisera patienter för att specifikt vända sig till systematisk genetisk rådgivning, för att bedöma lämpligheten för könslinjetestning i klinisk praxis. För det andra kommer utredarna också att bedöma fördelningen av deltagarnas klinikpatologiska egenskaper för att bedöma om några patienter och/eller tumörrelaterade egenskaper är associerade med mönster av FHC och inom familjekluster av andra riskfaktorer.

Den uppskattade studietiden är 24 månader. Registreringen startar efter protokollets godkännande och kommer att pågå i 12 månader. Dataanalys kommer att pågå i 12 månader från det att datainsamlingen avslutats.

Statistisk plan och provstorlek

Med tanke på studiens beskrivande karaktär och bristen på tillgängliga data om sambandet mellan familjehistoria av cancer och NSCLC, har minimiprovstorleken för studien fastställts på den enda studie som hittills är tillgänglig som undersökte distributionen av FHC bland oselekterade patienter med stadium IV NSCLC, som beskrev en hög välbekant cancerbörda (dvs. särskilt berikad FHC med fall av cancer i både kollaterala och linjära familjelinjer) hos upp till 6,8% av patienterna [14]. På basis av dessa data antog forskarna en prevalens på 10 % av deltagarna med en särskilt berikad familjehistoria av cancer i vår studiepopulation; om man antar en konfidensnivå på 95 % med en total bredd för konfidensintervallet 0,1 (precision på +/- 5 %) och med tanke på ett avhopp på 10 %, det minsta antalet ämnen som måste registreras för att korrekt beskriva gruppen av intresse efter en binomial "exakt" beräkning av urvalsstorleken är 175. Beskrivande statistik kommer att användas vid behov för att rapportera FHC-data, fördelning av andra riskfaktorer inom familjen och klinisk-patologiska baslinjeegenskaper. Fishers exakta test och χ2-testet kommer att användas efter behov för att jämföra kategoriska variabler (t.ex. fördelning av baslinjeegenskaper enligt den personliga/familjemässiga positiva eller negativa historien). Analyser utfördes med hjälp av programvaran R-studio, R Core Team (2021). R: Ett språk och en miljö för statistisk beräkning. R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österrike, och MedCalc® Statistical Software version 20 (MedCalc Software Ltd, Oostende, Belgien; https://www.medcalc.org; 2021).