Eine Studie zur Untersuchung der Familienanamnese von Krebs bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs (FAHIC – Lunge). (FAHIC-Lung)

Dies ist eine prospektive, beobachtende, multizentrische Studie. Unsere Studienpopulation wird durch konsekutive Patienten mit histologisch diagnostiziertem NSCLC repräsentiert, unabhängig von ihrem Alter, TNM-Stadium, Raucherstatus und anderen klinisch-pathologischen Merkmalen.

Die Hauptziele dieser Studie werden sein:

• Beschreibung des FHC und möglicher innerfamiliärer Häufungen anderer Risikofaktoren bei Patienten mit NSCLC
• Identifizierung potenzieller FHC-Muster und innerfamiliärer Cluster anderer Risikofaktoren zur Behandlung von Patienten mit NSCLC bis hin zur systematischen genetischen Beratung.

Zu den sekundären Zielen gehören:

- Beschreibung klinisch-pathologischer und onkologischer Merkmale von Patienten mit NSCLC gemäß FHC-Mustern und familiären Clustern anderer Risikofaktoren.

Die Anamnese der Teilnehmer wird von den Ermittlern sorgfältig anhand eines speziellen selbstberichteten Studienfragebogens erfasst, der für den Zweck dieser Studie entwickelt wurde (bereitgestellt als Anhang 1). Der Ad-hoc-Studienfragebogen wurde vom genetischen Experten der Lenkung validiert Ausschuss, der jeden Ermittler darin schult, den zurückgegebenen Fragebogen in standardisierte Stammbäume zu übersetzen.

Der Studienfragebogen konzentriert sich auf:

• Familienanamnese von Krebs;
• Art des Tumors/Primärtumorlokalisation bei Verwandten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte;
• Alter bei Diagnose bei Verwandten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte;
• Biologisches Geschlecht von Verwandten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte;
• Belastung durch Tabakrauchen und Rauchgewohnheiten bei Verwandten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte;
• Geografische Herkunft der Teilnehmer und Verwandten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte;
• Persönliche Vorgeschichte mehrerer bösartiger Erkrankungen;
• Mögliche berufliche und umweltbedingte Exposition gegenüber Karzinogenen von Teilnehmern und Angehörigen mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte;
• Ethnische Zugehörigkeit sowohl der Teilnehmer als auch der Verwandten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte.

Um das Risiko einer Rückrufverzerrung zu minimieren, werden die Patienten 4 Wochen lang in zwei Studienbesuchen nachbeobachtet: dem ersten Studienbesuch bei der Einschreibung und dem Folgestudienbesuch.

Während des ersten Studienbesuchs werden alle klinisch-pathologischen Befunde des Patienten erfasst und den Studienteilnehmern der Ad-hoc-Fragebogen ausgehändigt, der beim Folgestudienbesuch an das Studienpersonal zurückgegeben wird.

Folgende klinisch-pathologische Merkmale werden erhoben:

• Raucherstatus (aktiv/passiv, Paket/Jahr, Gesamtjahre des Rauchens)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
• Alter bei Diagnose;
• Tumorhistologie;
• Tumorstadium bei Diagnose gemäß der 8. Ausgabe des TNM-Stufensystems;
• Ethnizität;
• Berufliche und umweltbedingte Exposition gegenüber Karzinogenen;
• Programmed Death Ligand-1 Tumor Proportion Score (PD – L1 TPS)
• Alle verfügbaren onkogenen Treiber, einschließlich epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), Kirsten-Ratten-Sarkomvirus (KRAS), BRAF, c-MET, Mutationen und anaplastische Lymphomkinase (ALK), ROS-1, RET, neurotrophe Tyrosinrezeptorkinase NTRK-Translokation/Gen Fusionen.

Persönliche Vorgeschichte anderer synchroner/metachroner Primärmalignome.

Studiendaten werden über ein spezielles elektronisches Fallberichtsformular (e-CRF) erfasst. Eine vollständige Liste der Informationen, die über das spezielle eCRF gesammelt werden (im Anhang 2 bereitgestellt).

Auch wenn es keine etablierten FHC-Kriterien gibt, um Patienten mit NSCLC an eine genetische Beratung für Keimbahntests zu überweisen, werden die Forscher den Fragebogen der Teilnehmer beim Folgestudienbesuch auswerten und Patienten an eine genetische Beratung überweisen, wenn dies gemäß der örtlichen Routinepraxis klinisch angezeigt ist.

Nach der Sammlung der Fragebögen der Teilnehmer werden die Forscher in der Lage sein, die Familie drei der Patienten mit zusätzlichen Informationen darüber zu rekonstruieren, wie andere potenzielle Risikofaktoren, wie z. B. Rauchen in der Vorgeschichte, Exposition gegenüber beruflichen/umweltbedingten Karzinogenen, innerhalb der Verwandten mit Krebs in der Vorgeschichte getrennt werden.

Die Forscher werden in der Lage sein, zu beschreiben, ob wiederkehrende familiäre Häufungen von Malignomen/Risikofaktoren speziell mit dem Lungenkrebsrisiko verbunden sind, um Patienten zu individualisieren und gezielt eine systematische genetische Beratung in Anspruch zu nehmen, um die Eignung für Keimbahntests in der klinischen Praxis zu beurteilen. Zweitens werden die Forscher auch die Verteilung der klinisch-pathologischen Merkmale der Teilnehmer beurteilen, um zu beurteilen, ob irgendwelche patienten- und/oder tumorbezogenen Merkmale mit FHC-Mustern und der Häufung anderer Risikofaktoren innerhalb der Familie verbunden sind.

Die voraussichtliche Studiendauer beträgt 24 Monate. Die Einschreibung beginnt nach Genehmigung des Protokolls und dauert 12 Monate. Die Datenanalyse dauert 12 Monate ab Abschluss der Datenerfassung.

Statistischer Plan und Stichprobengröße

Angesichts des deskriptiven Charakters der Studie und des Mangels an verfügbaren Daten zum Zusammenhang zwischen familiärer Krebserkrankung und NSCLC wurde die Mindeststichprobengröße für die Studie anhand der einzigen bisher verfügbaren Studie festgelegt, die die Verteilung von FHC unter nicht ausgewählten Patienten untersuchte mit NSCLC im Stadium IV, das eine hohe bekannte Krebslast beschrieb (d. h. insbesondere angereichertes FHC mit Krebsfällen sowohl in der Seiten- als auch in der Linienlinie) bei bis zu 6,8 % der Patienten [14]. Auf der Grundlage dieser Daten stellten die Forscher eine Prävalenz von 10 % der Teilnehmer mit einer besonders ausgeprägten Familienanamnese von Krebs in unserer Studienpopulation an; Unter der Annahme eines Konfidenzniveaus von 95 % mit einer Gesamtbreite für das Konfidenzintervall von 0,1 (Genauigkeit von +/- 5 %) und unter Berücksichtigung eines Abbruchs von 10 % ist dies die Mindestanzahl an Probanden, die eingeschrieben werden müssen, um die Gruppe richtig zu beschreiben Von Interesse ist nach einer binomialen „exakten“ Berechnung der Stichprobengröße 175. Deskriptive Statistiken werden gegebenenfalls verwendet, um FHC-Daten, die Verteilung anderer Risikofaktoren innerhalb der Familie und klinisch-pathologische Ausgangsmerkmale zu melden. Der exakte Fisher-Test und der χ2-Test werden je nach Bedarf verwendet, um kategoriale Variablen zu vergleichen (z. B. Verteilung der Ausgangsmerkmale entsprechend der persönlichen/familiären positiven oder negativen Vorgeschichte). Die Analysen wurden mit der R-Studio-Software R Core Team (2021) durchgeführt. R: Eine Sprache und Umgebung für statistische Berechnungen. R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österreich, und die MedCalc® Statistical Software Version 20 (MedCalc Software Ltd, Ostende, Belgien; https://www.medcalc.org; 2021).