一项调查非小细胞肺癌 (FAHIC - 肺) 患者癌症家族史的研究。 (FAHIC-Lung)

这是一项前瞻性、观察性、多中心研究。 我们的研究人群将由组织学诊断为 NSCLC 的连续患者代表，无论其年龄、TNM 分期、吸烟状况和其他临床病理特征如何。

这项研究的主要目标是：

• NSCLC 患者的 FHC 和其他危险因素的潜在家庭集群的描述
• 识别潜在的 FHC 模式和家庭内其他危险因素群，为 NSCLC 患者提供系统的遗传咨询。

次要目标包括：

- 根据 FHC 模式和家庭内其他危险因素群描述 NSCLC 患者的临床病理和肿瘤学特征。

研究人员将通过专门的自我报告研究调查问卷仔细收集参与者的历史，该调查问卷是为本研究目的而开发的（如附录 1 所示）。该特别研究调查问卷已由指导委员会的遗传专家验证。委员会将培训每位调查员将返回的调查问卷转化为标准化家谱。

研究问卷将重点关注：

• 有癌症家族史；
• 有癌症病史的亲属中的肿瘤类型/原发肿瘤部位；
• 有癌症病史的亲属中诊断时的年龄；
• 有癌症病史的亲属的生物学性别；
• 有癌症病史的亲属中吸烟的情况和吸烟习惯；
• 参与者和有癌症病史的亲属的地理来源；
• 多种恶性肿瘤的个人病史；
• 参与者和有癌症病史的亲属可能在职业和环境中接触致癌物；
• 参与者和有癌症史的亲属的种族。

为了尽量减少回忆偏倚的风险，将通过 2 次研究访视对患者进行为期 4 周的随访：入组时的第一次研究访视和后续研究访视。

在第一次研究访视期间，将收集所有患者的临床病理资料，并向研究参与者提供特别调查问卷，该调查问卷将在后续研究访视时返还给研究人员。

将收集以下临床病理特征：

• 吸烟状况（主动/被动、一包/年、总吸烟年数）
• 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG-PS)
• 诊断时的年龄；
• 肿瘤组织学；
• 根据第8版TNM分期系统诊断时的肿瘤分期；
• 种族;
• 职业和环境接触致癌物质；
• 程序性死亡配体-1 肿瘤比例评分 (PD - L1 TPS)
• 任何可用的致癌驱动因素，包括表皮生长因子受体 (EGFR)、Kirsten 大鼠肉瘤病毒 (KRAS)、BRAF、c-MET、突变和间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、ROS-1、RET、神经营养性酪氨酸受体激酶 NTRK 易位/基因融合。

其他同步/异时原发性恶性肿瘤的个人病史。

研究数据将通过专用的电子病例报告表（e-CRF）收集。 将通过专用 eCRF 收集的完整信息列表（作为附录 2 提供）。

尽管没有既定的 FHC 标准将 NSCLC 患者转介至遗传咨询进行种系检测，但研究人员将在后续研究访视时评估参与者问卷，并在有临床指征时按照当地常规做法将患者转介至遗传咨询。

收集参与者的调查问卷后，研究人员将能够重建患者的家庭三人组，并提供有关其他潜在危险因素（例如吸烟史、接触专业/环境致癌物）如何在有癌症病史的亲属中进行隔离的额外信息。

研究人员将能够描述复发性家族性恶性肿瘤/危险因素是否与肺癌风险特别相关，以便对患者进行个体化专门进行系统遗传咨询，以评估临床实践中进行种系检测的资格。 其次，研究人员还将评估参与者临床病理特征的分布，以评估任何患者和/或肿瘤相关特征是否与 FHC 模式和其他危险因素的家庭内聚集相关。

受推崇的学习期限为24个月。 注册将在方案批准后开始，持续 12 个月。 数据分析将持续12个月，从数据收集结束算起。

统计计划和样本量

鉴于该研究的描述性，以及缺乏癌症家族史与 NSCLC 之间关系的可用数据，该研究的最小样本量是根据迄今为止唯一一项调查 FHC 在未选择的患者中分布的研究确定的IV 期非小细胞肺癌，描述了一种常见的癌症负担（即 特别丰富的 FHC（旁系和直系家族癌症病例）高达 6.8% 的患者[14]。 根据这些数据，研究人员假设，在我们的研究人群中，有 10% 的参与者具有特别丰富的癌症家族史；假设置信水平为 95%，置信区间的总宽度为 0.1（精度为 +/- 5%），并考虑 10% 的退出率，则需要注册才能正确描述该组的最小受试者数量对样本量进行二项式“精确”计算后，感兴趣的是 175。将酌情使用描述性统计来报告 FHC 数据、家庭内其他危险因素的分布以及基线临床病理特征。 Fisher 精确检验和 χ2 检验将酌情用于比较分类变量（例如 根据个人/家族阳性或阴性病史的基线特征分布）。 使用 R-studio 软件 R Core Team (2021) 进行分析。 R：统计计算的语言和环境。 奥地利维也纳 R 统计计算基金会和 MedCalc® 统计软件版本 20（比利时奥斯坦德 MedCalc Software Ltd；https://www.medcalc.org； 2021）。