En studie for å undersøke familiehistorien til kreft hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (FAHIC - Lung). (FAHIC-Lung)

Dette er en prospektiv, observasjonsstudie med flere senter. Vår studiepopulasjon vil være representert av påfølgende pasienter med histologisk diagnostisert NSCLC, uavhengig av deres alder, TNM-stadium, røykestatus og andre klinikkpatologiske egenskaper.

Hovedmålene for denne studien vil være:

• beskrivelse av FHC og potensielle innen familieklynger av andre risikofaktorer blant pasienter med NSCLC
• identifikasjon av potensielle FHC-mønstre og innen familieklynger av andre risikofaktorer for å adressere pasienter med NSCLC til systematisk genetisk rådgivning.

Sekundære mål inkluderer:

- beskrivelse av klinikk-patologiske og onkologiske egenskaper hos pasienter med NSCLC i henhold til FHC-mønstre og innen familieklynger av andre risikofaktorer.

Deltakernes historie vil bli nøye samlet inn av etterforskere gjennom et dedikert selvrapportert studiespørreskjema, som er utviklet for formålet med denne studien (levert som vedlegg 1) Ad-hoc studiespørreskjemaet er validert av den genetiske eksperten til styringen komité som vil trene hver etterforsker til å oversette det returnerte spørreskjemaet til standardiserte familietrær.

Spørreskjemaet vil fokusere på:

• Familiehistorie med kreft;
• Type svulster/primært tumorsted blant slektninger med krefthistorie;
• Alder ved diagnose blant pårørende med krefthistorie;
• Biologisk kjønn av slektninger med krefthistorie;
• Eksponering for tobakksrøyking og røykevaner blant slektninger med krefthistorie;
• Geografisk opprinnelse til deltakere og pårørende med krefthistorie;
• Personlig historie med flere maligniteter;
• Potensiell faglig og miljømessig eksponering for kreftfremkallende stoffer fra deltakere og slektninger med krefthistorie;
• Etnisitet til både deltakere og pårørende med krefthistorie.

For å minimere risikoen for tilbakekallingsskjevhet, vil pasienter følges opp i 4 uker gjennom 2 studiebesøk: det første studiebesøket ved påmelding og det oppfølgende studiebesøket.

Under det første studiebesøket vil alle pasientens klinikkpatologiske data bli samlet inn og studiedeltakerne vil få utdelt ad-hoc spørreskjemaet, som vil bli returnert til studiepersonellet ved oppfølgingsstudiebesøket.

Følgende klinikk-patologiske karakteristika vil bli samlet inn:

• Røykestatus (aktiv/passiv, pakke/år, totalt antall år med røyking)
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
• Alder ved diagnose;
• Tumorhistologi;
• Tumorstadium ved diagnose i henhold til 8. utgave av TNM staging system;
• Etnisitet;
• Profesjonell og miljømessig eksponering for kreftfremkallende stoffer;
• Programmert død ligand-1 tumor proporsjon score (PD - L1 TPS)
• Alle tilgjengelige onkogene drivere inkludert epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), Kirsten rottesarkomvirus (KRAS), BRAF, c-MET, mutasjoner og Anaplastisk lymfomkinase (ALK), ROS-1, RET, nevrotrofisk tyrosinreseptorkinase NTRK translokasjon/gen fusjoner.

Personlig historie med andre synkrone/metakrone primære maligniteter.

Studiedata vil bli samlet inn gjennom dedikert elektronisk saksrapportskjema (e-CRF). En fullstendig liste over informasjon som vil bli samlet inn gjennom den dedikerte eCRF (følger med som vedlegg 2).

Selv om det ikke eksisterer noen etablerte FHC-kriterier for å henvise pasienter med NSCLC til en genetisk veiledning for kimlinjetesting, vil etterforskerne vurdere deltakerspørreskjemaet ved oppfølgingsstudiebesøket og henvise pasienter til genetisk veiledning når det er klinisk indisert i henhold til lokal rutinepraksis.

Etter innsamling av deltakernes spørreskjemaer, vil etterforskerne være i stand til å rekonstruere pasientens familie tre med tilleggsinformasjon om hvordan andre potensielle risikofaktorer, som for eksempel røykehistorie, eksponering for profesjonelle/miljømessige kreftfremkallende stoffer, skiller seg ut i de pårørende med krefthistorie.

Etterforskerne vil være i stand til å beskrive om tilbakevendende familieklynger av maligniteter/risikofaktorer er spesifikt assosiert med risiko for lungekreft for å individualisere pasienter for å spesifikt henvende seg til systematisk genetisk rådgivning, for å vurdere kvalifisering for kimlinjetesting i klinisk praksis. For det andre vil etterforskerne også vurdere fordelingen av deltakernes klinikk-patologiske karakteristika for å vurdere om noen pasienter og/eller tumorrelaterte funksjoner er assosiert med mønstre av FHC og innenfor familiegruppering av andre risikofaktorer.

Evaluert studietid er 24 måneder. Påmeldingen starter etter protokollgodkjenning og vil vare i 12 måneder. Dataanalyse vil vare i 12 måneder etter at datainnsamlingen er avsluttet.

Statistisk plan og prøvestørrelse

Gitt den beskrivende karakteren til studien, og mangelen på tilgjengelige data om forholdet mellom familiehistorie med kreft og NSCLC, er minimumsutvalgsstørrelsen for studien etablert på den eneste tilgjengelige studien til dags dato som undersøkte distribusjon av FHC blant ikke-selekterte pasienter med stadium IV NSCLC, som beskrev en høy kjent byrde av kreft (dvs. spesielt beriket FHC med tilfeller av kreft i både den kollaterale og lineære familielinjen) hos opptil 6,8 % av pasientene [14]. På grunnlag av disse dataene antok etterforskerne en prevalens på 10 % av deltakerne med en spesielt beriket familiehistorie med kreft i vår studiepopulasjon; forutsatt et konfidensnivå på 95 % med en total bredde for konfidensintervallet på 0,1 (nøyaktighet på +/- 5 %) og vurderer et frafall på 10 %, minimum antall fag som må registreres for å beskrive gruppen på riktig måte av interesse etter en binomial "eksakt" beregning av prøvestørrelsen er 175 Beskrivende statistikk vil bli brukt etter behov for å rapportere FHC-data, distribusjon av andre risikofaktorer innen familien og baseline klinikk-patologiske karakteristikker. Fisher-eksakte-testen og χ2-testen vil bli brukt etter behov for å sammenligne kategoriske variabler (f.eks. fordeling av grunnlinjekarakteristikker i henhold til personlig/familiær positiv eller negativ historie). Analyser ble utført ved hjelp av R-studio-programvaren, R Core Team (2021). R: Et språk og miljø for statistisk databehandling. R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østerrike, og MedCalc® Statistical Software versjon 20 (MedCalc Software Ltd, Oostende, Belgia; https://www.medcalc.org; 2021).