Une étude pour enquêter sur les antécédents familiaux de cancer chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (FAHIC - Poumon). (FAHIC-Lung)

Il s'agit d'une étude prospective, observationnelle et multicentrique. Notre population d'étude sera représentée par des patients consécutifs atteints d'un CPNPC diagnostiqué histologiquement, quels que soient leur âge, leur stade TNM, leur statut tabagique et d'autres caractéristiques cliniques et pathologiques.

Les principaux objectifs de cette étude seront :

• description du FHC et des groupes potentiels au sein de la famille d'autres facteurs de risque chez les patients atteints de CPNPC
• identification des modèles potentiels de FHC et des groupes intrafamiliaux d'autres facteurs de risque pour adresser aux patients atteints de CPNPC un conseil génétique systématique.

Les objectifs secondaires comprennent :

- description des caractéristiques clinico-pathologiques et oncologiques des patients atteints de CPNPC selon les modèles FHC et les groupes intrafamiliaux d'autres facteurs de risque.

Les antécédents des participants seront soigneusement collectés par les enquêteurs au moyen d'un questionnaire d'étude auto-rapporté dédié, qui a été développé aux fins de cette étude (fourni en annexe 1) Le questionnaire d'étude ad hoc a été validé par l'expert en génétique du pilotage comité qui formera chaque enquêteur à traduire le questionnaire retourné en arbres généalogiques standardisés.

Le questionnaire d'étude portera sur :

• Antécédents familiaux de cancer ;
• Type de tumeurs/site tumoral primaire chez les parents ayant des antécédents de cancer ;
• Âge au moment du diagnostic chez les proches ayant des antécédents de cancer ;
• Sexe biologique des proches ayant des antécédents de cancer ;
• Exposition au tabagisme et aux habitudes tabagiques chez les proches ayant des antécédents de cancer ;
• Origine géographique des participants et des proches ayant des antécédents de cancer ;
• Antécédents personnels de multiples tumeurs malignes ;
• Exposition professionnelle et environnementale potentielle à des agents cancérigènes des participants et des proches ayant des antécédents de cancer ;
• Origine ethnique des participants et des proches ayant des antécédents de cancer.

Pour minimiser les risques de biais de rappel, les patients seront suivis pendant 4 semaines à travers 2 visites d'étude : la première visite d'étude lors de l'inscription et la visite d'étude de suivi.

Au cours de la première visite d'étude, tous les éléments cliniques et pathologiques du patient seront collectés et les participants à l'étude recevront le questionnaire ad hoc, qui sera renvoyé au personnel de l'étude lors de la visite d'étude de suivi.

Les caractéristiques clinico-pathologiques suivantes seront collectées :

• Statut de tabagisme (actif/passif, forfait/année, années totales de tabagisme)
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS)
• Âge au moment du diagnostic ;
• Histologie tumorale ;
• Stade tumoral au moment du diagnostic selon la 8e édition du système de classification TNM ;
• Origine ethnique ;
• Exposition professionnelle et environnementale aux cancérigènes ;
• Score programmé de proportion de tumeur du ligand de mort-1 (PD - L1 TPS)
• Tous les facteurs oncogènes disponibles, y compris le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), le virus du sarcome du rat de Kirsten (KRAS), BRAF, c-MET, les mutations et la kinase du lymphome anaplasique (ALK), ROS-1, RET, la translocation/gène NTRK du récepteur neurotrophique de la tyrosine kinase fusions.

Antécédents personnels d'autres tumeurs malignes primitives synchrones/métachrones.

Les données de l'étude seront collectées via un formulaire de rapport de cas électronique dédié (e-CRF). Une liste complète des informations qui seront collectées via l'eCRF dédié (fournie en annexe 2).

Même s'il n'existe aucun critère FHC établi pour orienter les patients atteints de CPNPC vers un conseil génétique pour des tests de lignée germinale, les enquêteurs évalueront le questionnaire des participants lors de la visite d'étude de suivi et orienteront les patients vers un conseil génétique lorsque cela est cliniquement indiqué selon la pratique de routine locale.

Après la collecte des questionnaires des participants, les enquêteurs seront en mesure de reconstruire la famille trois des patients avec des informations supplémentaires sur la façon dont d'autres facteurs de risque potentiels, tels que les antécédents de tabagisme, l'exposition à des cancérogènes professionnels/environnementaux, se séparent au sein des proches ayant des antécédents de cancer.

Les enquêteurs seront en mesure de décrire si des groupes familiaux récurrents de tumeurs malignes/facteurs de risque sont spécifiquement associés au risque de cancer du poumon afin d'individualiser les patients pour qu'ils s'adressent spécifiquement à un conseil génétique systématique, pour évaluer l'éligibilité aux tests de la lignée germinale dans la pratique clinique. Deuxièmement, les enquêteurs évalueront également la répartition des caractéristiques cliniques et pathologiques des participants pour évaluer si des patients et/ou des caractéristiques liées à la tumeur sont associés à des modèles de FHC et au regroupement familial d'autres facteurs de risque.

La durée estimée des études est de 24 mois. L'inscription débutera après l'approbation du protocole et durera 12 mois. L'analyse des données durera 12 mois à compter de la clôture de la collecte des données.

Plan statistique et taille de l'échantillon

Compte tenu de la nature descriptive de l'étude et du manque de données disponibles sur la relation entre les antécédents familiaux de cancer et le CPNPC, la taille minimale de l'échantillon pour l'étude a été établie sur la seule étude disponible à ce jour qui a étudié la distribution du FHC parmi des patients non sélectionnés. avec un CPNPC de stade IV, qui décrit un fardeau familier élevé de cancer (c.-à-d. FHC particulièrement enrichi avec des cas de cancer dans les lignées familiales collatérales et lignées) chez jusqu'à 6,8% des patients [14]. Sur la base de ces données, les enquêteurs ont émis l'hypothèse d'une prévalence de 10 % des participants ayant des antécédents familiaux de cancer particulièrement enrichis dans notre population d'étude ; en supposant un niveau de confiance de 95 % avec une largeur totale de l'intervalle de confiance de 0,1 (précision de +/- 5 %) et en considérant un abandon de 10 %, le nombre minimum de sujets qui devront être inscrits pour décrire correctement le groupe d'intérêt après un calcul binomial « exact » de la taille de l'échantillon est de 175. Des statistiques descriptives seront utilisées le cas échéant pour rapporter les données FHC, la distribution des autres facteurs de risque au sein de la famille et les caractéristiques cliniques et pathologiques de base. Le test exact de Fisher et le test χ2 seront utilisés le cas échéant pour comparer les variables catégorielles (par ex. répartition des caractéristiques de base selon les antécédents personnels/familiaux positifs ou négatifs). Les analyses ont été effectuées à l'aide du logiciel R-studio, R Core Team (2021). R : Un langage et un environnement pour le calcul statistique. R Foundation for Statistical Computing, Vienne, Autriche, et MedCalc® Statistical Software version 20 (MedCalc Software Ltd, Ostende, Belgique ; https://www.medcalc.org ; 2021).