Badanie mające na celu zbadanie historii rodzinnej raka u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (FAHIC – płuco). (FAHIC-Lung)

Jest to badanie prospektywne, obserwacyjne, wieloośrodkowe. Naszą populację badawczą będą stanowić kolejni pacjenci z histologicznie rozpoznanym NSCLC, niezależnie od ich wieku, stadium TNM, palenia tytoniu i innych cech kliniczno-patologicznych.

Podstawowymi celami tego badania będą:

• opis FHC i potencjalnych skupisk wewnątrzrodzinnych innych czynników ryzyka u pacjentów z NSCLC
• identyfikacja potencjalnych wzorców FHC i wewnątrzrodzinnych skupisk innych czynników ryzyka, aby skierować pacjenta z NSCLC do systematycznego poradnictwa genetycznego.

Cele drugorzędne obejmują:

- opis charakterystyki kliniczno-patologicznej i onkologicznej chorych na NSCLC według wzorców FHC i wewnątrzrodzinnych skupisk innych czynników ryzyka.

Historia uczestników zostanie starannie zebrana przez badaczy za pomocą specjalnego kwestionariusza do samodzielnego zgłaszania, który został opracowany na potrzeby tego badania (dostarczony jako Załącznik 1). Kwestionariusz badania ad hoc został zatwierdzony przez eksperta genetycznego z zespołu sterującego. komisja, która przeszkoli każdego badacza w zakresie tłumaczenia zwróconego kwestionariusza na standardowe drzewa genealogiczne.

Kwestionariusz badania będzie skupiał się na:

• Historia raka w rodzinie;
• Rodzaj guza/miejsce guza pierwotnego u krewnych, u których w przeszłości występował nowotwór;
• Wiek w chwili rozpoznania wśród krewnych z historią raka;
• Płeć biologiczna krewnych z historią choroby nowotworowej;
• Narażenie na palenie tytoniu i nawyki palenia wśród krewnych z chorobą nowotworową w wywiadzie;
• Pochodzenie geograficzne uczestników i krewnych z historią raka;
• Osobista historia wielu nowotworów złośliwych;
• Potencjalne narażenie zawodowe i środowiskowe na czynniki rakotwórcze uczestników i krewnych z chorobą nowotworową w wywiadzie;
• Pochodzenie etniczne zarówno uczestników, jak i krewnych z historią raka.

Aby zminimalizować ryzyko błędu systematycznego przypominania sobie pacjentów, pacjenci będą obserwowani przez 4 tygodnie w ramach 2 wizyt studyjnych: pierwszej wizyty studyjnej w momencie włączenia do badania i wizyty kontrolnej.

Podczas pierwszej wizyty studyjnej zostaną zebrane wszystkie dane kliniczno-patologiczne pacjenta, a uczestnicy badania otrzymają kwestionariusz ad hoc, który zostanie zwrócony personelowi badania podczas wizyty kontrolnej.

Zostaną zebrane następujące cechy kliniczno-patologiczne:

• Status palenia (aktywny/bierny, pakiet/rok, łączna liczba lat palenia)
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
• Wiek w chwili rozpoznania;
• Histologia nowotworu;
• Stopień zaawansowania nowotworu w chwili rozpoznania według 8. edycji systemu klasyfikacji TNM;
• Pochodzenie etniczne;
• Narażenie zawodowe i środowiskowe na czynniki rakotwórcze;
• Wynik proporcji guza z ligandem-1 zaprogramowanej śmierci (PD – L1 TPS)
• Wszelkie dostępne czynniki onkogenne, w tym receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), wirus mięsaka szczura Kirsten (KRAS), BRAF, c-MET, mutacje i kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK), ROS-1, RET, translokacja/gen neurotroficznej kinazy receptora tyrozynowego NTRK fuzje.

Osobista historia innych synchronicznych/metachronicznych pierwotnych nowotworów złośliwych.

Dane z badania będą gromadzone za pośrednictwem dedykowanego elektronicznego formularza raportu przypadku (e-CRF). Pełna lista informacji, które będą gromadzone za pośrednictwem dedykowanego eCRF (w załączniku 2).

Mimo że nie istnieją ustalone kryteria FHC umożliwiające skierowanie pacjentów z NSCLC do poradni genetycznej w celu przeprowadzenia badań linii zarodkowej, badacze ocenią kwestionariusz uczestnika podczas wizyty kontrolnej i skierują pacjentów do poradni genetycznej, gdy będzie to klinicznie wskazane, zgodnie z lokalną rutynową praktyką.

Po zebraniu kwestionariuszy uczestników badacze będą w stanie zrekonstruować trzecią rodzinę pacjentów, korzystając z dodatkowych informacji na temat tego, jak inne potencjalne czynniki ryzyka, takie jak palenie w wywiadzie, narażenie na czynniki rakotwórcze zawodowe/środowiskowe, segregują w obrębie krewnych z chorobą nowotworową w wywiadzie.

Badacze będą w stanie opisać, czy nawracające rodzinne skupiska nowotworów złośliwych/czynniki ryzyka są specyficznie powiązane z ryzykiem raka płuc, aby zindywidualizować pacjentów, którzy będą mogli zwrócić się do systematycznego poradnictwa genetycznego, aby ocenić kwalifikowalność do badań linii zarodkowych w praktyce klinicznej. Po drugie, badacze ocenią także rozkład cech kliniczno-patologicznych uczestników, aby ocenić, czy jakikolwiek pacjent i/lub cecha związana z nowotworem jest powiązana z wzorcami FHC i wewnątrzrodzinnym grupowaniem innych czynników ryzyka.

Szacowany czas trwania badania wynosi 24 miesiące. Rejestracja rozpocznie się po zatwierdzeniu protokołu i będzie trwała 12 miesięcy. Analiza danych będzie trwać 12 miesięcy od zakończenia zbierania danych.

Plan statystyczny i wielkość próby

Biorąc pod uwagę opisowy charakter badania oraz brak dostępnych danych na temat związku pomiędzy występowaniem nowotworów w rodzinie a występowaniem NSCLC, minimalną liczebność próby do badania ustalono na podstawie jedynego dostępnego dotychczas badania, w którym oceniano dystrybucję FHC wśród niewyselekcjonowanych pacjentów z NSCLC w stopniu IV, który opisywał dobrze znane obciążenie nowotworem (tj. szczególnie wzbogacony FHC z przypadkami raka zarówno w linii bocznej, jak i liniowej) u aż 6,8% pacjentów [14]. Na podstawie tych danych badacze postawili hipotezę, że w naszej badanej populacji częstość występowania nowotworu wynosi 10% uczestników ze szczególnie wzbogaconym wywiadem rodzinnym w kierunku nowotworu; zakładając poziom ufności 95% przy całkowitej szerokości przedziału ufności 0,1 (dokładność +/- 5%) i biorąc pod uwagę 10% rezygnację z badania, minimalną liczbę przedmiotów, które będą musiały zostać zapisane, aby właściwie opisać grupę przedmiotem zainteresowania po dwumianowym „dokładnym” obliczeniu wielkości próby jest 175. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane w stosownych przypadkach do przedstawienia danych dotyczących FHC, rozkładu innych czynników ryzyka w obrębie rodziny oraz wyjściowej charakterystyki kliniczno-patologicznej. Dokładny test Fishera i test χ2 zostaną użyte odpowiednio do porównania zmiennych kategorycznych (np. rozkład cech wyjściowych według pozytywnej lub negatywnej historii osobistej/rodzinnej). Do analiz wykorzystano program R-studio R Core Team (2021). R: Język i środowisko obliczeń statystycznych. R Foundation for Statistical Computing, Wiedeń, Austria, oraz oprogramowanie MedCalc® Statistical Software w wersji 20 (MedCalc Software Ltd, Ostenda, Belgia; https://www.medcalc.org; 2021).