En undersøgelse til at undersøge familiehistorien om kræft hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (FAHIC - Lung). (FAHIC-Lung)

Dette er en prospektiv, observationel, multi-center undersøgelse. Vores undersøgelsespopulation vil være repræsenteret af konsekutive patienter med histologisk diagnosticeret NSCLC, uanset deres alder, TNM-stadie, rygestatus og andre klinikpatologiske karakteristika.

De primære mål for denne undersøgelse vil være:

• beskrivelse af FHC og potentielle inden for familieklynger af andre risikofaktorer blandt patienter med NSCLC
• identifikation af potentielle FHC-mønstre og inden for familiens klynger af andre risikofaktorer for at adressere patienter med NSCLC til systematisk genetisk rådgivning.

Sekundære mål omfatter:

- beskrivelse af klinik-patologiske og onkologiske karakteristika for patienter med NSCLC i henhold til FHC-mønstre og inden for familieklynger af andre risikofaktorer.

Deltageres historie vil blive omhyggeligt indsamlet af efterforskerne gennem et dedikeret selvrapporteret undersøgelsesspørgeskema, som er udviklet til formålet med denne undersøgelse (leveret som bilag 1) Ad-hoc undersøgelsesspørgeskemaet er blevet valideret af styringens genetiske ekspert udvalg, som vil træne hver investigator til at oversætte det returnerede spørgeskema til standardiserede stamtræer.

Undersøgelsesspørgeskemaet vil fokusere på:

• Familiehistorie med kræft;
• Type af tumorer/primært tumorsted blandt slægtninge med kræfthistorie;
• Alder ved diagnose blandt pårørende med kræfthistorie;
• Biologisk køn af slægtninge med kræfthistorie;
• Eksponering for tobaksrygning og rygevaner blandt pårørende med kræfthistorie;
• Geografisk oprindelse af deltagere og pårørende med kræfthistorie;
• Personlig historie med flere maligniteter;
• Potentiel faglig og miljømæssig eksponering for kræftfremkaldende stoffer fra deltagere og pårørende med kræfthistorie;
• Etnicitet af både deltagere og pårørende med kræfthistorie.

For at minimere risikoen for genkaldelse af bias vil patienterne blive fulgt op i 4 uger gennem 2 studiebesøg: det første studiebesøg ved indskrivningen og det opfølgende studiebesøg.

Under det første undersøgelsesbesøg vil alle patienters klinikpatologiske blive indsamlet, og forsøgsdeltagerne vil få udleveret ad hoc-spørgeskemaet, som vil blive returneret til undersøgelsespersonalet ved det opfølgende studiebesøg.

Følgende klinik-patologiske karakteristika vil blive indsamlet:

• Rygestatus (aktiv/passiv, pakke/år, samlede antal år med rygning)
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
• Alder ved diagnose;
• Tumor histologi;
• Tumorstadium ved diagnose i henhold til 8. udgave af TNM stadiesystem;
• Etnicitet;
• Professionel og miljømæssig eksponering for kræftfremkaldende stoffer;
• Programmeret dødsligand-1 tumorandel score (PD - L1 TPS)
• Alle tilgængelige onkogene drivere inklusive epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), Kirsten rottesarkomvirus (KRAS), BRAF, c-MET, mutationer og Anaplastisk lymfomkinase (ALK), ROS-1, RET, neurotrofisk tyrosinreceptorkinase NTRK translokation/gen fusioner.

Personlig historie om andre synkrone/metakrone primære maligniteter.

Undersøgelsesdata vil blive indsamlet gennem en dedikeret elektronisk sagsrapportformular (e-CRF). En komplet liste over oplysninger, der vil blive indsamlet gennem den dedikerede eCRF (leveret som bilag 2).

Selvom der ikke eksisterer nogen etablerede FHC-kriterier til at henvise patienter med NSCLC til en genetisk rådgivning til kimlinjetestning, vil efterforskerne vurdere deltagernes spørgeskema ved det opfølgende studiebesøg og henvise patienter til genetisk rådgivning, når det er klinisk indiceret i henhold til lokal rutinepraksis.

Efter indsamling af deltagernes spørgeskemaer vil efterforskerne være i stand til at rekonstruere patienters familie tre med yderligere information om, hvordan andre potentielle risikofaktorer, såsom rygehistorie, eksponering for professionelle/miljømæssige kræftfremkaldende stoffer, adskiller sig i de pårørende med kræfthistorie.

Efterforskerne vil være i stand til at beskrive, hvorvidt tilbagevendende familieklynger af maligniteter/risikofaktorer er specifikt forbundet med risiko for lungekræft for at individualisere patienter til specifikt at henvende sig til systematisk genetisk rådgivning, for at vurdere egnethed til kimlinjetest i klinisk praksis. For det andet vil efterforskerne også vurdere fordelingen af ​​deltagernes klinikpatologiske karakteristika for at vurdere, om nogen patienter og/eller tumorrelateret egenskab er forbundet med mønstre af FHC og inden for familieklynger af andre risikofaktorer.

Den vurderede studietid er 24 måneder. Tilmelding starter efter protokolgodkendelse og vil vare i 12 måneder. Dataanalysen varer 12 måneder fra afslutningen af ​​dataindsamlingen.

Statistisk plan og prøvestørrelse

I betragtning af undersøgelsens beskrivende karakter og manglen på tilgængelige data om sammenhængen mellem familiehistorie med kræft og NSCLC, er minimumsprøvestørrelsen for undersøgelsen blevet fastlagt på den eneste tilgængelige undersøgelse til dato, som undersøgte fordelingen af ​​FHC blandt ikke-selekterede patienter med stadium IV NSCLC, som beskrev en høj velkendt kræftbyrde (dvs. især beriget FHC med tilfælde af cancer i både den kollaterale og lineære familielinje) hos op til 6,8 % af patienterne [14]. På grundlag af disse data antog efterforskerne en forekomst på 10 % af deltagerne med en særlig beriget familiehistorie med cancer i vores undersøgelsespopulation; under antagelse af et konfidensniveau på 95 % med en samlet bredde for konfidensintervallet på 0,1 (præcision på +/- 5 %) og i betragtning af et frafald på 10 %, er det mindste antal emner, der skal tilmeldes for at beskrive gruppen korrekt. af interesse efter en binomial "nøjagtig" beregning af stikprøvestørrelsen er 175 Beskrivende statistik vil blive brugt efter behov til at rapportere FHC-data, fordeling af andre risikofaktorer inden for familien og baseline klinik-patologiske karakteristika. Fisher exact-testen og χ2-testen vil blive brugt efter behov til at sammenligne kategoriske variabler (f.eks. fordeling af baseline-karakteristika i henhold til den personlige/familiære positive eller negative historie). Analyser blev udført ved hjælp af R-studio softwaren, R Core Team (2021). R: Et sprog og et miljø til statistisk databehandling. R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig, og MedCalc® Statistical Software version 20 (MedCalc Software Ltd, Oostende, Belgien; https://www.medcalc.org; 2021).