Um estudo para investigar a história familiar de câncer em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (FAHIC - Pulmão). (FAHIC-Lung)

Este é um estudo prospectivo, observacional e multicêntrico. Nossa população de estudo será representada por pacientes consecutivos com CPNPC diagnosticado histologicamente, independentemente de idade, estágio TNM, tabagismo e outras características clínico-patológicas.

Os objetivos principais deste estudo serão:

• descrição do FHC e potenciais agrupamentos intrafamiliares de outros fatores de risco entre pacientes com CPNPC
• identificação de potenciais padrões de FHC e agrupamentos intrafamiliares de outros fatores de risco para encaminhar pacientes com NSCLC para aconselhamento genético sistemático.

Os objetivos secundários incluem:

- descrição das características clínico-patológicas e oncológicas dos pacientes com CPNPC de acordo com os padrões de FHC e agrupamentos intrafamiliares de outros fatores de risco.

A história dos participantes será cuidadosamente coletada pelos investigadores por meio de um questionário de estudo auto-relatado dedicado, que foi desenvolvido para os fins deste estudo (fornecido como Apêndice 1). O questionário do estudo ad-hoc foi validado pelo especialista em genética da direção comitê que treinará cada investigador para traduzir o questionário devolvido em árvores genealógicas padronizadas.

O questionário do estudo se concentrará em:

• História familiar de câncer;
• Tipo de tumor/localização do tumor primário entre familiares com história de câncer;
• Idade ao diagnóstico entre familiares com histórico de câncer;
• Sexo biológico de familiares com histórico de câncer;
• Exposição ao tabagismo e hábitos tabágicos entre familiares com histórico de câncer;
• Origem geográfica dos participantes e familiares com histórico de câncer;
• História pessoal de múltiplas doenças malignas;
• Potencial exposição profissional e ambiental a agentes cancerígenos de participantes e familiares com histórico de câncer;
• Etnia dos participantes e familiares com histórico de câncer.

Para minimizar os riscos de viés de recordação, os pacientes serão acompanhados por 4 semanas por meio de 2 visitas de estudo: a primeira visita de estudo no momento da inscrição e a visita de acompanhamento do estudo.

Durante a primeira visita do estudo, todos os dados clínico-patológicos do paciente serão coletados e os participantes do estudo receberão o questionário ad-hoc, que será devolvido à equipe do estudo na visita de acompanhamento do estudo.

Serão coletadas as seguintes características clínico-patológicas:

• Status de tabagismo (ativo/passivo, pacote/ano, total de anos de tabagismo)
• Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG-PS)
• Idade ao diagnóstico;
• Histologia tumoral;
• Estágio do tumor no diagnóstico de acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento TNM;
• Etnia;
• Exposição profissional e ambiental a agentes cancerígenos;
• Pontuação de proporção de tumor do ligante-1 de morte programada (PD - L1 TPS)
• Quaisquer drivers oncogênicos disponíveis, incluindo receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), vírus do sarcoma de rato Kirsten (KRAS), BRAF, c-MET, mutações e linfoma quinase anaplásico (ALK), ROS-1, RET, translocação/gene do receptor neurotrófico de tirosina quinase NTRK fusões.

História pessoal de outras doenças malignas primárias síncronas/metacrônicas.

Os dados do estudo serão coletados por meio de formulário eletrônico dedicado de relato de caso (e-CRF). Uma lista completa de informações que serão coletadas por meio da eCRF dedicada (fornecida como apêndice 2).

Embora não existam critérios FHC estabelecidos para encaminhar pacientes com NSCLC para aconselhamento genético para testes de linha germinativa, os investigadores avaliarão o questionário do participante na visita de acompanhamento do estudo e encaminharão os pacientes para aconselhamento genético quando clinicamente indicado de acordo com a prática de rotina local.

Após a coleta dos questionários dos participantes, os investigadores serão capazes de reconstruir a família dos pacientes três com informações adicionais sobre como outros fatores de risco potenciais, como histórico de tabagismo, exposição a carcinógenos profissionais/ambientais, segregam dentro dos parentes com histórico de câncer.

Os investigadores serão capazes de descrever se grupos familiares recorrentes de malignidades/fatores de risco estão especificamente associados ao risco de câncer de pulmão, a fim de individualizar os pacientes para abordar especificamente o aconselhamento genético sistemático, para avaliar a elegibilidade para testes de linha germinativa na prática clínica. Em segundo lugar, os investigadores também avaliarão a distribuição das características clínico-patológicas dos participantes para avaliar se algum paciente e/ou característica relacionada ao tumor está associada a padrões de FHC e agrupamento dentro da família de outros fatores de risco.

A duração estimada do estudo é de 24 meses. As inscrições terão início após a aprovação do protocolo e terão duração de 12 meses. A análise dos dados terá duração de 12 meses a partir do encerramento da coleta de dados.

Plano Estatístico e Tamanho da Amostra

Dada a natureza descritiva do estudo e a falta de dados disponíveis sobre a relação entre história familiar de câncer e CPNPC, o tamanho mínimo da amostra para o estudo foi estabelecido no único estudo disponível até o momento que investigou a distribuição de FHC entre pacientes não selecionados com NSCLC em estágio IV, que descreveu uma alta carga familiar de câncer (ou seja, especialmente enriqueceu FHC com casos de câncer nas linhagens familiares colaterais e lineares) em até 6,8% dos pacientes [14]. Com base nestes dados, os investigadores levantaram a hipótese de uma prevalência de 10% de participantes com uma história familiar de cancro especialmente enriquecida na nossa população de estudo; assumindo um nível de confiança de 95% com uma largura total para o intervalo de confiança de 0,1 (precisão de +/- 5%) e considerando uma desistência de 10%, o número mínimo de sujeitos que precisarão ser inscritos para descrever adequadamente o grupo de interesse após um cálculo binomial "exato" do tamanho da amostra é 175. Estatísticas descritivas serão usadas conforme apropriado para relatar dados de FHC, distribuição de outros fatores de risco dentro da família e características clínico-patológicas iniciais. O teste exato de Fisher e o teste χ2 serão usados ​​conforme apropriado para comparar variáveis ​​categóricas (por exemplo, distribuição das características basais de acordo com a história pessoal/familiar positiva ou negativa). As análises foram realizadas utilizando o software R-studio, R Core Team (2021). R: Uma linguagem e ambiente para computação estatística. R Foundation for Statistical Computing, Viena, Áustria, e MedCalc® Statistical Software versão 20 (MedCalc Software Ltd, Ostend, Bélgica; https://www.medcalc.org; 2021).