Studie ke zkoumání rodinné anamnézy rakoviny u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (FAHIC - Lung). (FAHIC-Lung)

Jedná se o prospektivní, observační, multicentrickou studii. Naši studijní populaci budou představovat po sobě jdoucí pacienti s histologicky diagnostikovaným NSCLC bez ohledu na jejich věk, stadium TNM, kouření a další klinicko-patologické charakteristiky.

Primárními cíli této studie bude:

• popis FHC a potenciálních shluků dalších rizikových faktorů v rámci rodiny u pacientů s NSCLC
• identifikace potenciálních vzorců FHC a shluků dalších rizikových faktorů v rámci rodiny, aby se pacient s NSCLC obrátil na systematické genetické poradenství.

Mezi sekundární cíle patří:

- popis klinicko-patologických a onkologických charakteristik pacientů s NSCLC podle vzorců FHC a v rámci rodinných skupin dalších rizikových faktorů.

Historie účastníků bude vyšetřovateli pečlivě shromažďována prostřednictvím specializovaného dotazníku studie, který byl vytvořen pro účely této studie (poskytován jako příloha 1). Dotazník studie ad hoc byl validován genetickým expertem řídícího týmu komise, která každého vyšetřovatele vyškolí, aby převedl vrácený dotazník do standardizovaných rodokmenů.

Studijní dotazník se zaměří na:

• Rodinná anamnéza rakoviny;
• Typ nádoru/primární místo nádoru u příbuzných s anamnézou rakoviny;
• Věk v době diagnózy u příbuzných s anamnézou rakoviny;
• Biologické pohlaví příbuzných s anamnézou rakoviny;
• Vystavení kouření tabáku a kuřáckým návykům u příbuzných s anamnézou rakoviny;
• Geografický původ účastníků a příbuzných s anamnézou rakoviny;
• Osobní anamnéza mnohočetných malignit;
• Potenciální profesionální a environmentální expozice karcinogenům účastníků a příbuzných s anamnézou rakoviny;
• Etnická příslušnost účastníků i příbuzných s anamnézou rakoviny.

Aby se minimalizovalo riziko opakovaného zkreslení, budou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů prostřednictvím 2 studijních návštěv: první studijní návštěva při zápisu a následná studijní návštěva.

Během první studijní návštěvy budou shromážděny všechny klinické patologické stavy pacienta a účastníkům studie bude poskytnut ad-hoc dotazník, který bude vrácen personálu studie při následné studijní návštěvě.

Budou shromažďovány následující klinicko-patologické charakteristiky:

• Stav kouření (aktivní/pasivní, balíček/rok, celkový počet let kouření)
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG-PS)
• Věk v době diagnózy;
• histologie nádoru;
• Stádium nádoru při diagnóze podle 8. vydání TNM staging system;
• etnická příslušnost;
• Profesionální a environmentální expozice karcinogenům;
• Skóre proporcionálního podílu ligandu-1 v nádoru programované smrti (PD - L1 TPS)
• Jakékoli dostupné onkogenní ovladače včetně receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), Kirsten krysího sarkomového viru (KRAS), BRAF, c-MET, mutací a kinázy anaplastického lymfomu (ALK), ROS-1, RET, translokace/genu neurotrofické tyrosinové receptorové kinázy NTRK fúze.

Osobní anamnéza jiných synchronních/metachronních primárních malignit.

Údaje ze studie budou shromažďovány prostřednictvím vyhrazeného elektronického formuláře kazuistiky (e-CRF). Úplný seznam informací, které budou shromažďovány prostřednictvím vyhrazeného eCRF (uvedeného v příloze 2).

I když neexistují žádná stanovená kritéria FHC pro odeslání pacientů s NSCLC do genetického poradenství pro testování zárodečné linie, vyšetřovatelé vyhodnotí účastnický dotazník při návštěvě následné studie a doporučí pacienty ke genetickému poradenství, pokud je to klinicky indikováno podle místní rutinní praxe.

Po shromáždění dotazníků účastníků budou vyšetřovatelé schopni rekonstruovat třetí rodinu pacientů s dalšími informacemi o tom, jak se ostatní potenciální rizikové faktory, jako je anamnéza kouření, expozice profesionálním/environmentálním karcinogenům, segregují mezi příbuznými s anamnézou rakoviny.

Vyšetřovatelé budou schopni popsat, zda recidivující rodinné shluky malignit/rizikové faktory jsou specificky spojeny s rizikem rakoviny plic, aby individualizovali pacienty, aby se konkrétně obrátili na systematické genetické poradenství, aby posoudili způsobilost pro testování zárodečné linie v klinické praxi. Za druhé, vyšetřovatelé také posoudí distribuci klinicko-patologických charakteristik účastníků, aby posoudili, zda nějaký pacient a/nebo rys související s nádorem je spojen s modely FHC a shlukováním jiných rizikových faktorů v rámci rodiny.

Předpokládaná délka studia je 24 měsíců. Registrace bude zahájena po schválení protokolu a bude trvat 12 měsíců. Analýza dat bude trvat 12 měsíců od ukončení sběru dat.

Statistický plán a velikost vzorku

Vzhledem k popisné povaze studie a nedostatku dostupných údajů o vztahu mezi rodinnou anamnézou rakoviny a NSCLC byla minimální velikost vzorku pro studii stanovena na jediné dosud dostupné studii, která zkoumala distribuci FHC mezi neselektovanými pacienty. se stádiem IV NSCLC, který popisoval vysokou známou zátěž rakovinou (tj. zvláště obohacený FHC o případy rakoviny v kolaterální i lineární rodinné linii) až u 6,8 % pacientů [14]. Na základě těchto údajů výzkumníci předpokládali prevalenci 10 % účastníků se zvláště bohatou rodinnou anamnézou rakoviny v naší studované populaci; za předpokladu úrovně spolehlivosti 95 % s celkovou šířkou pro interval spolehlivosti 0,1 (přesnost +/- 5 %) a s ohledem na 10% vyřazení je minimální počet subjektů, které bude nutné zapsat, aby byla skupina správně popsána zájmu po binomickém „přesném“ výpočtu velikosti vzorku je 175 K vykazování údajů o FHC, distribuci dalších rizikových faktorů v rámci rodiny a výchozích klinicko-patologických charakteristik budou použity deskriptivní statistiky. Pro srovnání kategoriálních proměnných (např. rozdělení základních charakteristik podle osobní/rodinné pozitivní nebo negativní historie). Analýzy byly provedeny pomocí softwaru R-studio, R Core Team (2021). R: Jazyk a prostředí pro statistické výpočty. R Foundation for Statistical Computing, Vídeň, Rakousko, a MedCalc® Statistical Software verze 20 (MedCalc Software Ltd, Ostend, Belgie; https://www.medcalc.org; 2021).