Исследование по изучению семейного анамнеза рака у пациентов с немелкоклеточным раком легких (FAHIC – Lung). (FAHIC-Lung)

Это проспективное обсервационное многоцентровое исследование. Наша популяция исследования будет представлена ​​последовательными пациентами с гистологически диагностированным НМРЛ, независимо от их возраста, стадии TNM, статуса курения и других клинико-патологических характеристик.

Основными задачами данного исследования будут:

• описание СГК и потенциальных внутрисемейных кластеров других факторов риска у пациентов с НМРЛ
• выявление потенциальных паттернов СГК и внутрисемейных кластеров других факторов риска для направления пациента с НМРЛ на систематическое генетическое консультирование.

Вторичные цели включают в себя:

- описание клинико-патологических и онкологических особенностей больных НМРЛ по закономерностям СГП и внутрисемейным кластерам других факторов риска.

История участников будет тщательно собрана исследователями с помощью специальной анкеты исследования, которая была разработана для целей данного исследования (приведена в Приложении 1). Специальная анкета исследования была утверждена генетическим экспертом руководящего комитет, который обучит каждого следователя переводить возвращенный вопросник в стандартизированные генеалогические древа.

Анкета исследования будет сосредоточена на:

• Семейный анамнез рака;
• Тип опухоли/место первичной опухоли у родственников, перенесших рак в анамнезе;
• Возраст на момент постановки диагноза среди родственников, перенесших рак в анамнезе;
• Биологический пол родственников, больных раком;
• Воздействие табакокурения и курение среди родственников, больных раком;
• Географическое происхождение участников и родственников, больных раком;
• В личном анамнезе множественные злокачественные новообразования;
• Потенциальное профессиональное и экологическое воздействие канцерогенов на участников и родственников, больных раком;
• Этническая принадлежность участников и родственников, перенесших рак.

Чтобы свести к минимуму риск предвзятости при воспоминании, пациенты будут находиться под наблюдением в течение 4 недель во время двух исследовательских визитов: первого исследовательского визита при включении в исследование и последующего исследовательского визита.

Во время первого исследовательского визита будут собраны все клинико-патологические данные пациента, и участникам исследования будет предоставлена ​​специальная анкета, которая будет возвращена исследовательскому персоналу во время последующего исследовательского визита.

Будут собраны следующие клинико-патологические характеристики:

• Статус курения (активное/пассивное, пакет/год, общее количество лет курения)
• Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS)
• Возраст на момент постановки диагноза;
• Гистология опухоли;
• Стадия опухоли при постановке диагноза по 8-му изданию системы стадирования TNM;
• Этническая принадлежность;
• Профессиональное и экологическое воздействие канцерогенов;
• Оценка доли опухоли лиганда запрограммированной смерти-1 (PD - L1 TPS)
• Любые доступные онкогенные факторы, включая рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), вирус саркомы крысы Кирстен (KRAS), BRAF, c-MET, мутации и киназу анапластической лимфомы (ALK), ROS-1, RET, транслокацию/ген нейротрофической киназы тирозинового рецептора NTRK. слияния.

Другие синхронные/метахронные первичные злокачественные новообразования в личном анамнезе.

Данные исследования будут собираться с помощью специальной электронной формы отчета о случае заболевания (e-CRF). Полный список информации, которая будет собрана через специальную электронную ИРК (приведен в Приложении 2).

Несмотря на то, что не существует установленных критериев FHC для направления пациентов с НМРЛ на генетическое консультирование для тестирования зародышевой линии, исследователи будут оценивать анкету участника во время последующего визита в рамках исследования и направлять пациентов на генетическое консультирование при наличии клинических показаний в соответствии с местной рутинной практикой.

После сбора анкет участников исследователи смогут реконструировать третью семью пациентов с дополнительной информацией о том, как другие потенциальные факторы риска, такие как курение в анамнезе, воздействие профессиональных/экологических канцерогенов, распределяются среди родственников с раком в анамнезе.

Исследователи смогут описать, связаны ли рецидивирующие семейные кластеры злокачественных новообразований/факторов риска с риском развития рака легких, чтобы индивидуализировать пациентов, которым следует специально обращаться к систематическому генетическому консультированию, чтобы оценить право на тестирование зародышевой линии в клинической практике. Во-вторых, исследователи также оценят распределение клинико-патологических характеристик участников, чтобы определить, связаны ли какие-либо пациенты и / или особенности, связанные с опухолью, с паттернами СГК и внутрисемейной кластеризацией других факторов риска.

Уважаемая продолжительность исследования составляет 24 месяца. Регистрация начнется после утверждения протокола и продлится 12 месяцев. Анализ данных продлится 12 месяцев с момента окончания сбора данных.

Статистический план и размер выборки

Учитывая описательный характер исследования и отсутствие доступных данных о взаимосвязи между семейным анамнезом рака и НМРЛ, минимальный размер выборки для исследования был установлен на единственном доступном на сегодняшний день исследовании, в котором изучалось распределение FHC среди невыбранных пациентов. с НМРЛ стадии IV, которая описывает высокую распространенность рака (т.е. особенно обогащенный ФГК случаями рака как по коллатеральной, так и по линейной семейной линии) у 6,8% больных [14]. На основании этих данных исследователи выдвинули гипотезу о распространенности рака в нашей исследуемой популяции у 10% участников с особенно богатым семейным анамнезом; предполагая уровень достоверности 95% с общей шириной доверительного интервала 0,1 (точность +/- 5%) и учитывая выбывание 10%, минимальное количество субъектов, которое необходимо будет включить для правильного описания группы интерес после биномиального «точного» расчета размера выборки составляет 175. Описательная статистика будет использоваться по мере необходимости для сообщения данных FHC, распределения внутрисемейных других факторов риска и исходных клинико-патологических характеристик. Точный критерий Фишера и критерий χ2 будут использоваться по мере необходимости для сравнения категориальных переменных (например, распределение исходных характеристик в соответствии с личным/семейным положительным или отрицательным анамнезом). Анализы проводились с использованием программного обеспечения R-studio R Core Team (2021). Р: Язык и среда для статистических вычислений. R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия, и статистическое программное обеспечение MedCalc® версии 20 (MedCalc Software Ltd, Остенде, Бельгия; https://www.medcalc.org; 2021).