Tutkimus syövän sukuhistorian tutkimiseksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FAHIC - Lung). (FAHIC-Lung)

Tämä on prospektiivinen, havainnollinen, monikeskustutkimus. Tutkimuspopulaatiotamme edustavat peräkkäiset potilaat, joilla on histologisesti diagnosoitu NSCLC, iästä, TNM-vaiheesta, tupakoinnin tilasta ja muista kliinisesti patologisista ominaisuuksista riippumatta.

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

• kuvaus FHC:stä ja mahdollisista perheen sisäisistä muiden riskitekijöiden ryhmistä NSCLC-potilaiden keskuudessa
• mahdollisten FHC-mallien ja muiden riskitekijöiden perheen sisäisten ryhmien tunnistaminen NSCLC-potilaiden ohjaamiseksi systemaattiseen geneettiseen neuvontaan.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

- NSCLC-potilaiden kliinis-patologisten ja onkologisten ominaisuuksien kuvaus FHC-mallien ja muiden riskitekijöiden perheen sisäisten ryhmien mukaan.

Tutkijat keräävät osallistujien historian huolellisesti tätä tutkimusta varten kehitetyn itseraportoidun tutkimuskyselyn kautta (toimitettu liitteenä 1). Ad hoc -tutkimuskyselyn on validoinut ohjauksen geneettinen asiantuntija komitea, joka kouluttaa jokaisen tutkijan kääntämään palautetun kyselylomakkeen standardoituihin sukupuihin.

Tutkimuskyselyssä keskitytään:

• Suvussa esiintynyt syöpää;
• Kasvainten tyyppi/primaarinen kasvainpaikka sukulaisten keskuudessa, joilla on ollut syöpä;
• Diagnoosin ikä sukulaisten keskuudessa, joilla on ollut syöpä;
• Syöpää sairastavien sukulaisten biologinen sukupuoli;
• Altistuminen tupakanpolttoon ja tupakointitottumukset sukulaisten keskuudessa, joilla on aiemmin ollut syöpä;
• Syöpää sairastavien osallistujien ja sukulaisten maantieteellinen alkuperä;
• Henkilökohtainen historia useita pahanlaatuisia kasvaimia;
• Syöpää sairastavien osallistujien ja sukulaisten mahdollinen ammatillinen ja ympäristöaltistuminen syöpää aiheuttaville aineille;
• Sekä osallistujien että sukulaisten, joilla on aiemmin ollut syöpä, etnisyys.

Muistutusharhariskin minimoimiseksi potilaita seurataan 4 viikon ajan kahdella tutkimuskäynnillä: ensimmäinen tutkimuskäynti ilmoittautumisen yhteydessä ja seurantatutkimuskäynti.

Ensimmäisellä tutkimuskäynnillä kerätään kaikki potilaan klinikkapatologiset sairaudet ja tutkimukseen osallistuneille lähetetään tilapäinen kyselylomake, joka palautetaan tutkimushenkilökunnalle seurantakäynnillä.

Seuraavat kliiniset patologiset ominaisuudet kerätään:

• Tupakointitila (aktiivinen/passiivinen, paketti/vuosi, tupakointivuodet yhteensä)
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
• Ikä diagnoosin yhteydessä;
• Kasvaimen histologia;
• Kasvainvaihe diagnoosin yhteydessä TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan;
• Etnisyys;
• Ammattimainen ja ympäristöaltistuminen syöpää aiheuttaville aineille;
• Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n kasvainosuuspisteet (PD - L1 TPS)
• Kaikki saatavilla olevat onkogeeniset tekijät, mukaan lukien epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR), Kirsten-rotan sarkoomavirus (KRAS), BRAF, c-MET, mutaatiot ja anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK), ROS-1, RET, neurotrofinen tyrosiinireseptorikinaasi NTRK-translokaatio/geeni fuusiot.

Henkilökohtainen historia muista synkronisista/metakronisista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista.

Tutkimustiedot kerätään erityisellä sähköisellä tapausraporttilomakkeella (e-CRF). Täydellinen luettelo tiedoista, jotka kerätään erillisen eCRF:n kautta (toimitetaan liitteessä 2).

Vaikka ei ole olemassa vakiintuneita FHC-kriteerejä NSCLC-potilaiden ohjaamiseksi geneettiseen neuvontaan ituratatestausta varten, tutkijat arvioivat osallistujien kyselylomakkeen seurantatutkimuskäynnillä ja ohjaavat potilaat geneettiseen neuvontaan, kun se on kliinisesti aiheellista paikallisen rutiinikäytännön mukaisesti.

Osallistujien kyselylomakkeiden keräämisen jälkeen tutkijat pystyvät rekonstruoimaan potilaiden perheen kolme lisätietoa siitä, miten muut mahdolliset riskitekijät, kuten tupakointihistoria, altistuminen ammatti-/ympäristösyöpää aiheuttaville aineille, erottuvat syöpää sairastavien sukulaisten keskuudessa.

Tutkijat pystyvät kuvaamaan, liittyvätkö toistuvat pahanlaatuisten kasvainten/riskitekijöiden perheklusterit erityisesti keuhkosyövän riskiin, jotta potilaat voidaan yksilöidä erityisesti järjestelmälliseen geneettiseen neuvontaan, jotta voidaan arvioida kelpoisuutta ituratatestaukseen kliinisessä käytännössä. Toiseksi tutkijat arvioivat myös osallistujien kliinisten patologisten ominaisuuksien jakautumisen arvioidakseen, liittyykö potilaat ja/tai kasvaimiin liittyvät piirteet FHC-malleihin ja muiden riskitekijöiden perheen sisäisiin ryhmittymiin.

Opintojen arvioitu kesto on 24 kuukautta. Ilmoittautuminen alkaa pöytäkirjan hyväksymisen jälkeen ja kestää 12 kuukautta. Tietojen analysointi kestää 12 kuukautta tiedonkeruun päättymisestä.

Tilastosuunnitelma ja otoskoko

Kun otetaan huomioon tutkimuksen kuvaileva luonne ja käytettävissä olevien tietojen puuttuminen suvussa esiintyneen syövän ja NSCLC:n välisestä suhteesta, tutkimuksen vähimmäisotoskoko on määritetty ainoassa tähän mennessä saatavilla olevassa tutkimuksessa, jossa tutkittiin FHC:n jakautumista valitsemattomien potilaiden kesken. vaiheen IV NSCLC:n kanssa, joka kuvaili suurta tuttua syöpätaakkaa (ts. erityisesti rikastettu FHC syöpätapauksilla sekä sivu- että lineaarisessa sukulinjassa) jopa 6,8 %:lla potilaista [14]. Näiden tietojen perusteella tutkijat olettivat, että 10 %:lla osallistujista, joiden suvussa oli erityisen rikastunut syöpää, esiintyvyys tutkimuspopulaatiossamme; oletetaan 95 %:n luottamustasoksi kokonaisleveydellä luottamusvälille 0,1 (tarkkuus +/- 5 %) ja otetaan huomioon 10 %:n keskeyttäminen, vähimmäismäärä koehenkilöitä, jotka on otettava mukaan, jotta voidaan kuvata ryhmää oikein Mielenkiintoinen otoskoon binomiaalisen "tarkan" laskennan jälkeen on 175 Kuvaavia tilastoja käytetään tarvittaessa raportoimaan FHC-tietoja, perheen sisäisten muiden riskitekijöiden jakautumista ja kliinisen patologisen lähtötilanteen ominaisuuksia. Fisherin eksaktia testiä ja χ2-testiä käytetään tarvittaessa kategoristen muuttujien (esim. perusominaisuuksien jakautuminen henkilökohtaisen/perheen positiivisen tai negatiivisen historian mukaan). Analyysit suoritettiin R-studio-ohjelmistolla, R Core Team (2021). R: Tilastolaskennan kieli ja ympäristö. R Foundation for Statistical Computing, Wien, Itävalta, ja MedCalc® Statistical Softwaren versio 20 (MedCalc Software Ltd, Oostende, Belgia; https://www.medcalc.org; 2021).